Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie AVIATOR: trastuzumab i winorelbina z awelumabem LUB awelumab i utomilumab w zaawansowanym raku piersi HER2+

24 czerwca 2025 zaktualizowane przez: Adrienne G. Waks

Randomizowane badanie II fazy porównujące trastuzumab i winorelbinę w skojarzeniu z awelumabem lub awelumabem i utomilumabem (agonistą 41BB/CD137) u pacjentów z HER2-dodatnim rakiem piersi z przerzutami, u których wystąpiła progresja podczas leczenia trastuzumabem i pertuzumabem

W tym badaniu naukowym bada się kombinację leków jako możliwe leczenie raka piersi.

Leki biorące udział w tym badaniu to:

  • Grupa A: trastuzumab (Herceptin) + winorelbina (Navelbine)
  • Grupa B: trastuzumab + winorelbina + awelumab
  • Grupa C: Trastuzumab + Winorelbina + Awelumab + Utomilumab (PF-05082566)

Przegląd badań

Status

Aktywny, nie rekrutujący

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Niniejsze badanie jest badaniem klinicznym fazy II. Badania kliniczne fazy II sprawdzają bezpieczeństwo i skuteczność eksperymentalnej kombinacji leków, aby dowiedzieć się, czy kombinacja leków działa w leczeniu określonej choroby. „Badanie” oznacza, że ​​badana jest kombinacja leków.

FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) nie zatwierdziła Utomilumabu jako leku na jakąkolwiek chorobę.

FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zatwierdziła awelumab jako lek na inne choroby.

FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zatwierdziła trastuzumab jako opcję leczenia tej choroby.

FDA (Amerykańska Agencja ds. Żywności i Leków) zatwierdziła winorelbinę do leczenia innych chorób i jest powszechnie stosowana jako opcja leczenia tej choroby.

Układ odpornościowy jest naturalną obroną organizmu przed chorobami. Układ odpornościowy wysyła rodzaj komórek zwanych komórkami T do całego organizmu w celu wykrywania i zwalczania infekcji i chorób, w tym nowotworów. Jednym ze sposobów, w jaki układ odpornościowy kontroluje aktywność limfocytów T, jest szlak PD-1 (białko programowanej śmierci komórki-1). Jednak niektóre komórki rakowe ukrywają się przed atakiem komórek T, przejmując kontrolę nad szlakiem PD-1, co powstrzymuje komórki T przed atakowaniem komórek rakowych. Awelumab to rodzaj leku, znanego jako przeciwciało, którego zadaniem jest blokowanie szlaku PD-1 i wspomaganie układu odpornościowego w wykrywaniu i zwalczaniu komórek nowotworowych. Przeciwciało to białko wytwarzane przez układ odpornościowy organizmu po wykryciu szkodliwych substancji. Z wcześniejszych badań wynika, że ​​podanie przeciwciał blokujących szlak PD-1 może doprowadzić do zniszczenia guza.

Utomilumab jest przeciwciałem przeznaczonym do stymulacji układu odpornościowego organizmu do walki z komórkami nowotworowymi. Wcześniejsze badania wykazały, że podawanie tego typu przeciwciał może pomóc w zapobieganiu wzrostowi guzów.

W warunkach laboratoryjnych dodanie awelumabu i utomilumabu do trastuzumabu wydaje się poprawiać skuteczność. Nie wiadomo, czy dotyczy to ludzi.

W tym badaniu badacze oceniają działanie 3 różnych kombinacji: (a) połączenia trastuzumabu i winorelbiny, (b) połączenia trastuzumabu, winorelbiny i awelumabu oraz (c) połączenia trastuzumabu, winorelbiny, awelumabu i utomilumabu u uczestników z rakiem rozsianym HER2-dodatni rak piersi.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

100

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Stany Zjednoczone, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Stany Zjednoczone, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Stany Zjednoczone, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Stany Zjednoczone, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Stany Zjednoczone, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Stany Zjednoczone, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Stany Zjednoczone, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Stany Zjednoczone, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Stany Zjednoczone, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Wiek ≥18 lat lub więcej
  • Potwierdzony histologicznie gruczolakorak piersi, który jest nieoperacyjny, zaawansowany lokoregionalnie lub z przerzutami
  • HER2-dodatni (immunohistochemiczny wynik 3+) lub amplifikacja ERBB2 (stosunek ERBB2/centromery ≥ 2,0 lub średnia liczba kopii genu ≥ 6) na guzie pierwotnym lub biopsji miejscowo-regionalnej z przerzutami lub nieresekcyjnej.
  • Mierzalna choroba według RECIST v1.1 (patrz rozdział 11)
  • Pacjenci muszą być wcześniej leczeni ado-trastuzumabem emtanzyną (Kadcyla, T-DM1) w dowolnej sytuacji. Pacjenci musieli wcześniej otrzymywać trastuzumab i pertuzumab w przypadku przerzutów lub w ciągu 12 miesięcy leczenia neoadiuwantowego/adiuwantowego.
  • Pacjent musiał osiągnąć postęp w ramach ostatniej linii terapii. Progresja musi być wykazana w ocenie radiologicznej lub klinicznej.
  • Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥ 50%
  • Chęć i dyspozycyjność do przedłożenia tkanki FFPE do centralnego potwierdzenia dodatniego wyniku HER2 i centralnej oceny statusu PD-L1. Może to pochodzić z archiwalnej tkanki pochodzącej z nieresekcyjnej choroby miejscowo-regionalnej lub z przerzutami, pobranej ≤ 1 rok przed włączeniem do badania lub nowego materiału tkankowego z niedawno uzyskanej biopsji chirurgicznej lub diagnostycznej. Tkanka pobrana do biopsji nie może być wcześniej napromieniana. Jeśli pacjent nie ma dostępnej archiwalnej tkanki sprzed ≤ 1 roku, a prowadzący badacz nie uważa, że ​​wykonanie świeżej biopsji byłoby bezpieczne, po omówieniu z głównym badaczem można odstąpić od wymogu wykonania świeżej biopsji.
  • Pisemna świadoma zgoda na badania przesiewowe i udział w badaniach, w tym przenoszenie i obchodzenie się z materiałem biologicznym.
  • Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Stan krwiotwórczy:

    • Bezwzględna liczba neutrofili ≥ 1,0 × 109/l,
    • liczba płytek krwi ≥ 100 × 109/l,
    • Hemoglobina ≥ 9 g/dl

  • Stan wątroby:

    • Stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy ≤ 1,5 × górna granica normy (GGN). W przypadku rozpoznanego zespołu Gilberta dopuszczalne jest wyższe stężenie bilirubiny całkowitej w surowicy (< 2 × GGN).
    • AspAT i AlAT ≤ 2,5 × GGN; jeśli pacjent ma przerzuty do wątroby, AlAT i AspAT muszą być ≤ 5 × GGN.

  • Stan nerek:

    • Kreatynina ≤ 1,5 × GGN lub klirens kreatyniny > 60 ml/min
    • Białkomocz < 1 g/dobę
  • Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) lub czas protrombinowy (PT) ≤ 1,5 × GGN, chyba że pacjent otrzymuje leczenie przeciwzakrzepowe, o ile PT lub PTT mieści się w zakresie terapeutycznym zamierzonego zastosowania antykoagulantu.
  • Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego w ciągu 7 dni od rozpoczęcia leczenia. Potencjał rozrodczy określają osoby, które nie zostały wysterylizowane chirurgicznie i/lub miały miesiączkę w ciągu ostatniego roku.
  • Uczestniczki w wieku rozrodczym (zgodnie z powyższą definicją) muszą być chętne do stosowania skutecznej antykoncepcji podczas leczenia i do 7 miesięcy po zakończeniu leczenia próbnego. Dopuszczalne metody antykoncepcji to wkładki wewnątrzmaciczne, obustronna niedrożność jajowodów, wazektomia lub całkowita abstynencja. Doustne, wstrzykiwane lub implantowane hormonalne środki antykoncepcyjne są niedozwolone.
  • Nie może karmić piersią / laktacją.

Kryteria wyłączenia:

  • Wcześniejsza terapia jakąkolwiek terapią anty-PD-1, anty-PD-L1, L2, anty-4-1BB (CD137) lub anty-CTLA4
  • Znany ludzki wirus upośledzenia odporności (HIV) (przeciwciała HIV 1/2)
  • Dodatni w kierunku wirusowego zapalenia wątroby typu B (reaktywny HBsAg) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (HCV RNA [jakościowy]).
  • Historia śródmiąższowej choroby płuc
  • Czynne przerzuty do ośrodkowego układu nerwowego, na co wskazują objawy kliniczne, obrzęk mózgu i/lub postępujący wzrost (pacjenci z przerzutami do OUN lub uciskiem na rdzeń kręgowy w wywiadzie kwalifikują się, jeśli ich stan kliniczny jest stabilny przez co najmniej 4 tygodnie przed podaniem pierwszej dawki badanego produktu i nie wymagają leczenia sterydami w dużych dawkach).
  • Klinicznie istotna lub niekontrolowana choroba serca w wywiadzie, w tym zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa ≥3 według New York Heart Association), dławica piersiowa, zawał mięśnia sercowego lub arytmia komorowa.
  • Wcześniejsza ciężka reakcja nadwrażliwości na leczenie innym przeciwciałem monoklonalnym.
  • Aktywna infekcja wymagająca leczenia ogólnoustrojowego.
  • Przewlekła systemowa terapia lekami immunosupresyjnymi, w tym kortykosteroidami.
  • Aktywna choroba autoimmunologiczna lub udokumentowana historia choroby autoimmunologicznej lub zespół wymagający ogólnoustrojowych sterydów lub leków immunosupresyjnych. Wyjątkiem od tej reguły są pacjenci z bielactwem lub ustąpioną astmą/atopią dziecięcą. Pacjenci, którzy wymagają okresowego stosowania leków rozszerzających oskrzela lub miejscowych zastrzyków steroidowych, nie byliby wykluczeni z badania. Pacjenci ze stabilną niedoczynnością tarczycy po hormonalnej terapii zastępczej lub zespołem Sjögrena nie będą wykluczani z badania.
  • Współistniejąca choroba lub stan, który uniemożliwiłby pacjentowi udział w badaniu lub jakiekolwiek poważne zaburzenie medyczne, które mogłoby zagrozić bezpieczeństwu pacjenta.
  • Brak niekontrolowanego nadciśnienia tętniczego (≥180/110), niestabilnej cukrzycy, duszności spoczynkowej lub przewlekłej terapii tlenowej.
  • Chemioterapia, radioterapia i/lub biologiczna terapia przeciwnowotworowa w ciągu 3 tygodni przed pierwszą próbną dawką lub brak powrotu do stopnia 1 lub wyższego wg CTCAE v.4 lub wyższego po zdarzeniach niepożądanych (z wyjątkiem łysienia).
  • Nierozwiązane lub niestabilne, poważne zdarzenia niepożądane związane z wcześniejszym podaniem innego badanego leku.
  • Żywe szczepionki w ciągu 30 dni przed pierwszą dawką terapii próbnej i podczas leczenia próbnego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: NH: trastuzumab + winorelbina
  • Trastuzumab podaje się dożylnie dwa razy w cyklu
  • Winorelbinę podaje się dożylnie 3 razy w cyklu
Lek: Winorelbina
działają poprzez zakłócanie podziału komórek, co uniemożliwia wzrost i rozprzestrzenianie się guza
Lek: Trastuzumab
trastuzumab indukuje zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową przeciwko komórkom nowotworowym z nadekspresją HER2.
Eksperymentalny: NHA: trastuzumab + winorelbina + awelumab
  • Trastuzumab podaje się dożylnie dwa razy w cyklu
  • Winorelbinę podaje się dożylnie 3 razy w cyklu
  • Awelumab podaje się dożylnie dwa razy w cyklu
  • Obowiązkowo należy podać lek przeciwhistaminowy i acetaminofen na 30 do 60 minut przed każdą dawką awelumabu
Lek: Winorelbina
działają poprzez zakłócanie podziału komórek, co uniemożliwia wzrost i rozprzestrzenianie się guza
Lek: Trastuzumab
trastuzumab indukuje zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową przeciwko komórkom nowotworowym z nadekspresją HER2.
Lek: Awelumab
przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko ludzkiemu immunosupresyjnemu ligandowi zaprogramowanej śmierci-ligandowi 1 (PD-L1)
Eksperymentalny: NHAU: trastuzumab + winorelbina + awelumab + utomilumab
  • Trastuzumab podaje się dożylnie dwa razy w cyklu
  • Winorelbinę podaje się dożylnie 3 razy w cyklu
  • Awelumab podaje się dożylnie dwa razy w cyklu
  • Obowiązkowo należy podać lek przeciwhistaminowy i acetaminofen na 30 do 60 minut przed każdą dawką awelumabu
  • Utomilumab podaje się dożylnie raz na cykl
Lek: Winorelbina
działają poprzez zakłócanie podziału komórek, co uniemożliwia wzrost i rozprzestrzenianie się guza
Lek: Trastuzumab
trastuzumab indukuje zależną od przeciwciał cytotoksyczność komórkową przeciwko komórkom nowotworowym z nadekspresją HER2.
Lek: Awelumab
przeciwciało monoklonalne skierowane przeciwko ludzkiemu immunosupresyjnemu ligandowi zaprogramowanej śmierci-ligandowi 1 (PD-L1)
Lek: Utomilumab
Utomilumab jest przeciwciałem przeznaczonym do stymulacji układu odpornościowego organizmu do walki z komórkami nowotworowymi

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przetrwanie bez progresji
Ramy czasowe: 2 lata
Przeżycie wolne od progresji jest definiowane od czasu od randomizacji do pierwszego wystąpienia progresji choroby określonej przez badacza przy użyciu RECIST 1.1 lub zgonu z dowolnej przyczyny, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
2 lata

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi
Ramy czasowe: 2 lata
Wskaźnik obiektywnej odpowiedzi jest określany na podstawie odpowiedzi całkowitej lub odpowiedzi częściowej według RECIST 1.1. Według RECIST 1.1 dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych; Odpowiedź ogólna (OR) = CR + PR.
2 lata
Czas trwania odpowiedzi
Ramy czasowe: 3 lata
Czas trwania odpowiedzi mierzony jest od momentu spełnienia kryteriów CR lub PR (w zależności od tego, co zostanie odnotowane jako pierwsze) do pierwszego dnia obiektywnego udokumentowania nawrotu lub postępu choroby. Według RECIST 1.1 dla zmian docelowych i ocenianych za pomocą MRI: całkowita odpowiedź (CR), zniknięcie wszystkich docelowych zmian chorobowych; Częściowa odpowiedź (PR), >=30% zmniejszenie sumy najdłuższej średnicy docelowych zmian chorobowych.
3 lata
Ogólne przetrwanie
Ramy czasowe: 5 lat
Całkowite przeżycie definiuje się jako czas od randomizacji do śmierci z dowolnej przyczyny lub jest cenzurowany według daty ostatniego znanego życia.
5 lat

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Adrienne G. Waks

Współpracownicy

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Śledczy

  • Główny śledczy: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

21 czerwca 2018

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 maja 2023

Ukończenie studiów (Szacowany)

31 maja 2026

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 listopada 2017

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

26 stycznia 2018

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

30 stycznia 2018

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

2 lipca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

24 czerwca 2025

Ostatnia weryfikacja

1 czerwca 2025

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 17-455
  • TBCRC045 (Inny identyfikator: TBCRC)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

NIE

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak piersi

Badania kliniczne na Winorelbina

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Djibouti

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj