Az AVIATOR-tanulmány: Trastuzumab és Vinorelbin avelumabbal VAGY Avelumab és Utomilumab előrehaladott HER2+ mellrákban
2026. június 29. frissítette: Adrienne G. Waks
Véletlenszerű, II. fázisú vizsgálat, amely a trastuzumabot és a vinorelbint avelumabbal vagy avelumabbal és utomilumabbal (41BB/CD137 agonistával) kombinációban hasonlította össze olyan HER2-pozitív áttétes emlőrákos betegeknél, akiknél korábbi trastuzumab és pertuzumab alkalmazása során előrehaladt.
Ez a kutatás a gyógyszerek kombinációját vizsgálja, mint a mellrák lehetséges kezelését.
A vizsgálatban részt vevő gyógyszerek a következők:
- A csoport: Trastuzumab (Herceptin) + Vinorelbin (Navelbine)
- B csoport: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab
- C csoport: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab + Utomilumab (PF-05082566)
A tanulmány áttekintése
Állapot
Aktív, nem toborzó
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
Ez a kutatás egy II. fázisú klinikai vizsgálat. A II. fázisú klinikai vizsgálatok egy vizsgált gyógyszer-kombináció biztonságosságát és hatékonyságát tesztelik annak megállapítására, hogy a gyógyszer-kombináció működik-e egy adott betegség kezelésében. A „vizsgáló” azt jelenti, hogy a gyógyszerkombinációt vizsgálják.
Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) nem hagyta jóvá az utomilumabot egyetlen betegség kezelésére sem.
Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) jóváhagyta az Avelumabot más betegségek kezelésére.
Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) jóváhagyta a trastuzumabot e betegség kezelési lehetőségeként.
Az FDA (az Egyesült Államok Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatósága) jóváhagyta a vinorelbint más betegségek kezelésére, és általában e betegség kezelési lehetőségeként használják.
Az immunrendszer a szervezet természetes védelme a betegségekkel szemben. Az immunrendszer egyfajta T-sejteket küld a szervezetbe, hogy felismerjék és leküzdjék a fertőzéseket és betegségeket, beleértve a rákot is. Az immunrendszer egyik módja a T-sejtek aktivitásának szabályozásában a PD-1 (programozott sejthalál fehérje-1) útvonala. Egyes rákos sejtek azonban elrejtőznek a T-sejtek támadása elől azáltal, hogy átveszik az irányítást a PD-1 útvonal felett, és ez megakadályozza, hogy a T-sejtek megtámadják a rákos sejteket. Az avelumab egy olyan antitestként ismert gyógyszer, amelyet a PD-1 útvonal blokkolására terveztek, és segíti az immunrendszert a rákos sejtek felismerésében és leküzdésében. Az antitest egy fehérje, amelyet a szervezet immunrendszere termel, amikor káros anyagokat észlel. Korábbi tanulmányok azt mutatják, hogy a PD-1 útvonalat blokkoló antitestek beadása tumorpusztuláshoz vezethet.
Az utomilumab egy antitest, amelyet arra terveztek, hogy serkentse a szervezet immunrendszerét a rákos sejtek elleni küzdelemben. Korábbi vizsgálatok kimutatták, hogy az ilyen típusú antitestek beadása segíthet megelőzni a daganatok növekedését.
A laboratóriumban úgy tűnik, hogy az avelumab és az utomilumab trastuzumabhoz való hozzáadása javítja a hatékonyságot. Nem ismert, hogy ez igaz-e az emberekre.
Ebben a kutatási tanulmányban a kutatók három különböző kombináció aktivitását értékelik: (a) trastuzumab és vinorelbin kombinálva, (b) trastuzumab, vinorelbin és avelumab kombinálva, és (c) trastuzumab, vinorelbin, avelumab és utomilumab kombinációja az áttétes betegeknél. HER2-pozitív emlőrák.
Tanulmány típusa
Beavatkozó
Beiratkozás (Tényleges)
100
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Ez a rész a vizsgálatot végzők elérhetőségeit, valamint a vizsgálat lefolytatásának helyére vonatkozó információkat tartalmazza.
Tanulmányi helyek
-
-
Alabama
-
Birmingham, Alabama, Egyesült Államok, 35249
- University of Alabama at Birmingham
-
-
California
-
San Francisco, California, Egyesült Államok, 94158
- University of California San Francisco
-
-
District of Columbia
-
Washington D.C., District of Columbia, Egyesült Államok, 20007
- Georgetown University Medical Center
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Egyesült Államok, 60637
- University of Chicago Medical Center
-
-
Indiana
-
Indianapolis, Indiana, Egyesült Államok, 46202
- Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
-
-
Maryland
-
Baltimore, Maryland, Egyesült Államok, 21287
- Johns Hopkins University
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02215
- Dana-Farber Cancer Institute
-
Boston, Massachusetts, Egyesült Államok, 02115
- Beth Israel Deaconess Medical Center
-
-
New York
-
New York, New York, Egyesült Államok, 10065
- Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
-
The Bronx, New York, Egyesült Államok, 10467
- Montefiore Medical Center
-
-
North Carolina
-
Chapel Hill, North Carolina, Egyesült Államok, 27599-7305
- University of Carolina at Chapel Hill
-
Durham, North Carolina, Egyesült Államok, 27710
- Duke University Medical Center
-
-
Pennsylvania
-
Philadelphia, Pennsylvania, Egyesült Államok, 19104
- UNIVERSITY of PENNSYLVANIA
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Egyesült Államok, 37232
- Vanderbilt University Medical Center
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- MD Anderson Cancer Center
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- Baylor College of Medicine
-
-
Washington
-
Seattle, Washington, Egyesült Államok, 98109
- University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care
-
-
Részvételi kritériumok
A kutatók olyan embereket keresnek, akik megfelelnek egy bizonyos leírásnak, az úgynevezett jogosultsági kritériumoknak. Néhány példa ezekre a kritériumokra a személy általános egészségi állapota vagy a korábbi kezelések.
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
18 év és régebbi (Felnőtt, Idősebb felnőtt)
Egészséges önkénteseket fogad
Nem
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év vagy idősebb
- Szövettanilag igazolt emlő adenokarcinóma, amely nem reszekálható loko-regionálisan előrehaladott vagy metasztatikus
- HER2-pozitív (immunhisztokémiai pontszám 3+) vagy ERBB2-amplifikáció (ERBB2/centromerek aránya ≥ 2,0 vagy átlagos génkópiaszám ≥ 6) primer tumoron vagy metasztatikus vagy nem reszekálható loko-regionális biopszián.
- Mérhető betegség a RECIST v1.1 szerint (lásd a 11. szakaszt)
- A betegeknek előzetesen ado-trastuzumab emtansinnel (Kadcyla, T-DM1) kell részesülniük bármilyen környezetben. A betegeknek korábban trastuzumabot és pertuzumabot kell kapniuk metasztatikus környezetben vagy a neoadjuváns/adjuváns kezelést követő 12 hónapon belül.
- A betegnek előrehaladottnak kell lennie a legutóbbi terápia során. A progressziót radiológiai vagy klinikai értékeléssel kell igazolni.
- Bal kamrai ejekciós frakció (LVEF) ≥ 50%
- Hajlandóság és rendelkezésre állás FFPE szövet benyújtására a HER2-pozitivitás központi megerősítésére és a PD-L1 állapot központi értékelésére. Ez származhat nem reszekálható loko-regionális vagy metasztatikus betegségből származó archív szövetből, amelyet ≤ 1 évvel a felvétel előtt szereztek be, vagy új szövetanyagból a közelmúltban vett sebészeti vagy diagnosztikai biopsziából. A biopsziához kapott szövetet előzőleg nem szabad besugározni. Ha a betegnek nincs elérhető 1 évesnél fiatalabb archív szövete, és a kezelő vizsgáló nem érzi biztonságosnak a friss biopszia elvégzését, a vizsgálatvezetővel folytatott megbeszélést követően el lehet tekinteni a friss biopszia követelményétől.
- Írásbeli, tájékozott hozzájárulás a szűréshez és a vizsgálatban való részvételhez, beleértve a biológiai anyagok átvitelét és kezelését.
- Keleti Szövetkezeti Onkológiai Csoport (ECOG) teljesítményállapota 0-1
Hematopoetikus állapot:
- abszolút neutrofilszám ≥ 1,0 × 109/L,
- Thrombocytaszám ≥ 100 × 109/L,
- Hemoglobin ≥ 9 g/dl
Máj állapota:
- A szérum összbilirubin értéke ≤ 1,5 × a normál felső határa (ULN). Ismert Gilbert-szindróma esetén magasabb szérum összbilirubin (< 2 × ULN) megengedett.
- AST és ALT ≤ 2,5 × ULN; ha a betegnek májmetasztázisai vannak, az ALT és az AST értékének ≤ 5 × ULN-nek kell lennie.
Vese állapota:
- Kreatinin ≤ 1,5 × ULN vagy kreatinin-clearance > 60 ml/perc
- Proteinuria < 1 g/nap
- A nemzetközi normalizált arány (INR) vagy a protrombin idő (PT) ≤ 1,5 × ULN, kivéve, ha a beteg antikoaguláns kezelést kap, amíg a PT vagy PTT az antikoaguláns tervezett felhasználásának terápiás tartományán belül van.
- Ha fogamzóképes korú nő, negatív terhességi tesztet kell végeznie a kezelés megkezdését követő 7 napon belül. A fogamzóképes képességet azok határozzák meg, akiket műtétileg nem sterilizáltak és/vagy menstruációjuk volt az elmúlt évben.
- A fogamzóképes korú résztvevőknek (a fent meghatározottak szerint) hajlandónak kell lenniük arra, hogy hatékony fogamzásgátlást alkalmazzanak a kezelés alatt és a próbakezelés befejezését követő 7 hónapig. Elfogadható fogamzásgátlási módszerek a méhen belüli eszközök, a kétoldali petevezeték elzáródás, a vazektomizált vagy a teljes absztinencia. Orális, injekciós vagy implantációs hormonális fogamzásgátlók nem megengedettek.
- Nem szabad szoptatni/szoptatni.
Kizárási kritériumok:
- Bármilyen anti-PD-1, anti-PD-L1, L2, anti-4-1BB (CD137) vagy anti-CTLA4 terápiával végzett korábbi kezelés
- Ismert humán immunhiány vírus (HIV) (HIV 1/2 antitestek)
- Pozitív Hepatitis B (HBsAg reaktív) vagy Hepatitis C (HCV RNS [minőségi]) esetén.
- Intersticiális tüdőbetegség története
- Aktív központi idegrendszeri metasztázisok, amelyeket klinikai tünetek, agyödéma és/vagy progresszív növekedés jelzi (azok a betegek, akiknek a kórtörténetében központi idegrendszeri áttétek vagy gerincvelő-kompresszió szerepelnek, akkor jogosultak, ha klinikailag stabilak a vizsgálati készítmény első adagja előtt legalább 4 hétig, és nem igényelnek nagy dózisú szteroid kezelést).
- Klinikailag jelentős vagy kontrollálatlan szívbetegség anamnézisében, beleértve a pangásos szívelégtelenséget (New York Heart Association funkcionális besorolása ≥3), anginát, szívinfarktust vagy kamrai aritmiát.
- Korábbi súlyos túlérzékenységi reakció egy másik monoklonális antitesttel végzett kezelés hatására.
- Aktív fertőzés, amely szisztémás terápiát igényel.
- Krónikus szisztémás terápia immunszuppresszív szerekkel, beleértve a kortikoszteroidokat.
- Aktív autoimmun betegség vagy dokumentált autoimmun betegség kórtörténete, vagy szindróma, amely szisztémás szteroidokat vagy immunszuppresszív szereket igényel. Ez alól a szabály alól kivételt képeznek a vitiligóban vagy a gyermekkori asztmában/atópiában szenvedő betegek. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknek időszakos hörgőtágító vagy helyi szteroid injekciót kell alkalmazniuk. Nem zárják ki a vizsgálatból azokat a betegeket, akiknél a pajzsmirigy alulműködése stabil hormonpótláson vagy Sjögren-szindrómában szenved.
- Egyidejű betegség vagy állapot, amely alkalmatlanná teszi a pácienst a vizsgálatban való részvételre, vagy bármilyen súlyos egészségügyi rendellenesség, amely megzavarná a beteg biztonságát.
- Nincs kontrollálatlan magas vérnyomás (≥180/110), instabil diabetes mellitus, nyugalmi nehézlégzés vagy krónikus oxigénterápia.
- Kemoterápia, sugárterápia és/vagy biológiai rákterápia az első próbadózist megelőző 3 héten belül, vagy a nemkívánatos eseményekből (kivéve az alopecia) nem gyógyult fel a CTCAE v.4 1. fokozatú vagy annál jobb fokozatra.
- Megoldatlan vagy instabil, súlyos nemkívánatos események egy másik vizsgálati gyógyszer előzetes beadásából.
- Élő vakcinák a próbaterápia első adagját megelőző 30 napon belül és a próbakezelés alatt.
Tanulási terv
Ez a rész a vizsgálati terv részleteit tartalmazza, beleértve a vizsgálat megtervezését és a vizsgálat mérését.
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: NH: Trastuzumab + Vinorelbin
|
a sejtosztódás megzavarásával működik, ami miatt a daganat nem tud növekedni és terjedni
A trastuzumab antitest-függő sejt-mediált citotoxicitást indukál a HER2-t túltermelő tumorsejtekkel szemben.
|
|
Kísérleti: NHA: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab
|
a sejtosztódás megzavarásával működik, ami miatt a daganat nem tud növekedni és terjedni
A trastuzumab antitest-függő sejt-mediált citotoxicitást indukál a HER2-t túltermelő tumorsejtekkel szemben.
A humán immunszuppresszív ligandum programozott death-ligand 1 (PD-L1) fehérje ellen irányuló monoklonális antitest
|
|
Kísérleti: NHAU: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab + Utomilumab
|
a sejtosztódás megzavarásával működik, ami miatt a daganat nem tud növekedni és terjedni
A trastuzumab antitest-függő sejt-mediált citotoxicitást indukál a HER2-t túltermelő tumorsejtekkel szemben.
A humán immunszuppresszív ligandum programozott death-ligand 1 (PD-L1) fehérje ellen irányuló monoklonális antitest
Az utomilumab egy antitest, amelyet arra terveztek, hogy serkentse a szervezet immunrendszerét a rákos sejtek elleni küzdelemben
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés
Időkeret: 2 év
|
A progressziómentes túlélést a véletlen besorolástól a betegség progressziójának első előfordulásáig terjedő időtől számítjuk, amint azt a vizsgáló a RECIST 1.1 használatával meghatározza, vagy bármilyen okból bekövetkezett halált, attól függően, hogy melyik következik be előbb.
|
2 év
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Objektív válaszarány
Időkeret: 2 év
|
Az objektív válaszarányt a RECIST teljes válasza vagy részleges válasza határozza meg 1.1.
RECIST 1.1 szerint célléziókra és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében; Általános válasz (OR) = CR + PR.
|
2 év
|
|
A válasz időtartama
Időkeret: 3 év
|
A válasz időtartamát a CR vagy PR kritériumainak teljesülésétől (amelyiket először rögzítik) a visszatérő vagy progresszív betegség objektív dokumentálásának első időpontjáig mérik.
RECIST 1.1 szerint célléziókra és MRI-vel értékelve: Teljes válasz (CR), minden céllézió eltűnése; Részleges válasz (PR), >=30%-os csökkenés a célléziók leghosszabb átmérőjének összegében.
|
3 év
|
|
Általános túlélés
Időkeret: 5 év
|
A teljes túlélést úgy definiálják, mint a véletlenszerű besorolástól a bármilyen okból bekövetkezett halálig eltelt időt, vagy cenzúrázzák az utolsó ismert időpontban.
|
5 év
|
Együttműködők és nyomozók
Itt találhatja meg a tanulmányban érintett személyeket és szervezeteket.
Szponzor
Nyomozók
- Kutatásvezető: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Ezek a dátumok nyomon követik a ClinicalTrials.gov webhelyre benyújtott vizsgálati rekordok és összefoglaló eredmények benyújtásának folyamatát. A vizsgálati feljegyzéseket és a jelentett eredményeket a Nemzeti Orvostudományi Könyvtár (NLM) felülvizsgálja, hogy megbizonyosodjon arról, hogy megfelelnek-e az adott minőség-ellenőrzési szabványoknak, mielőtt közzéteszik őket a nyilvános weboldalon.
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
2018. június 21.
Elsődleges befejezés (Tényleges)
2023. május 1.
A tanulmány befejezése (Becsült)
2027. május 31.
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
2017. november 10.
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2018. január 26.
Első közzététel (Tényleges)
2018. január 30.
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
2026. július 20.
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
2026. június 29.
Utolsó ellenőrzés
2026. június 1.
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Bőrbetegségek
- Mellbetegségek
- Bőr- és kötőszöveti betegségek
- Mellrák neoplazmák
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Heterociklusos vegyületek
- Heterociklusos vegyületek, 2 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek, olvasztott gyűrű
- Alkaloidok
- Indolok
- Antitestek, monoklonális, humanizált
- Antitestek, monoklonális
- Antitestek
- Immunoglobulinok
- Immunoproteinek
- Vérfehérjék
- Szérumglobulinok
- Globulinok
- Vinca alkaloidok
- Secologlanin triptamin alkaloidok
- Indol -alkaloidok
- Indolizidinek
- Indolizinek
- Trastuzumab
- Vinorelbin
- avelumab
- utomilumab
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 17-455
- TBCRC045 (Egyéb azonosító: TBCRC)
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
NEM
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Igen
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
Nem
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .