AVIATOR-tutkimus: Trastutsumabi ja Vinorelbiini Avelumabin kanssa TAI Avelumabi & Utomilumabi pitkälle edenneen HER2+-rintasyövän hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Ikä ≥ 18 vuotta tai vanhempi
• Histologisesti vahvistettu rintojen adenokarsinooma, joka ei ole leikattavissa, paikallisesti edennyt tai metastaattinen
• HER2-positiivinen (immunohistokemiallinen pistemäärä 3+) tai ERBB2-amplifikaatio (suhde ERBB2/keskomeerit ≥ 2,0 tai keskimääräinen geenikopioluku ≥ 6) primaarisessa kasvaimessa tai etäpesäkkeessä tai ei-leikkauksessa oleva loko-alueellinen biopsia.
• Mitattavissa oleva sairaus RECIST v1.1:n mukaan (katso osa 11)
• Potilailla on oltava aiempi hoito ado-trastutsumabiemtansiinilla (Kadcyla, T-DM1) kaikissa olosuhteissa. Potilaiden on täytynyt olla aiemmin saaneet trastutsumabia ja pertutsumabia metastaattisissa olosuhteissa tai 12 kuukauden sisällä neoadjuvantti-/adjuvanttihoidosta.
• Potilaan on täytynyt edetä viimeisimmässä hoitolinjassaan. Etenemisen on oltava osoitettu radiologisella tai kliinisellä arvioinnilla.
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥ 50 %
• Halukkuus ja saatavuus toimittaa FFPE-kudosta HER2-positiivisuuden vahvistamiseksi ja PD-L1-statuksen keskitetysti arvioimiseksi. Tämä voi olla arkistokudoksesta, joka on peräisin ei-leikkauskelvottomasta loko-alueellisesta tai metastaattisesta sairaudesta, joka on saatu ≤ 1 vuosi ennen rekisteröintiä, tai uutta kudosmateriaalia äskettäin saadusta kirurgisesta tai diagnostisesta biopsiasta. Biopsiaa varten otettua kudosta ei saa olla aiemmin säteilytetty. Jos potilaalla ei ole käytettävissä ≤ 1 vuoden ikäistä arkistokudosta ja hoitava tutkija ei katso, että uuden biopsian ottaminen olisi turvallista, uuden biopsian vaatimuksesta voidaan luopua, kun asiasta on keskusteltu päätutkijan kanssa.
• Kirjallinen tietoinen suostumus seulonta- ja tutkimukseen osallistumismenettelyihin, mukaan lukien biologisen materiaalin siirto ja käsittely.
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​0-1

• Hematopoieettinen tila:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥ 1,0 × 109/l,
  • verihiutalemäärä ≥ 100 × 109/l,
  • Hemoglobiini ≥ 9 g/dl

• Maksan tila:

  • Seerumin kokonaisbilirubiini ≤ 1,5 × normaalin yläraja (ULN). Tunnetun Gilbertin oireyhtymän tapauksessa korkeampi seerumin kokonaisbilirubiini (< 2 × ULN) on sallittu.
  • AST ja ALT ≤ 2,5 × ULN; jos potilaalla on maksametastaaseja, ALAT- ja ASAT-arvojen on oltava ≤ 5 × ULN.

• Munuaisten tila:

  • Kreatiniini ≤ 1,5 × ULN tai kreatiniinipuhdistuma > 60 ml/min
  • Proteinuria < 1 g/vrk
• Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) tai protrombiiniaika (PT) ≤ 1,5 × ULN, ellei potilas saa antikoagulanttihoitoa niin kauan kuin PT tai PTT on antikoagulantin aiotun käytön terapeuttisella alueella.
• Jos nainen on hedelmällisessä iässä, hänellä on oltava negatiivinen raskaustesti 7 päivän kuluessa hoidon aloittamisesta. Raskauden ikäraja määritellään: henkilöt, joita ei ole steriloitu kirurgisesti ja/tai joilla on ollut kuukautiset viimeisen vuoden aikana.
• Hedelmällisessä iässä olevien osallistujien (kuten edellä on määritelty) on oltava halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja enintään 7 kuukautta koehoidon lopettamisen jälkeen. Hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä ovat kohdunsisäiset laitteet, molemminpuolinen munanjohtimien tukos, vasektomoitu tai täydellinen raittius. Hormonaaliset ehkäisyvalmisteet, ruiskeet tai implantit eivät ole sallittuja.
• Ei saa olla imettävä/imettävä.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi hoito millä tahansa anti-PD-1-, anti-PD-L1-, L2-, anti-4-1BB- (CD137) tai anti-CTLA4-hoidolla
• Tunnettu ihmisen immuunikatovirus (HIV) (HIV 1/2 -vasta-aineet)
• Positiivinen B-hepatiitti (HBsAg-reaktiivinen) tai C-hepatiitti (HCV-RNA [laadullinen]).
• Interstitiaalinen keuhkosairaushistoria
• Aktiiviset keskushermoston etäpesäkkeet, joita osoittavat kliiniset oireet, aivoturvotus ja/tai etenevä kasvu (potilaat, joilla on ollut keskushermoston etäpesäkkeitä tai selkäytimen kompressiota, ovat kelvollisia, jos ne ovat kliinisesti stabiileja vähintään 4 viikkoa ennen tutkimusvalmisteen ensimmäistä annosta ja eivät vaadi suuriannoksisia steroidihoitoa).
• Kliinisesti merkittävä tai hallitsematon sydänsairaus, mukaan lukien kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus ≥3), angina pectoris, sydäninfarkti tai kammiorytmihäiriö.
• Aiempi vakava yliherkkyysreaktio toisella monoklonaalisella vasta-aineella tapahtuneesta hoidosta.
• Aktiivinen infektio, joka vaatii systeemistä hoitoa.
• Krooninen systeeminen hoito immunosuppressiivisilla aineilla, mukaan lukien kortikosteroidit.
• Aktiivinen autoimmuunisairaus tai dokumentoitu autoimmuunisairaus tai oireyhtymä, joka vaatii systeemisiä steroideja tai immunosuppressiivisia aineita. Potilaat, joilla on vitiligo tai parantunut lapsuuden astma/atopia, olisivat poikkeus tästä säännöstä. Potilaita, jotka tarvitsevat ajoittain keuhkoputkia laajentavia lääkkeitä tai paikallisia steroidi-injektioita, ei suljeta pois tutkimuksesta. Potilaita, joilla on stabiili kilpirauhasen vajaatoiminta hormonikorvaushoidolla tai Sjögrenin oireyhtymä, ei suljeta pois tutkimuksesta.
• Samanaikainen sairaus tai tila, joka tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen, tai mikä tahansa vakava lääketieteellinen häiriö, joka häiritsisi potilaan turvallisuutta.
• Ei hallitsematonta verenpainetautia (≥180/110), epästabiilia diabetes mellitusta, hengenahdistusta levossa tai kroonista happihoitoa.
• Kemoterapiaa, sädehoitoa ja/tai biologista syöpähoitoa 3 viikon sisällä ennen ensimmäistä koeannosta tai se ei ole toipunut CTCAE v.4:n asteeseen 1 tai parempaan haittavaikutuksista (paitsi hiustenlähtö).
• Ratkaisemattomia tai epävakaita, vakavia haittavaikutuksia, jotka johtuvat aiemmasta toisen tutkimuslääkkeen antamisesta.
• Elävät rokotteet 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä koehoidon annosta ja koehoidon aikana.