Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

AVIATOR-studien: Trastuzumab og Vinorelbin med Avelumab ELLER Avelumab og Utomilumab ved avansert HER2+ brystkreft

24. juni 2025 oppdatert av: Adrienne G. Waks

En randomisert fase II-studie som sammenligner Trastuzumab og Vinorelbin i kombinasjon med Avelumab eller Avelumab og Utomilumab (41BB/CD137 agonist), hos pasienter med HER2-positiv metastatisk brystkreft som har utviklet seg med tidligere Trastuzumab og Pertuzumab

Denne forskningsstudien studerer en kombinasjon av legemidler som en mulig behandling for brystkreft.

Legemidlene som er involvert i denne studien er:

  • Gruppe A: Trastuzumab (Herceptin) + Vinorelbin (Navelbine)
  • Gruppe B: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab
  • Gruppe C: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab + Utomilumab (PF-05082566)

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Denne forskningsstudien er en fase II klinisk studie. Fase II kliniske studier tester sikkerheten og effektiviteten til en undersøkelsesmedisinkombinasjon for å finne ut om medikamentkombinasjonen virker ved behandling av en spesifikk sykdom. "Undersøkende" betyr at medikamentkombinasjon studeres.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har ikke godkjent Utomilumab som behandling for noen sykdom.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkjent Avelumab som behandling for andre sykdommer.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkjent trastuzumab som et behandlingsalternativ for denne sykdommen.

FDA (U.S. Food and Drug Administration) har godkjent vinorelbin som behandling for andre sykdommer og brukes ofte som behandlingsalternativ for denne sykdommen.

Immunsystemet er kroppens naturlige forsvar mot sykdom. Immunsystemet sender en type celler kalt T-celler gjennom hele kroppen for å oppdage og bekjempe infeksjoner og sykdommer, inkludert kreft. En måte immunsystemet kontrollerer aktiviteten til T-celler på er gjennom PD-1 (programmert celledødsprotein-1) veien. Noen kreftceller skjuler seg imidlertid for T-celleangrep ved å ta kontroll over PD-1-banen, og dette stopper T-celler fra å angripe kreftceller. Avelumab er en type medikament, kjent som et antistoff som er designet for å blokkere PD-1-banen og hjelper immunsystemet med å oppdage og bekjempe kreftceller. Et antistoff er et protein som produseres av kroppens immunsystem når det oppdager skadelige stoffer. Tidligere studier viser at administrering av antistoffer som blokkerer PD-1-banen kan føre til svulstødeleggelse.

Utomilumab er et antistoff designet for å stimulere kroppens immunsystem til å bekjempe kreftceller. Tidligere studier har vist at administrering av denne typen antistoffer kan bidra til å hindre svulster i å vokse.

I laboratoriet ser det ut til at tilsetning av avelumab og Utomilumab til trastuzumab forbedrer effektiviteten. Det er ikke kjent om dette er sant hos mennesker.

I denne forskningsstudien evaluerer etterforskerne aktiviteten til 3 forskjellige kombinasjoner: (a)trastuzumab og vinorelbin kombinert, (b) trastuzumab, vinorelbin og avelumab kombinert, og (c) trastuzumab, vinorelbin, avelumab og utomilumab kombinert hos deltakere med metastatisk HER2-positiv brystkreft.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

100

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35249
        • University of Alabama at Birmingham
    • California
      • San Francisco, California, Forente stater, 94158
        • University of California San Francisco
    • District of Columbia
      • Washington, District of Columbia, Forente stater, 20007
        • Georgetown University Medical Center
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60637
        • University of Chicago Medical Center
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202
        • Indiana University Health Melvin and Bren Simon Cancer Center
    • Maryland
      • Baltimore, Maryland, Forente stater, 21287
        • Johns Hopkins University
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Dana-Farber Cancer Institute
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Beth Israel Deaconess Medical Center
    • New York
      • Bronx, New York, Forente stater, 10467
        • Montefiore Medical Center
      • New York, New York, Forente stater, 10065
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill, North Carolina, Forente stater, 27599-7305
        • University of Carolina at Chapel Hill
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Duke University Medical Center
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104
        • University of Pennsylvania
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37232
        • Vanderbilt University Medical Center
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • MD Anderson Cancer Center
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • Baylor College of Medicine
    • Washington
      • Seattle, Washington, Forente stater, 98109
        • University of Washington Fred Hutchinson Cancer Care

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Alder ≥18 år eller eldre
  • Histologisk bekreftet brystadenokarsinom som er uopererbart lokoregionalt avansert eller metastatisk
  • HER2-positiv (immunhistokjemi-score 3+) eller ERBB2-amplifikasjon (forhold ERBB2/sentromerer ≥ 2,0 eller gjennomsnittlig genkopiantall ≥ 6) på primærtumor eller av metastatisk eller ikke-opererbar lokoregional biopsi.
  • Målbar sykdom per RECIST v1.1 (se avsnitt 11)
  • Pasienter må ha tidligere behandling med ado-trastuzumab emtansin (Kadcyla, T-DM1) uansett setting. Pasienter må tidligere ha fått trastuzumab og pertuzumab i metastatisk setting eller innen 12 måneder etter neoadjuvant/adjuvant behandling.
  • Pasienten må ha kommet videre på sin siste behandlingslinje. Progresjon må ha blitt påvist ved radiologisk eller klinisk vurdering.
  • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥ 50 %
  • Vilje og tilgjengelighet til å sende inn FFPE-vev for sentral bekreftelse av HER2-positivitet og sentral vurdering av PD-L1-status. Dette kan være fra arkivvev fra ikke-opererbar lokoregional eller metastatisk sykdom oppnådd ≤ 1 år før registrering eller nytt vevsmateriale fra en nylig oppnådd kirurgisk eller diagnostisk biopsi. Vev innhentet for biopsien må ikke ha vært bestrålet tidligere. Hvis en pasient ikke har noe tilgjengelig arkivvev ≤ 1 år gammelt og behandlende utreder ikke føler at det vil være trygt å utføre en ny biopsi, kan kravet om ny biopsi fravikes etter diskusjon med hovedetterforsker.
  • Skriftlig informert samtykke for screening og prøvedeltakelse, inkludert overføring og håndtering av biologisk materiale.
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus 0-1

  • Hematopoetisk status:

    • Absolutt nøytrofiltall ≥ 1,0 × 109/L,
    • Blodplateantall ≥ 100 × 109/L,
    • Hemoglobin ≥ 9 g/dL

  • Leverstatus:

    • Totalt serumbilirubin ≤ 1,5 × øvre normalgrense (ULN). Ved kjent Gilberts syndrom tillates høyere totalbilirubin i serum (< 2 × ULN).
    • AST og ALT ≤ 2,5 × ULN; hvis pasienten har levermetastaser, må ALAT og ASAT være ≤ 5 × ULN.

  • Nyrestatus:

    • Kreatinin ≤ 1,5 × ULN eller kreatininclearance > 60 ml/min.
    • Proteinuri < 1 g/dag
  • International Normalized Ratio (INR) eller protrombintid (PT) ≤ 1,5 × ULN med mindre pasienten får antikoagulantbehandling så lenge PT eller PTT er innenfor det terapeutiske området for tiltenkt bruk av antikoagulant.
  • Hvis kvinne i fertil alder, må ha en negativ graviditetstest innen 7 dager etter behandlingsstart. Fertilitet er definert av: de som ikke er kirurgisk sterilisert og/eller har hatt menstruasjon det siste året.
  • Deltakere i fertil alder (som definert ovenfor) må være villige til å bruke effektiv prevensjon under behandlingen og inntil 7 måneder etter avsluttet prøvebehandling. Akseptable prevensjonsmetoder er intrauterine innretninger, bilateral tubal okklusjon, vasektomisert eller total avholdenhet. Orale, injiserbare eller implanterte hormonelle prevensjonsmidler er ikke tillatt.
  • Må ikke amme/ammende.

Ekskluderingskriterier:

  • Tidligere behandling med anti-PD-1, anti-PD-L1, L2, anti-4-1BB (CD137) eller anti-CTLA4-behandling
  • Kjent humant immunsviktvirus (HIV) (HIV 1/2 antistoffer)
  • Positiv for hepatitt B (HBsAg reaktiv) eller hepatitt C (HCV RNA [kvalitativ]).
  • Historie med interstitiell lungesykdom
  • Aktive metastaser i sentralnervesystemet, som indikert av kliniske symptomer, cerebralt ødem og/eller progressiv vekst (pasienter med historie med CNS-metastaser eller ryggmargskompresjon er kvalifisert hvis de er klinisk stabile i minst 4 uker før første dose av undersøkelsesproduktet og krever ikke høydose steroidbehandling).
  • Anamnese med klinisk signifikant eller ukontrollert hjertesykdom, inkludert kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonell klassifisering ≥3), angina, hjerteinfarkt eller ventrikkelarytmi.
  • Tidligere alvorlig overfølsomhetsreaksjon på behandling med et annet monoklonalt antistoff.
  • Aktiv infeksjon som krever systemisk terapi.
  • Kronisk systemisk terapi med immunsuppressive midler inkludert kortikosteroider.
  • Aktiv autoimmun sykdom eller en dokumentert historie med autoimmun sykdom, eller et syndrom som krever systemiske steroider eller immunsuppressive midler. Pasienter med vitiligo eller løst astma/atopi hos barn vil være et unntak fra denne regelen. Pasienter som krever periodisk bruk av bronkodilatatorer eller lokale steroidinjeksjoner vil ikke bli ekskludert fra studien. Pasienter med hypotyreose stabil på hormonsubstitusjon eller Sjögrens syndrom vil ikke bli ekskludert fra studien.
  • Samtidig sykdom eller tilstand som ville gjøre pasienten uegnet for prøvedeltakelse eller enhver alvorlig medisinsk lidelse som ville forstyrre pasientens sikkerhet.
  • Ingen ukontrollert hypertensjon (≥180/110), ustabil diabetes mellitus, dyspné i hvile eller kronisk terapi med oksygen.
  • Kjemoterapi, strålebehandling og/eller biologisk kreftbehandling innen 3 uker før første forsøksdose eller har ikke kommet seg til CTCAE v.4 grad 1 eller bedre fra bivirkninger (unntatt alopecia).
  • Uløste eller ustabile, alvorlige bivirkninger fra tidligere administrering av et annet undersøkelseslegemiddel.
  • Levende vaksiner innen 30 dager før første dose av prøvebehandling og under prøvebehandling.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: NH: Trastuzumab + Vinorelbin
  • Trastuzumab administreres intravenøst ​​to ganger per syklus
  • Vinorelbin administreres intravenøst ​​3 ganger per syklus
Legemiddel: Vinorelbin
virker ved å forstyrre celledeling, som gjør at svulsten ikke kan vokse og spre seg
Legemiddel: Trastuzumab
trastuzumab induserer en antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet mot tumorceller som overuttrykker HER2.
Eksperimentell: NHA: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab
  • Trastuzumab administreres intravenøst ​​to ganger per syklus
  • Vinorelbin administreres intravenøst ​​3 ganger per syklus
  • Avelumab administreres intravenøst ​​to ganger per syklus
  • Antihistamin og acetaminophen er obligatorisk 30 til 60 minutter før hver dose avelumab
Legemiddel: Vinorelbin
virker ved å forstyrre celledeling, som gjør at svulsten ikke kan vokse og spre seg
Legemiddel: Trastuzumab
trastuzumab induserer en antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet mot tumorceller som overuttrykker HER2.
Legemiddel: Avelumab
monoklonalt antistoff rettet mot det humane immunsuppressive ligandprogrammerte dødsligand 1 (PD-L1) protein
Eksperimentell: NHAU: Trastuzumab + Vinorelbin + Avelumab + Utomilumab
  • Trastuzumab administreres intravenøst ​​to ganger per syklus
  • Vinorelbin administreres intravenøst ​​3 ganger per syklus
  • Avelumab administreres intravenøst ​​to ganger per syklus
  • Antihistamin og acetaminophen er obligatorisk 30 til 60 minutter før hver dose avelumab
  • Utomilumab administreres intravenøst ​​én gang per syklus
Legemiddel: Vinorelbin
virker ved å forstyrre celledeling, som gjør at svulsten ikke kan vokse og spre seg
Legemiddel: Trastuzumab
trastuzumab induserer en antistoffavhengig cellemediert cytotoksisitet mot tumorceller som overuttrykker HER2.
Legemiddel: Avelumab
monoklonalt antistoff rettet mot det humane immunsuppressive ligandprogrammerte dødsligand 1 (PD-L1) protein
Legemiddel: Utomilumab
Utomilumab er et antistoff designet for å stimulere kroppens immunsystem til å bekjempe kreftceller

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse
Tidsramme: 2 år
Progresjonsfri overlevelse er definert fra tiden fra randomisering til den første forekomsten av sykdomsprogresjon som bestemt av etterforskeren ved bruk av RECIST 1.1 eller død av en hvilken som helst årsak, avhengig av hva som inntreffer først.
2 år

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Objektiv responsrate
Tidsramme: 2 år
Objektiv responsrate bestemmes av fullstendig respons eller delvis respons av RECIST 1.1. Per RECIST 1.1 for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene; Samlet respons (OR) = CR + PR.
2 år
Varighet av svar
Tidsramme: 3 år
Varighet av respons måles fra tidspunktet kriteriene er oppfylt for CR eller PR (avhengig av hva som først er registrert) til den første datoen da tilbakevendende eller progressiv sykdom er objektivt dokumentert. Per RECIST 1.1 for mållesjoner og vurdert ved MR: Komplett respons (CR), forsvinning av alle mållesjoner; Delvis respons (PR), >=30 % reduksjon i summen av den lengste diameteren til mållesjonene.
3 år
Total overlevelse
Tidsramme: 5 år
Total overlevelse er definert som tiden fra randomisering til død uansett årsak, eller er sensurert på dato sist kjent i live.
5 år

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Adrienne G. Waks

Samarbeidspartnere

Johns Hopkins University
Pfizer
Breast Cancer Research Foundation

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Adrienne Waks, MD, PhD, Dana-Farber Cancer Institute

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

21. juni 2018

Primær fullføring (Faktiske)

1. mai 2023

Studiet fullført (Antatt)

31. mai 2026

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. november 2017

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

30. januar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

2. juli 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

24. juni 2025

Sist bekreftet

1. juni 2025

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 17-455
  • TBCRC045 (Annen identifikator: TBCRC)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

NEI

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på Vinorelbin

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Paraguay

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere