AVIATOR-undersøgelsen: Trastuzumab og Vinorelbin med Avelumab ELLER Avelumab & Utomilumab i avanceret HER2+ brystkræft

Inklusionskriterier:

• Alder ≥18 år eller ældre
• Histologisk bekræftet brystadenokarcinom, der er uoperabelt lokoregionalt fremskredent eller metastatisk
• HER2-positiv (immunhistokemi score 3+) eller ERBB2-amplifikation (forhold ERBB2/centromerer ≥ 2,0 eller gennemsnitligt genkopital ≥ 6) på primær tumor eller af metastatisk eller ikke-operabel lokoregional biopsi.
• Målbar sygdom pr. RECIST v1.1 (se afsnit 11)
• Patienter skal have tidligere behandling med ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla, T-DM1) i enhver sammenhæng. Patienter skal tidligere have modtaget trastuzumab og pertuzumab i metastaserende omgivelser eller inden for 12 måneder efter neoadjuverende/adjuverende behandling.
• Patienten skal have udviklet sig på deres seneste behandlingslinje. Progression skal være påvist ved radiologisk eller klinisk vurdering.
• Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥ 50 %
• Vilje og tilgængelighed til at indsende FFPE-væv til central bekræftelse af HER2-positivitet og central vurdering af PD-L1-status. Dette kan være fra arkivvæv fra inoperabel lokoregional eller metastatisk sygdom opnået ≤ 1 år før indskrivning eller nyt vævsmateriale fra en nyligt opnået kirurgisk eller diagnostisk biopsi. Væv opnået til biopsien må ikke tidligere have været bestrålet. Hvis en patient ikke har noget tilgængeligt arkivvæv ≤ 1 år gammelt, og den behandlende investigator ikke føler, at det ville være sikkert at udføre en frisk biopsi, kan kravet om en frisk biopsi fraviges efter drøftelse med Principal Investigator.
• Skriftligt informeret samtykke til procedurer for screening og forsøgsdeltagelse, herunder overførsel og håndtering af biologisk materiale.
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) præstationsstatus 0-1

• Hæmatopoietisk status:

  • Absolut neutrofiltal ≥ 1,0 × 109/L,
  • Blodpladeantal ≥ 100 × 109/L,
  • Hæmoglobin ≥ 9 g/dL

• Leverstatus:

  • Total bilirubin i serum ≤ 1,5 × øvre normalgrænse (ULN). I tilfælde af kendt Gilberts syndrom tillades en højere total serumbilirubin (< 2 × ULN).
  • AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; hvis patienten har levermetastaser, skal ALAT og ASAT være ≤ 5 × ULN.

• Nyrestatus:

  • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min.
  • Proteinuri < 1 g/dag
• International Normalized Ratio (INR) eller Prothrombin Time (PT) ≤ 1,5 × ULN, medmindre patienten får antikoagulantbehandling, så længe PT eller PTT er inden for det terapeutiske område af den tilsigtede brug af antikoagulant.
• Hvis en kvinde i den fødedygtige alder, skal have en negativ graviditetstest inden for 7 dage efter påbegyndelse af behandlingen. Den fødedygtige potentiale er defineret af: dem, der ikke er blevet kirurgisk steriliseret og/eller har haft menstruation inden for det seneste år.
• Deltagere i den fødedygtige alder (som defineret ovenfor) skal være villige til at bruge effektiv prævention under behandlingen og op til 7 måneder efter ophør af forsøgsbehandling. Acceptable metoder til prævention er intrauterine anordninger, bilateral tubal okklusion, vasektomiseret eller total abstinens. Orale, injicerbare eller implanterede hormonelle præventionsmidler er ikke tilladt.
• Må ikke være ammende/ammende.

Ekskluderingskriterier:

• Forudgående behandling med enhver anti-PD-1, anti-PD-L1, L2, anti-4-1BB (CD137) eller anti-CTLA4 behandling
• Kendt humant immundefektvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
• Positiv for hepatitis B (HBsAg reaktiv) eller hepatitis C (HCV RNA [kvalitativ]).
• Anamnese med interstitiel lungesygdom
• Aktive metastaser i centralnervesystemet, som indikeret af kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vækst (patienter med tidligere CNS-metastaser eller rygmarvskompression er kvalificerede, hvis de er klinisk stabile i mindst 4 uger før første dosis af forsøgsprodukt og kræver ikke højdosis steroidbehandling).
• Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrolleret hjertesygdom, inklusive kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation ≥3), angina, myokardieinfarkt eller ventrikulær arytmi.
• Tidligere alvorlig overfølsomhedsreaktion på behandling med et andet monoklonalt antistof.
• Aktiv infektion, der kræver systemisk terapi.
• Kronisk systemisk terapi med immunsuppressive midler, herunder kortikosteroider.
• Aktiv autoimmun sygdom eller en dokumenteret historie med autoimmun sygdom eller et syndrom, der kræver systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Patienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos børn vil være en undtagelse fra denne regel. Patienter, der kræver intermitterende brug af bronkodilatatorer eller lokale steroidinjektioner, vil ikke blive udelukket fra forsøget. Patienter med hypothyroidisme stabil på hormonsubstitution eller Sjögrens syndrom vil ikke blive udelukket fra forsøget.
• Samtidig sygdom eller tilstand, der ville gøre patienten uegnet til deltagelse i forsøg eller enhver alvorlig medicinsk lidelse, der ville forstyrre patientens sikkerhed.
• Ingen ukontrolleret hypertension (≥180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspnø i hvile eller kronisk behandling med ilt.
• Kemoterapi, strålebehandling og/eller biologisk cancerbehandling inden for 3 uger før den første forsøgsdosis eller er ikke kommet sig til CTCAE v.4 grad 1 eller bedre efter bivirkninger (undtagen alopeci).
• Uafklarede eller ustabile, alvorlige bivirkninger fra tidligere administration af et andet forsøgslægemiddel.
• Levende vacciner inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsbehandling og under forsøgsbehandling.