Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

AVIATOR-studien: Trastuzumab och Vinorelbin med Avelumab ELLER Avelumab & Utomilumab vid avancerad HER2+ bröstcancer

24 juni 2025 uppdaterad av: Adrienne G. Waks

En randomiserad fas II-studie som jämför Trastuzumab och Vinorelbin i kombination med Avelumab eller Avelumab och Utomilumab (41BB/CD137 agonist), hos patienter med HER2-positiv metastaserad bröstcancer som har utvecklats på tidigare Trastuzumab och Pertuzumab

Denna forskningsstudie studerar en kombination av läkemedel som en möjlig behandling för bröstcancer.

Läkemedlen som ingår i denna studie är:

  • Grupp A: Trastuzumab (Herceptin) + Vinorelbin (Navelbine)
  • Grupp B: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab
  • Grupp C: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab + Utomilumab (PF-05082566)

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Denna forskningsstudie är en klinisk fas II-studie. Fas II kliniska prövningar testar säkerheten och effektiviteten av en läkemedelskombination under prövning för att ta reda på om läkemedelskombinationen fungerar vid behandling av en specifik sjukdom. "Undersökande" betyder att läkemedelskombination studeras.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har inte godkänt Utomilumab som behandling för någon sjukdom.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkänt Avelumab som behandling för andra sjukdomar.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkänt trastuzumab som ett behandlingsalternativ för denna sjukdom.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkänt vinorelbin som en behandling för andra sjukdomar och används ofta som ett behandlingsalternativ för denna sjukdom.

Immunförsvaret är kroppens naturliga försvar mot sjukdomar. Immunsystemet skickar en typ av celler som kallas T-celler genom hela kroppen för att upptäcka och bekämpa infektioner och sjukdomar, inklusive cancer. Ett sätt som immunsystemet kontrollerar aktiviteten hos T-celler är genom PD-1-vägen (programmerad celldödsprotein-1). Men vissa cancerceller gömmer sig från T-cellsattack genom att ta kontroll över PD-1-vägen och detta stoppar T-celler från att attackera cancerceller. Avelumab är en typ av läkemedel, känd som en antikropp som är utformad för att blockera PD-1-vägen och hjälper immunsystemet att upptäcka och bekämpa cancerceller. En antikropp är ett protein som produceras av kroppens immunförsvar när det upptäcker skadliga ämnen. Tidigare studier visar att administrering av antikroppar som blockerar PD-1-vägen kan leda till tumördestruktion.

Utomilumab är en antikropp utformad för att stimulera kroppens immunförsvar att bekämpa cancerceller. Tidigare studier har visat att administrering av denna typ av antikroppar kan bidra till att förhindra att tumörer växer.

I laboratoriet verkar tillsats av avelumab och Utomilumab till trastuzumab förbättra effektiviteten. Det är inte känt om detta är sant hos människor.

I denna forskningsstudie utvärderar forskarna aktiviteten av tre olika kombinationer: (a)trastuzumab och vinorelbin kombinerat, (b) trastuzumab, vinorelbin och avelumab kombinerat, och (c) trastuzumab, vinorelbin, avelumab och utomilumab kombinerat hos deltagare med metastaserande HER2-positiv bröstcancer.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

100

Fas

  • Fas 2

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Förenta staterna, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Förenta staterna, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Förenta staterna, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Förenta staterna, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Förenta staterna, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Förenta staterna, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Förenta staterna, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Förenta staterna, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Förenta staterna, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Förenta staterna, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Förenta staterna, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Förenta staterna, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Förenta staterna, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Förenta staterna, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Ålder ≥18 år eller äldre
  • Histologiskt bekräftat bröstadenokarcinom som är ooperbart lokoregionalt framskridet eller metastaserande
  • HER2-positiv (immunhistokemipoäng 3+) eller ERBB2-amplifiering (förhållande ERBB2/centromerer ≥ 2,0 eller genomsnittligt antal genkopior ≥ 6) på primärtumör eller av metastaserad eller ooperbar lokoregional biopsi.
  • Mätbar sjukdom per RECIST v1.1 (se avsnitt 11)
  • Patienter måste ha tidigare behandling med ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla, T-DM1) i alla sammanhang. Patienter måste tidigare ha fått trastuzumab och pertuzumab i metastaserande miljö eller inom 12 månader efter neoadjuvant/adjuvant behandling.
  • Patienten måste ha utvecklats på sin senaste behandlingslinje. Progression måste ha påvisats genom radiologisk eller klinisk bedömning.
  • Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
  • Vilja och tillgänglighet att skicka in FFPE-vävnad för central bekräftelse av HER2-positivitet och central bedömning av PD-L1-status. Detta kan vara från arkivvävnad från inoperbar lokoregional eller metastatisk sjukdom erhållen ≤ 1 år före inskrivning eller nytt vävnadsmaterial från en nyligen erhållen kirurgisk eller diagnostisk biopsi. Vävnad som erhållits för biopsi får inte ha bestrålats tidigare. Om en patient inte har någon tillgänglig arkivvävnad ≤ 1 år gammal och den behandlande utredaren inte anser att det skulle vara säkert att göra en ny biopsi, kan kravet på ny biopsi frångås efter diskussion med huvudutredaren.
  • Skriftligt informerat samtycke för screening och förfaranden för deltagande i försök inklusive överföring och hantering av biologiskt material.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1

  • Hematopoetisk status:

    • Absolut antal neutrofiler ≥ 1,0 × 109/L,
    • Trombocytantal ≥ 100 × 109/L,
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

  • Leverstatus:

    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × övre normalgräns (ULN). Vid känt Gilberts syndrom tillåts en högre total serumbilirubin (< 2 × ULN).
    • AST och ALAT ≤ 2,5 × ULN; om patienten har levermetastaser måste ALAT och ASAT vara ≤ 5 × ULN.

  • Njurstatus:

    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min
    • Proteinuri < 1 g/dag
  • International Normalized Ratio (INR) eller Protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN om inte patienten får antikoagulantbehandling så länge PT eller PTT ligger inom det terapeutiska intervallet för avsedd användning av antikoagulant.
  • Om kvinna i fertil ålder måste ha ett negativt graviditetstest inom 7 dagar efter påbörjad behandling. Fertilitet definieras av: de som inte har steriliserats kirurgiskt och/eller haft menstruation under det senaste året.
  • Deltagare i fertil ålder (enligt definitionen ovan) måste vara villiga att använda effektiva preventivmedel under behandlingen och upp till 7 månader efter avslutad försöksbehandling. Acceptabla preventivmetoder är intrauterina anordningar, bilateral tubal ocklusion, vasektomiserad eller total abstinens. Orala, injicerbara eller implanterade hormonella preventivmedel är inte tillåtna.
  • Får inte amma/dimma.

Exklusions kriterier:

  • Tidigare behandling med någon anti-PD-1, anti-PD-L1, L2, anti-4-1BB (CD137) eller anti-CTLA4-terapi
  • Känt humant immunbristvirus (HIV) (HIV 1/2 antikroppar)
  • Positivt för Hepatit B (HBsAg reaktiv) eller Hepatit C (HCV RNA [kvalitativ]).
  • Historik av interstitiell lungsjukdom
  • Aktiva metastaser i centrala nervsystemet, vilket indikeras av kliniska symtom, cerebralt ödem och/eller progressiv tillväxt (patienter med anamnes på CNS-metastaser eller kompression av ryggmärgen är berättigade om de är kliniskt stabila i minst 4 veckor före den första dosen av prövningsprodukten och kräver inte behandling med höga doser steroider).
  • Historik med kliniskt signifikant eller okontrollerad hjärtsjukdom, inklusive kongestiv hjärtsvikt (New York Heart Association funktionsklassificering ≥3), angina, hjärtinfarkt eller ventrikulär arytmi.
  • Tidigare svår överkänslighetsreaktion mot behandling med annan monoklonal antikropp.
  • Aktiv infektion som kräver systemisk terapi.
  • Kronisk systemisk behandling med immunsuppressiva medel inklusive kortikosteroider.
  • Aktiv autoimmun sjukdom eller en dokumenterad historia av autoimmun sjukdom, eller ett syndrom som kräver systemiska steroider eller immunsuppressiva medel. Patienter med vitiligo eller löst astma/atopi hos barn skulle vara ett undantag från denna regel. Patienter som kräver intermittent användning av luftrörsvidgande medel eller lokala steroidinjektioner kommer inte att uteslutas från studien. Patienter med hypotyreos stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom kommer inte att uteslutas från studien.
  • Samtidig sjukdom eller tillstånd som skulle göra patienten olämplig för provdeltagande eller någon allvarlig medicinsk störning som skulle störa patientens säkerhet.
  • Ingen okontrollerad hypertoni (≥180/110), instabil diabetes mellitus, dyspné i vila eller kronisk behandling med syrgas.
  • Kemoterapi, strålbehandling och/eller biologisk cancerbehandling inom 3 veckor före den första försöksdosen eller har inte återhämtat sig till CTCAE v.4 grad 1 eller bättre från biverkningar (förutom alopeci).
  • Olösta eller instabila, allvarliga biverkningar från tidigare administrering av ett annat prövningsläkemedel.
  • Levande vacciner inom 30 dagar före den första dosen av försöksbehandlingen och under försöksbehandlingen.

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: Randomiserad
  • Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: NH: Trastuzumab + Vinorelbin
  • Trastuzumab administreras intravenöst två gånger per cykel
  • Vinorelbin administreras intravenöst 3 gånger per cykel
Läkemedel: Vinorelbin
fungerar genom att störa celldelningen, vilket gör att tumören inte kan växa och spridas
Läkemedel: Trastuzumab
trastuzumab inducerar en antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet mot tumörceller som överuttrycker HER2.
Experimentell: NHA: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab
  • Trastuzumab administreras intravenöst två gånger per cykel
  • Vinorelbin administreras intravenöst 3 gånger per cykel
  • Avelumab administreras intravenöst två gånger per cykel
  • Antihistamin och acetaminophen är obligatoriskt 30 till 60 minuter före varje dos av avelumab
Läkemedel: Vinorelbin
fungerar genom att störa celldelningen, vilket gör att tumören inte kan växa och spridas
Läkemedel: Trastuzumab
trastuzumab inducerar en antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet mot tumörceller som överuttrycker HER2.
Läkemedel: Avelumab
monoklonal antikropp riktad mot det humana immunsuppressiva ligandprogrammerade dödsligand 1 (PD-L1) proteinet
Experimentell: NHAU: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab + Utomilumab
  • Trastuzumab administreras intravenöst två gånger per cykel
  • Vinorelbin administreras intravenöst 3 gånger per cykel
  • Avelumab administreras intravenöst två gånger per cykel
  • Antihistamin och acetaminophen är obligatoriskt 30 till 60 minuter före varje dos av avelumab
  • Utomilumab administreras intravenöst en gång per cykel
Läkemedel: Vinorelbin
fungerar genom att störa celldelningen, vilket gör att tumören inte kan växa och spridas
Läkemedel: Trastuzumab
trastuzumab inducerar en antikroppsberoende cellmedierad cytotoxicitet mot tumörceller som överuttrycker HER2.
Läkemedel: Avelumab
monoklonal antikropp riktad mot det humana immunsuppressiva ligandprogrammerade dödsligand 1 (PD-L1) proteinet
Läkemedel: Utomilumab
Utomilumab är en antikropp utformad för att stimulera kroppens immunförsvar att bekämpa cancerceller

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad
Tidsram: 2 år
Progressionsfri överlevnad definieras från tiden från randomisering till den första förekomsten av sjukdomsprogression som fastställts av utredaren med användning av RECIST 1.1 eller dödsfall av valfri orsak, beroende på vilket som inträffar först.
2 år

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Objektiv svarsfrekvens
Tidsram: 2 år
Objektiv svarsfrekvens bestäms av fullständigt svar eller partiellt svar av RECIST 1.1. Per RECIST 1.1 för målskador och bedömd med MRT: Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador; Totalt svar (OR) = CR + PR.
2 år
Varaktighet för svar
Tidsram: 3 år
Duration of Response mäts från det att kriterierna uppfylls för CR eller PR (beroende på vilket som registreras först) till det första datumet då återkommande eller progressiv sjukdom är objektivt dokumenterad. Per RECIST 1.1 för målskador och bedömd med MRT: Fullständigt svar (CR), försvinnande av alla målskador; Partiell respons (PR), >=30 % minskning av summan av den längsta diametern av målskador.
3 år
Total överlevnad
Tidsram: 5 år
Total överlevnad definieras som tiden från randomisering till död av vilken orsak som helst, eller censureras vid det senast kända datumet vid liv.
5 år

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Adrienne G. Waks

Samarbetspartners

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Utredare

  • Huvudutredare: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

21 juni 2018

Primärt slutförande (Faktisk)

1 maj 2023

Avslutad studie (Beräknad)

31 maj 2026

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

10 november 2017

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

26 januari 2018

Första postat (Faktisk)

30 januari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

2 juli 2025

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

24 juni 2025

Senast verifierad

1 juni 2025

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 17-455
  • TBCRC045 (Annan identifierare: TBCRC)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

NEJ

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Bröstcancer

Kliniska prövningar på Vinorelbin

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Kuwait

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera