膵臓腺癌のためのパクリタキセルタンパク質結合プラスシスプラチンプラスゲムシタビンおよびパリカルシトール（NABPLAGEMD） (NABPLAGEMD)
以前に未治療の転移性膵管腺癌（NABPLAGEMD）患者における疾患進行時のパクリタキセルタンパク質結合プラスシスプラチンプラスゲムシタビンおよびパリカルシトールの追加の第II相パイロット試験
調査の概要
詳細な説明
膵臓がんは依然として致死率の高い疾患であり、5 年全体の生存率はわずか 8% です。 2004 年以降、膵臓がんの発生率は毎年 1.5% ずつ増加しており、2017 年には米国で 53,670 人が新たに診断され、43,090 人が死亡すると推定されています。 膵臓がんは、男性と女性の両方でがん関連死の 3 番目に多い原因であり、発生率は男女ともほぼ同じです。 すべての種類の膵臓癌の中で、膵管腺癌 (PDA) が群を抜いて最も一般的であり、症例の 80% を占めています。 適切なスクリーニング技術が不足しているため、診断時の患者の 80% 以上が切除不能な進行性疾患を呈しています。 局所進行性および転移性PDAを有する手術不能患者に対する標準治療の選択肢はかなり限られています。 1996 年に食品医薬品局 (FDA) によって承認されたゲムシタビン単剤療法は、5.7 か月の生存期間の中央値を示し、PDA 患者の治療の主力となっています。 ゲムシタビン単独と比較して生存期間の延長を示した最初の併用レジメンは、ゲムシタビンとエルロチニブの併用で、生存期間の中央値はゲムシタビン単剤の 5.91 か月に対して 6.24 か月でした。
ハイネマンらによる無作為化試験のメタアナリシスでは、進行性膵臓癌で全身状態が良好な患者は、ゲムシタビンとプラチナ製剤またはフルオロピリミジンによる併用化学療法が有益である可能性があることが示されました。 複数の併用レジメンが利用されています。
最近、5-フルオロウラシル/ロイコボリン/イリノテカン/オキサリプラチン (FOLFIRINOX) のレジメンは、ゲムシタビンと比較して、無増悪生存期間 (PFS、6.4 か月対 3.3 か月) と全生存期間 (OS、11.1 対 6.8 か月) の両方で改善を示しました。全身状態が良好な患者。 ただし、FOLFIRINOX は、下痢、吐き気、嘔吐、疲労、好中球減少症、発熱性好中球減少症などの実質的なグレード 3 および 4 の毒性と関連しており、76 歳を超える患者や場合によっては膵頭部腫瘍の患者には投与できません。 . パクリタキセルタンパク質結合型 (現在はパクリタキセルタンパク質結合型と呼ばれる) とゲムシタビンをゲムシタビン単剤と比較した国際第 III 相試験では、ゲムシタビンと結合したパクリタキセルタンパク質をゲムシタビンの上に結合させた進行性膵臓がん患者の OS が統計的に有意に改善された (8.5 か月対 6.7 か月) ことが実証された1人。
未治療のステージ IV の膵臓腺癌患者を対象に、パクリタキセル結合タンパクとゲムシタビンとシスプラチンを組み合わせた最近完了した第 Ib/II 相試験が、2017 年の Gastrointestinal Cancer Symposium で発表されました。 ステージ IV の膵臓癌患者 24 人では、8.3% の完全奏効 (CR)、62.5% の部分奏効 (PR)、16.7% の安定した疾患、および 12.5% の進行性疾患が報告されました。 結合したパクリタキセルタンパク質とゲムシタビンにシスプラチンを追加する理論的根拠は、膵臓癌腫瘍の分子プロファイリングを受けた 1,029 人の患者の研究で、これらの腫瘍の 57% が切除修復交差補完グループ 1 (ERCC1) の発現について陰性であったことです。プラチナ抗腫瘍剤に対する感受性。 上記に加えて、全ゲノム/トランスクリプトーム シーケンス解析では、異常な修復経路が、シーケンスされたすべての膵臓がんの特徴であることを発見しました。 シスプラチンは、DNA に結合して DNA の架橋を引き起こし、アポトーシスを引き起こすことにより、細胞のデオキシリボ核酸 (DNA) 修復を防ぎます。 シスプラチンは、PDA 患者を治療するために他の併用レジメンで使用されています。 例えば、シスプラチン、エピルビシン、5-フルオロウラシル、およびゲムシタビン（PEFG）レジメンは、許容できる毒性プロファイルを有し、24% の部分奏効率、5 か月の PFS および 8.3 か月の OS と関連していました。
ごく最近の研究では、ビタミン D が膵臓腫瘍の微小環境を免疫学的に抑制的な (腫瘍を促進する) ものから免疫学的に敵対的なもの (例えば、 IL-6の減少、CXCL12の減少など）。 さらに、同じ研究で、ビタミン D リガンドであるカルシポトリオールは、コラーゲンの産生を減少させ、骨髄由来サプレッサー細胞 (MDSC) を減少させ、制御性 T 細胞を減少させました。 驚くべきことに、臨床現場では、ビタミン D 類似体であるパリカルシトールが化学療法抵抗性を逆転させることが観察されました。 結合パクリタキセルとゲムシタビンベースの併用化学療法を受けていた膵臓腺癌の 2 人の個人は、進行性疾患を発症しましたが、パリカルシトールの追加によって回復しました。
これらの有望な臨床データおよび前臨床データに基づいて、転移性PDA患者向けにパクリタキセルタンパク質結合、ゲムシタビン、およびシスプラチンを組み合わせた臨床試験を開始しています。 これらの患者が進行性疾患を発症すると、ビタミン D アナログのパリカルシトールがレジメンに追加されます。 治療は、さらに病気が進行するまで続けられます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
研究場所
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Arizona
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Scottsdale、Arizona、アメリカ、85258
- HonorHealth Research Institute
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 年齢 18 歳以上;男性か女性。
- -組織学的または細胞学的に確認された転移性膵管腺癌。
- -インフォームドコンセントを提供し、治療中にペア生検を取得するなどの試験手順を順守できる
- -カルノフスキーパフォーマンスステータス（KPS）が70％以上。
- -平均余命は12週間以上。
- -RECIST 1.1基準による測定可能な腫瘍病変。
- 女性は妊娠しないことに同意する必要があります (例: 少なくとも1年間閉経後、外科的に無菌、または適切な避妊方法を実践している）研究期間中および研究治療の最終投与後90日まで。 出産の可能性のある女性は、スクリーニング訪問時に血清または尿妊娠検査が陰性でなければならず、授乳中ではありません。 生殖能力のある男性と女性の両方の患者は、研究中に信頼できる避妊法を使用することに同意する必要があります。
除外基準:
- -患者は、転移性疾患の治療のために以前に放射線療法、手術、化学療法、または治験療法を受けていてはなりません。 ゲムシタビンおよび/またはフルオロウラシル（5-FU）または放射線増感剤として投与されたゲムシタビンによるアジュバント設定での以前の治療は、最後の投与の完了から少なくとも6か月が経過し、長引く毒性が存在しない場合に許可されます。
- -緩和手術および/または放射線治療 研究治療の開始前4週間以内。
- -試験治療開始前の4週間以内の治験薬への曝露。
- -中枢神経系（CNS）転移の証拠（臨床的に示されている場合、スクリーニング来院から4週間以内の陰性画像検査）。
- -他の悪性腫瘍の病歴（治癒した基底細胞がんまたは扁平上皮がん、表在性膀胱がん、積極的な監視下の前立腺がん、または子宮頸部の上皮内がんを除く）2年以上がんがないことが記録されている場合を除く。
- 臨床検査値：血清クレアチニンのスクリーニング >1.5 mg/dL。総ビリルビン > (ULN); -アラニンアミノトランスフェラーゼ（ALT）およびアスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≧2.5x ULNまたは肝転移が存在する場合は≧5.0×ULN;好中球絶対数＜1,500/mm3、血小板濃度＜100,000/mm3、ヘマトクリット値＜女性27％、男性＜30％、凝固検査（プロトロンビン時間[PT]、部分トロンボプラスチン時間[PTT]、国際標準化比[ INR]) 抗凝固剤を使用していない限り、>1.5×ULN。
- -現在、重篤で臨床的に重要な心不整脈が治験責任医師によって決定されている。
- -HIV感染の病歴。
- -抗生物質、抗ウイルス剤または抗真菌剤による治療を必要とする活動的で臨床的に重要な深刻な感染症。
- -研究への患者の参加または研究結果の評価を妨げる可能性のある状態。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パリカルシトール（ゼンプラー）
参加者は、研究プロトコルに従ってレジメンで治療されます。
参加者は 3 サイクルを完了します (サイクルは 21 日です) その後、CA19-9 の正常化を評価し、イメージングを受けて反応を判断します。
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併用療法
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Best Overall Response (BOR)
時間枠：From enrollment until the end of 3+ treatment cycles (each cycle is 21 days), up to 190 days.
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Best overall response (BOR) is defined as the best tumor response recorded 9 weeks after treatment initiation Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1).
Responses are categorized as: complete response (CR), disappearance of all target lesions; partial response (PR), ≥30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; stable disease (SD), no change in target lesion size; and progressive disease (PD), ≥20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
MRI completed every 3 cycles of treatment to determine if the tumor responded to treatment.
A confirmatory positron emission tomography (PET) scan could be ordered to confirm CR.
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From enrollment until the end of 3+ treatment cycles (each cycle is 21 days), up to 190 days.
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Progression-free Survival (PFS)
時間枠：From start of paricalcitol to disease progression, up to 7 months
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Progression-free survival (PFS) is defined as the time from starting paricalcitol until disease progression.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a ≥20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
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From start of paricalcitol to disease progression, up to 7 months
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Overall Survival (OS)
時間枠：From start of paricalcitol through follow-up, up to 16.5 months
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Overall survival (OS) is defined as the length of time that patients remained alive after starting paricalcitol treatment.
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From start of paricalcitol through follow-up, up to 16.5 months
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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Serum Levels of Carbohydrate Antigen 19-9 (CA19-9)
時間枠：At the end of each treatment cycle (each cycle is 21 days), up to 30 weeks.
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Carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9) is a validated serum biomarker for pancreatic cancer tumor burden used to monitor treatment response.
Serum CA19-9 values were measured after each cycle of treatment to identify if they normalized over time.
The median beta coefficient (slope of the regression line) among CA 19-9 expressing participants in a linear mixed effects model of log-transformed CA 19-9 is reported here.
A positive beta coefficient is associated with increasing CA 19-9 levels over time (higher tumor burden; no treatment response), while a negative beta coefficient is associated with decreasing CA 19-9 levels over time (lower tumor burden; treatment response).
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At the end of each treatment cycle (each cycle is 21 days), up to 30 weeks.
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Adverse Events Possibly Related to Paricalcitol
時間枠：From enrollment through 30 days after last paricalcitol treatment, up to 16.5 months
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The number of patients who experienced an adverse event (AE) determined to be possibly related to the study treatment of paricalcitol. Adverse events occurring were graded according to the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE). Grade refers to the severity of the AE and are given on a 1-5 scale, with each scale having unique clinical descriptions of severity for each AE based on this general guideline:
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From enrollment through 30 days after last paricalcitol treatment, up to 16.5 months
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Erkut Borazanci, MD、HonorHealth Research Institute
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
- 内分泌系疾患
- 部位別新生物
- 新生物
- 組織型別の新生物
- 消化器系腫瘍
- 消化器系疾患
- 内分泌腺腫瘍
- 膵臓の病気
- 新生物、腺および上皮
- がん
- 膵臓の新生物
- 腺癌
- アミノ酸、ペプチド、およびタンパク質
- タンパク質
- 有機化学物質
- 複素環化化合物、1リング
- 複素環化化合物
- 炭化水素
- シクロパラフィン
- 炭化水素、環状
- 炭化水素、周期的
- テルペン
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- ピリミジンヌクレオシド
- ピリミジン
- ヘルスケアの経済学と組織
- プラチナ化合物
- アルブミン
- パクリタキセル
- 経済
- アルブミン結合パクリタキセル
- ゲムシタビン
- シスプラチン
- パリカルシトール
- 税金
その他の研究ID番号
- SU2C HRI NPG-001
個々の参加者データ (IPD) の計画
個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?
IPD プランの説明
治験実施施設が医療保険の携行性と会計に関する法律 (HIPAA) の定義に基づく「対象施設」である場合、治験責任医師は、HonorHealth およびその被指名者によるデータの使用に患者が同意していることを確認します。研究出版物、および医薬品の承認。
Stand Up To Cancer (SU2C) は、外部からの提出またはプレゼンテーションの前に、ガイドライン、出版物、プレゼンテーション、サービス提供の変更など、研究の成果について通知されます。 結果の口頭または書面による報告またはポスター発表、または研究に関連するその他の場合、Cancer Research UK (CRUK)、SU2C、および Lustgarten 財団の支援が認められ、可能な場合は関連するログが表示されます。 助成金によって全体的または部分的に資金提供された研究から生じた出版物は、署名された機密保持契約に従って必要に応じて引用する必要があります。
IPD 共有時間枠
IPD 共有アクセス基準
治験責任医師および本治験に関与するその他の治験担当者は、治験責任医師に開示されたデータ、記録、またはその他の情報 (以下、総称して「情報」) を開示したり、いかなる目的 (本治験の遂行以外) に使用したりしてはならないまたは他の研究担当者。 そのような情報は、HonorHealth の機密および専有財産のままであり、治験責任医師またはその他の指定された治験担当者にのみ開示されるものとします。
守秘義務は、次の場合には適用されません。
- インフォームドコンセントを得る目的で、潜在的な研究参加者に関連する開示;
- 治験責任医師または他の治験担当者の過失によらず、公に利用可能になった、または公に利用可能になった後の情報。と、
- 当該情報を開示する権利を有する第三者によって治験責任医師に開示された後の情報。
IPD 共有サポート情報タイプ
- STUDY_PROTOCOL
- SAP
- CSR
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
米国で製造され、米国から輸出された製品。
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
パリカルシトール（ゼンプラー）の臨床試験
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Hospital Universitario de Canariasわからない