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Die AVIATOR-Studie: Trastuzumab und Vinorelbin mit Avelumab ODER Avelumab und Utomilumab bei fortgeschrittenem HER2+-Brustkrebs

24. Juni 2025 aktualisiert von: Adrienne G. Waks

Eine randomisierte Phase-II-Studie zum Vergleich von Trastuzumab und Vinorelbin in Kombination mit Avelumab oder Avelumab und Utomilumab (41BB/CD137-Agonist) bei Patientinnen mit HER2-positivem metastasierendem Brustkrebs, die unter vorheriger Behandlung mit Trastuzumab und Pertuzumab eine Progression erlitten haben

Diese Forschungsstudie untersucht eine Kombination von Medikamenten als mögliche Behandlung von Brustkrebs.

Die an dieser Studie beteiligten Medikamente sind:

  • Gruppe A: Trastuzumab (Herceptin) + Vinorelbin (Navelbin)
  • Gruppe B: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab
  • Gruppe C: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab + Utomilumab (PF-05082566)

Studienübersicht

Status

Aktiv, nicht rekrutierend

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Diese Forschungsstudie ist eine klinische Studie der Phase II. Klinische Phase-II-Studien testen die Sicherheit und Wirksamkeit einer Prüfpräparatkombination, um zu erfahren, ob die Wirkstoffkombination bei der Behandlung einer bestimmten Krankheit wirkt. "Untersuchung" bedeutet, dass die Arzneimittelkombination untersucht wird.

Die FDA (U.S. Food and Drug Administration) hat Utomilumab nicht zur Behandlung von Krankheiten zugelassen.

Die FDA (U.S. Food and Drug Administration) hat Avelumab zur Behandlung anderer Krankheiten zugelassen.

Die FDA (U.S. Food and Drug Administration) hat Trastuzumab als Behandlungsoption für diese Krankheit zugelassen.

Die FDA (U.S. Food and Drug Administration) hat Vinorelbin zur Behandlung anderer Krankheiten zugelassen und wird allgemein als Behandlungsoption für diese Krankheit eingesetzt.

Das Immunsystem ist die natürliche Abwehr des Körpers gegen Krankheiten. Das Immunsystem sendet eine Art von Zellen, die T-Zellen genannt werden, durch den Körper, um Infektionen und Krankheiten – einschließlich Krebs – zu erkennen und zu bekämpfen. Das Immunsystem kontrolliert die Aktivität von T-Zellen unter anderem über den PD-1-Weg (Programmed Cell Death Protein-1). Einige Krebszellen verstecken sich jedoch vor T-Zell-Angriffen, indem sie die Kontrolle über den PD-1-Weg übernehmen, und dies hindert T-Zellen daran, Krebszellen anzugreifen. Avelumab ist eine Art von Medikament, bekannt als Antikörper, das den PD-1-Signalweg blockieren soll und das Immunsystem bei der Erkennung und Bekämpfung von Krebszellen unterstützt. Ein Antikörper ist ein Protein, das vom körpereigenen Immunsystem produziert wird, wenn es schädliche Substanzen erkennt. Frühere Studien zeigen, dass die Verabreichung von Antikörpern, die den PD-1-Weg blockieren, zur Zerstörung des Tumors führen kann.

Utomilumab ist ein Antikörper, der das körpereigene Immunsystem dazu anregen soll, Krebszellen zu bekämpfen. Frühere Studien haben gezeigt, dass die Verabreichung dieser Art von Antikörpern dazu beitragen kann, das Wachstum von Tumoren zu verhindern.

Im Labor scheint die Zugabe von Avelumab und Utomilumab zu Trastuzumab die Wirksamkeit zu verbessern. Ob dies auch beim Menschen der Fall ist, ist nicht bekannt.

In dieser Forschungsstudie bewerten die Forscher die Aktivität von 3 verschiedenen Kombinationen: (a) Trastuzumab und Vinorelbin kombiniert, (b) Trastuzumab, Vinorelbin und Avelumab kombiniert und (c) Trastuzumab, Vinorelbin, Avelumab und Utomilumab kombiniert bei Teilnehmern mit Metastasen HER2-positiver Brustkrebs.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

100

Phase

  • Phase 2

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Vereinigte Staaten
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Vereinigte Staaten, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Vereinigte Staaten, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Vereinigte Staaten, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Vereinigte Staaten, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Vereinigte Staaten, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Vereinigte Staaten, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Alter ≥18 Jahre oder älter
  • Histologisch bestätigtes Mamma-Adenokarzinom, das inoperabel, lokoregional fortgeschritten oder metastasiert ist
  • HER2-positiv (Immunhistochemie-Score 3+) oder ERBB2-Amplifikation (Verhältnis ERBB2/Zentromere ≥ 2,0 oder mittlere Genkopienzahl ≥ 6) bei Primärtumor oder metastasierter oder inoperabler lokoregionärer Biopsie.
  • Messbare Krankheit gemäß RECIST v1.1 (siehe Abschnitt 11)
  • Die Patienten müssen in jedem Setting zuvor mit Ado-Trastuzumab Emtansin (Kadcyla, T-DM1) behandelt worden sein. Die Patienten müssen zuvor Trastuzumab und Pertuzumab im metastasierten Setting oder innerhalb von 12 Monaten einer neoadjuvanten/adjuvanten Behandlung erhalten haben.
  • Der Patient muss Fortschritte bei seiner letzten Therapielinie gemacht haben. Die Progression muss durch radiologische oder klinische Beurteilung nachgewiesen worden sein.
  • Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Bereitschaft und Verfügbarkeit zur Einreichung von FFPE-Gewebe zur zentralen Bestätigung der HER2-Positivität und zur zentralen Bewertung des PD-L1-Status. Dies kann aus Archivgewebe einer nicht resezierbaren lokoregionären oder metastasierten Erkrankung stammen, das ≤ 1 Jahr vor der Aufnahme gewonnen wurde, oder aus neuem Gewebematerial aus einer kürzlich durchgeführten chirurgischen oder diagnostischen Biopsie. Das für die Biopsie gewonnene Gewebe darf zuvor nicht bestrahlt worden sein. Wenn ein Patient kein verfügbares Archivgewebe hat, das ≤ 1 Jahr alt ist, und der behandelnde Prüfarzt der Ansicht ist, dass es nicht sicher wäre, eine frische Biopsie durchzuführen, kann nach Rücksprache mit dem Hauptprüfarzt auf die Anforderung einer frischen Biopsie verzichtet werden.
  • Schriftliche Einverständniserklärung für Screening- und Studienteilnahmeverfahren, einschließlich Transfer und Handhabung von biologischem Material.
  • Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0-1

  • Hämatopoetischer Status:

    • Absolute Neutrophilenzahl ≥ 1,0 × 109/l,
    • Thrombozytenzahl ≥ 100 × 109/l,
    • Hämoglobin ≥ 9 g/dl

  • Leberstatus:

    • Gesamtbilirubin im Serum ≤ 1,5 × Obergrenze des Normalwerts (ULN). Bei bekanntem Gilbert-Syndrom ist ein höheres Gesamtbilirubin im Serum (< 2 × ULN) zulässig.
    • AST und ALT ≤ 2,5 × ULN; wenn der Patient Lebermetastasen hat, müssen ALT und AST ≤ 5 × ULN sein.

  • Nierenstatus:

    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN oder Kreatinin-Clearance > 60 ml/min
    • Proteinurie < 1 g/Tag
  • International Normalized Ratio (INR) oder Prothrombinzeit (PT) ≤ 1,5 × ULN, es sei denn, der Patient erhält eine Antikoagulanzientherapie, solange PT oder PTT innerhalb des therapeutischen Bereichs der beabsichtigten Anwendung des Antikoagulans liegen.
  • Bei Frauen im gebärfähigen Alter muss innerhalb von 7 Tagen nach Beginn der Behandlung ein negativer Schwangerschaftstest vorliegen. Das gebärfähige Potenzial wird definiert durch: Personen, die nicht chirurgisch sterilisiert wurden und/oder im vergangenen Jahr eine Monatsblutung hatten.
  • Teilnehmerinnen im gebärfähigen Alter (wie oben definiert) müssen bereit sein, während der Behandlung und bis zu 7 Monate nach Beendigung der Studienbehandlung eine wirksame Verhütungsmethode anzuwenden. Akzeptable Methoden der Empfängnisverhütung sind Intrauterinpessaren, beidseitiger Tubenverschluss, Vasektomie oder totale Abstinenz. Orale, injizierbare oder implantierbare hormonelle Kontrazeptiva sind nicht erlaubt.
  • Darf nicht stillen/stillen.

Ausschlusskriterien:

  • Vorherige Therapie mit einer Anti-PD-1-, Anti-PD-L1-, L2-, Anti-4-1BB- (CD137) oder Anti-CTLA4-Therapie
  • Bekanntes Humanes Immunschwächevirus (HIV) (HIV 1/2 Antikörper)
  • Positiv für Hepatitis B (HBsAg-reaktiv) oder Hepatitis C (HCV-RNA [qualitativ]).
  • Geschichte der interstitiellen Lungenerkrankung
  • Aktive Metastasen des Zentralnervensystems, wie durch klinische Symptome, Hirnödeme und/oder fortschreitendes Wachstum angezeigt (Patienten mit ZNS-Metastasen in der Vorgeschichte oder Rückenmarkskompression sind geeignet, wenn sie mindestens 4 Wochen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats klinisch stabil sind und erfordern keine Behandlung mit hochdosierten Steroiden).
  • Vorgeschichte einer klinisch signifikanten oder unkontrollierten Herzerkrankung, einschließlich kongestiver Herzinsuffizienz (funktionelle Klassifikation der New York Heart Association ≥ 3), Angina pectoris, Myokardinfarkt oder ventrikuläre Arrhythmie.
  • Frühere schwere Überempfindlichkeitsreaktion auf die Behandlung mit einem anderen monoklonalen Antikörper.
  • Aktive Infektion, die eine systemische Therapie erfordert.
  • Chronische systemische Therapie mit Immunsuppressiva einschließlich Kortikosteroiden.
  • Aktive Autoimmunerkrankung oder eine dokumentierte Vorgeschichte einer Autoimmunerkrankung oder ein Syndrom, das systemische Steroide oder immunsuppressive Mittel erfordert. Patienten mit Vitiligo oder abgeklungenem Asthma/Atopie im Kindesalter wären eine Ausnahme von dieser Regel. Patienten, die eine intermittierende Anwendung von Bronchodilatatoren oder lokale Steroidinjektionen benötigen, würden nicht von der Studie ausgeschlossen. Patienten mit einer durch Hormonersatz stabilen Hypothyreose oder Sjögren-Syndrom werden nicht von der Studie ausgeschlossen.
  • Gleichzeitige Erkrankung oder Zustand, der den Patienten für die Teilnahme an der Studie ungeeignet machen würde, oder eine schwerwiegende medizinische Störung, die die Sicherheit des Patienten beeinträchtigen würde.
  • Keine unkontrollierte Hypertonie (≥180/110), instabiler Diabetes mellitus, Ruhedyspnoe oder chronische Therapie mit Sauerstoff.
  • Chemotherapie, Strahlentherapie und/oder biologische Krebstherapie innerhalb von 3 Wochen vor der ersten Versuchsdosis oder sich von unerwünschten Ereignissen (außer Alopezie) nicht auf CTCAE v.4 Grad 1 oder besser erholt hat.
  • Ungelöste oder instabile, schwerwiegende unerwünschte Ereignisse aus der vorherigen Verabreichung eines anderen Prüfpräparats.
  • Lebendimpfstoffe innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis der Studientherapie und während der Studienbehandlung.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Zufällig
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: NH: Trastuzumab + Vinorelbin
  • Trastuzumab wird zweimal pro Zyklus intravenös verabreicht
  • Vinorelbin wird dreimal pro Zyklus intravenös verabreicht
Arzneimittel: Vinorelbin
wirken, indem sie die Zellteilung stören, wodurch der Tumor nicht wachsen und sich ausbreiten kann
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab induziert eine Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität gegen Tumorzellen, die HER2 überexprimieren.
Experimental: NHA: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab
  • Trastuzumab wird zweimal pro Zyklus intravenös verabreicht
  • Vinorelbin wird dreimal pro Zyklus intravenös verabreicht
  • Avelumab wird zweimal pro Zyklus intravenös verabreicht
  • Antihistaminika und Paracetamol sind 30 bis 60 Minuten vor jeder Avelumab-Dosis obligatorisch
Arzneimittel: Vinorelbin
wirken, indem sie die Zellteilung stören, wodurch der Tumor nicht wachsen und sich ausbreiten kann
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab induziert eine Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität gegen Tumorzellen, die HER2 überexprimieren.
Arzneimittel: Avelumab
Monoklonaler Antikörper, der gegen das humane immunsuppressive Liganden-programmierte Todesliganden-1 (PD-L1)-Protein gerichtet ist
Experimental: NHAU: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab + Utomilumab
  • Trastuzumab wird zweimal pro Zyklus intravenös verabreicht
  • Vinorelbin wird dreimal pro Zyklus intravenös verabreicht
  • Avelumab wird zweimal pro Zyklus intravenös verabreicht
  • Antihistaminika und Paracetamol sind 30 bis 60 Minuten vor jeder Avelumab-Dosis obligatorisch
  • Utomilumab wird einmal pro Zyklus intravenös verabreicht
Arzneimittel: Vinorelbin
wirken, indem sie die Zellteilung stören, wodurch der Tumor nicht wachsen und sich ausbreiten kann
Arzneimittel: Trastuzumab
Trastuzumab induziert eine Antikörper-abhängige zellvermittelte Zytotoxizität gegen Tumorzellen, die HER2 überexprimieren.
Arzneimittel: Avelumab
Monoklonaler Antikörper, der gegen das humane immunsuppressive Liganden-programmierte Todesliganden-1 (PD-L1)-Protein gerichtet ist
Arzneimittel: Utomilumab
Utomilumab ist ein Antikörper, der das körpereigene Immunsystem dazu anregen soll, Krebszellen zu bekämpfen

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Progressionsfreies Überleben
Zeitfenster: Zwei Jahre
Progressionsfreies Überleben ist definiert von der Zeit von der Randomisierung bis zum ersten Auftreten einer Krankheitsprogression, wie vom Prüfarzt anhand von RECIST 1.1 festgestellt, oder Tod jeglicher Ursache, je nachdem, was zuerst eintritt.
Zwei Jahre

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Objektive Rücklaufquote
Zeitfenster: 2 Jahre
Die objektive Antwortrate wird anhand der vollständigen oder teilweisen Antwort gemäß RECIST 1.1 bestimmt. Gemäß RECIST 1.1 für Zielläsionen und durch MRT beurteilt: Komplettes Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen; Gesamtantwort (OR) = CR + PR.
2 Jahre
Dauer der Antwort
Zeitfenster: 3 Jahre
Die Dauer des Ansprechens wird ab dem Zeitpunkt gemessen, an dem die Kriterien für CR oder PR (je nachdem, was zuerst erfasst wird) erfüllt sind, bis zum ersten Datum, an dem wiederkehrende oder fortschreitende Erkrankungen objektiv dokumentiert werden. Gemäß RECIST 1.1 für Zielläsionen und durch MRT beurteilt: Komplettes Ansprechen (CR), Verschwinden aller Zielläsionen; Partielle Reaktion (PR), >=30 % Abnahme der Summe des längsten Durchmessers der Zielläsionen.
3 Jahre
Gesamtüberleben
Zeitfenster: 5 Jahre
Das Gesamtüberleben ist definiert als die Zeit von der Randomisierung bis zum Tod jeglicher Ursache oder wird auf das Datum des letzten bekannten Lebens zensiert.
5 Jahre

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Adrienne G. Waks

Mitarbeiter

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Ermittler

  • Hauptermittler: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

21. Juni 2018

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. Mai 2023

Studienabschluss (Geschätzt)

31. Mai 2026

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

10. November 2017

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

26. Januar 2018

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

30. Januar 2018

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

2. Juli 2025

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

24. Juni 2025

Zuletzt verifiziert

1. Juni 2025

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • 17-455
  • TBCRC045 (Andere Kennung: TBCRC)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

NEIN

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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