Paclitaxel Protein Bound Plus Cisplatin Plus Gemcitabine és Paricalcitol hasnyálmirigy-adenocarcinoma (NABPLAGEMD) kezelésére (NABPLAGEMD)
A Paclitaxel Protein Bound Plus Cisplatin Plus Gemcitabine és a Paricalcitol hozzáadása a betegség előrehaladtával II. fázisú kísérleti kísérlete olyan betegeknél, akik korábban kezeletlen metasztatikus hasnyálmirigy-ductalis adenokarcinómában (NABPLAGEMD) szenvednek
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A hasnyálmirigyrák továbbra is rendkívül halálos betegség, amelynek 5 éves túlélése mindössze 8%. 2004 óta a hasnyálmirigyrák előfordulása évente 1,5%-kal növekszik, és a becslések szerint 2017-ben 53 670 új esetet diagnosztizálnak az Egyesült Államokban, és 43 090 haláleset várható. A hasnyálmirigyrák a harmadik leggyakoribb rák okozta halálozás mind a férfiak, mind a nők körében, és az incidencia mindkét nemnél nagyjából egyenlő. A hasnyálmirigyrák összes típusa közül a pancreas ductal adenocarcinoma (PDA) a leggyakoribb, az esetek 80%-át teszi ki. A megfelelő szűrési technikák hiánya miatt a diagnózis idején a betegek több mint 80%-a nem reszekálható, előrehaladott betegségben szenved. A lokálisan előrehaladott és metasztatikus PDA-ban szenvedő, inoperábilis betegek standard kezelési lehetőségei meglehetősen korlátozottak. Az Élelmiszer- és Gyógyszerügyi Hatóság (FDA) által 1996-ban jóváhagyott gemcitabine monoterápia 5,7 hónapos medián túlélést mutatott, és ez volt a főszerep a PDA-s betegek kezelésében. Az első olyan kombinációs kezelési mód, amely bármilyen túlélési előnyt mutatott a gemcitabin önmagában történő kezeléséhez képest, a gemcitabin plusz erlotinib volt, a medián túlélés 6,24 hónap, szemben a gemcitabin monoterápiás kezelésének 5,91 hónapjával.
Heinemann és munkatársai randomizált vizsgálatok metaanalízise kimutatta, hogy az előrehaladott hasnyálmirigyrákban szenvedő és jó teljesítőképességű betegek számára előnyös lehet a gemcitabinnal és platina hatóanyaggal vagy fluorpirimidinnel végzett kombinált kemoterápia. Többféle kombinációs sémát alkalmaznak.
A közelmúltban az 5-fluorouracil/leukovorin/irinotekán/oxaliplatin (FOLFIRINOX) gemcitabinnal összehasonlítva javulást mutatott mind a progressziómentes túlélésben (PFS, 6,4 vs. 3,3 hónap), mind a teljes túlélésben (OS, 11,1 vs. 6,8 hónap) jó teljesítőképességű betegek. A FOLFIRINOX azonban jelentős 3-as és 4-es fokozatú toxicitásokkal jár, beleértve a hasmenést, hányingert, hányást, fáradtságot, neutropeniát és lázas neutropeniát, és nem adható 76 év feletti betegeknek, illetve bizonyos esetekben hasnyálmirigy-daganatban szenvedő betegeknek. . Egy nemzetközi III. fázisú vizsgálat, amely a paclitaxel fehérjéhez kötött (jelenleg paklitaxel fehérjéhez kötött) és a gemcitabint összehasonlították a gemcitabin monoterápiával, statisztikailag szignifikáns javulást mutatott az OS-ben (8,5 hónap vs. 6,7 hónap) előrehaladott hasnyálmirigyrákos betegeknél, akik a gemcitabint és a paklitaxel fehérjéhez kötött gemcitabint használták. egyedül.
A 2017-es Gasztrointesztinális Rák Szimpóziumon bemutatták a közelmúltban befejezett Ib/II. fázisú vizsgálatot a paklitaxel fehérjéhez kötött, gemcitabin és ciszplatin kombinációjával korábban kezeletlen IV. stádiumú hasnyálmirigy-adenokarcinómás betegeken. 24 IV. stádiumú hasnyálmirigyrákban szenvedő betegnél 8,3% teljes válasz (CR), 62,5% részleges válasz (PR), 16,7% stabil betegség és 12,5% progresszív betegség. A ciszplatint a paklitaxel-fehérjéhez kötött és a gemcitabinhoz való hozzáadásának oka az, hogy egy 1029 olyan beteg bevonásával végzett vizsgálatban, akiknek hasnyálmirigyrák-daganatában molekuláris profilalkotást végeztek, ezeknek a daganatoknak 57%-a negatív volt a kimetszéskorrekciós keresztkomplementációs 1. csoport (ERCC1) expressziójára. platina tumorellenes szerrel szembeni érzékenység. A fentieken túlmenően a teljes genom/transzkriptom szekvenálási analízisünk során azt találtuk, hogy az összes szekvenált hasnyálmirigyrák jellemzője volt a rendellenes javítási útvonalaknak. A ciszplatin megakadályozza a sejtes dezoxiribonukleinsav (DNS) helyreállítását azáltal, hogy kötődik a DNS-hez, és keresztkötéseket idéz elő, ami apoptózist vált ki. A ciszplatint más kombinációs sémákban is alkalmazták PDA-ban szenvedő betegek kezelésére. Például a ciszplatin, epirubicin, 5-fluorouracil és gemcitabin (PEFG) kezelési séma elfogadható toxicitási profillal rendelkezett, és 24%-os részleges válaszaránnyal, 5 hónapos PFS-sel és 8,3 hónapos OS-rel járt, mint második vonalbeli terápia.
Legutóbb egy tanulmány kimutatta, hogy a D-vitamin képes megváltoztatni a hasnyálmirigy-daganat mikrokörnyezetét egy immunológiailag szuppresszív (daganatot elősegítő) mikrokörnyezetről immunológiailag ellenségesre (pl. csökkent IL-6, csökkent CXCL12 stb.). Ezenkívül ugyanebben a vizsgálatban a D-vitamin ligandum, a kalcipotriol csökkentette a kollagéntermelést, csökkentette a mieloid eredetű szupresszorsejteket (MDSC) és csökkentette a szabályozó T-sejtek számát. Figyelemre méltó, hogy a klinikai gyakorlatban a D-vitamin-analóg, a parikalcitol megfordítja a kemoterápiás rezisztenciát. Két hasnyálmirigy-adenokarcinómában szenvedő betegnél, akik paklitaxel fehérjéhez kötött és gemcitabin alapú kombinált kemoterápiát kaptak, progresszív betegség alakult ki, amelyet paricalcitol hozzáadásával megfordítottak.
Ezekre az ígéretes klinikai és preklinikai adatokra alapozva elindítunk egy klinikai vizsgálatot, amely paclitaxel fehérjéhez kötött, gemcitabint és ciszplatint kombinál áttétes PDA-ban szenvedő betegeknél. Amikor ezeknél a betegeknél progresszív betegség alakul ki, a D-vitamin-analóg parikalcit hozzáadásra kerül a kezelési rendhez. A kezelés a betegség további progressziójáig folytatódik.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Arizona
-
Scottsdale, Arizona, Egyesült Államok, 85258
- HonorHealth Research Institute
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Leírás
Bevételi kritériumok:
- Életkor ≥18 év; férfi vagy nő.
- Szövettanilag vagy citológiailag igazolt metasztatikus pancreas ductalis adenocarcinoma.
- Képes tájékozott beleegyezés megadására és a vizsgálati eljárások betartására, beleértve a páros biopsziák vételét a terápia során
- Karnofsky Performance Status (KPS) ≥ 70%.
- Várható élettartam ≥ 12 hét.
- Mérhető daganatos elváltozások a RECIST 1.1 kritériumok szerint.
- A nőknek vállalniuk kell, hogy nem esnek teherbe (pl. menopauza után legalább 1 évig, műtétileg steril, vagy megfelelő fogamzásgátlási módszereket alkalmazva) a vizsgálat időtartama alatt és a vizsgálati kezelés utolsó adagját követő 90 napig. A fogamzóképes nőknek negatív szérum- vagy vizelet terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűrővizsgálaton, és nem szoptatnak. A reproduktív potenciállal rendelkező férfi és női betegeknek egyaránt meg kell állapodniuk abban, hogy a vizsgálat során megbízható fogamzásgátlási módszert alkalmaznak.
Kizárási kritériumok:
- A betegek nem részesültek korábban sugárkezelésben, műtétben, kemoterápiában vagy vizsgálati kezelésben metasztatikus betegség kezelésére. Előzetes adjuváns kezelések gemcitabinnal és/vagy fluorouracillal (5-FU) vagy gemcitabinnal sugárérzékenyítőként megengedettek, feltéve, hogy legalább 6 hónap telt el az utolsó adag beadása óta, és nem tapasztalható elhúzódó toxicitás.
- Palliatív műtét és/vagy sugárkezelés kevesebb mint 4 héttel a vizsgálati kezelés megkezdése előtt.
- Bármely vizsgált szerrel való érintkezés a vizsgálati kezelés megkezdése előtt 4 héten belül.
- A központi idegrendszer (CNS) metasztázisának bizonyítéka (negatív képalkotó vizsgálat, ha klinikailag indokolt, a szűrővizsgálatot követő 4 héten belül).
- Egyéb rosszindulatú daganatok anamnézisében (kivéve a gyógyított bazális vagy laphámsejtes karcinómát, felületes hólyagrákot, prosztatarákot aktív megfigyelés alatt, vagy in situ méhnyakrákot), kivéve, ha 2 évnél hosszabb ideig rákmentesek.
- Laboratóriumi értékek: Szűrő szérum kreatinin >1,5 mg/dL; összbilirubin > (ULN); alanin aminotranszferáz (ALT) és aszpartát aminotranszferáz (AST) ≥ 2,5x ULN vagy ≥ 5,0 × ULN, ha májmetasztázisok vannak jelen; abszolút neutrofilszám <1500/mm3, vérlemezkekoncentráció <100.000/mm3, hematokrit szint <27% nőknél vagy <30% férfiaknál, vagy véralvadási tesztek (protrombin idő [PT], parciális tromboplasztin idő [PTT], nemzetközi normalizált arány [) INR]) >1,5×ULN, kivéve, ha véralvadásgátló szereken.
- Jelenlegi, súlyos, klinikailag jelentős szívritmuszavarok a vizsgáló által megállapítottak szerint.
- HIV-fertőzés története.
- Aktív, klinikailag jelentős súlyos fertőzés, amely antibiotikum-, vírus- vagy gombaellenes kezelést igényel.
- Bármilyen állapot, amely megzavarhatja a beteg részvételét a vizsgálatban vagy a vizsgálati eredmények értékelésében.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: N/A
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: Parikalcitol (Zemplar)
A résztvevőket a vizsgálati protokoll szerint kezelik.
A résztvevők 3 ciklust teljesítenek (a ciklus 21 nap), majd kiértékelik a CA19-9 normalizálását, és képalkotó vizsgálatnak vetik alá a reakciót, ha van ilyen.
|
kombinált terápia
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Best Overall Response (BOR)
Időkeret: From enrollment until the end of 3+ treatment cycles (each cycle is 21 days), up to 190 days.
|
Best overall response (BOR) is defined as the best tumor response recorded 9 weeks after treatment initiation Per Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1).
Responses are categorized as: complete response (CR), disappearance of all target lesions; partial response (PR), ≥30% decrease in the sum of the longest diameter of target lesions; stable disease (SD), no change in target lesion size; and progressive disease (PD), ≥20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
MRI completed every 3 cycles of treatment to determine if the tumor responded to treatment.
A confirmatory positron emission tomography (PET) scan could be ordered to confirm CR.
|
From enrollment until the end of 3+ treatment cycles (each cycle is 21 days), up to 190 days.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Időkeret: From start of paricalcitol to disease progression, up to 7 months
|
Progression-free survival (PFS) is defined as the time from starting paricalcitol until disease progression.
Progression is defined using Response Evaluation Criteria in Solid Tumors Criteria (RECIST v1.1), as a ≥20% increase in the sum of the longest diameter of target lesions, a measurable increase in a non-target lesion, or the appearance of new lesions.
|
From start of paricalcitol to disease progression, up to 7 months
|
|
Overall Survival (OS)
Időkeret: From start of paricalcitol through follow-up, up to 16.5 months
|
Overall survival (OS) is defined as the length of time that patients remained alive after starting paricalcitol treatment.
|
From start of paricalcitol through follow-up, up to 16.5 months
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Serum Levels of Carbohydrate Antigen 19-9 (CA19-9)
Időkeret: At the end of each treatment cycle (each cycle is 21 days), up to 30 weeks.
|
Carbohydrate antigen 19-9 (CA 19-9) is a validated serum biomarker for pancreatic cancer tumor burden used to monitor treatment response.
Serum CA19-9 values were measured after each cycle of treatment to identify if they normalized over time.
The median beta coefficient (slope of the regression line) among CA 19-9 expressing participants in a linear mixed effects model of log-transformed CA 19-9 is reported here.
A positive beta coefficient is associated with increasing CA 19-9 levels over time (higher tumor burden; no treatment response), while a negative beta coefficient is associated with decreasing CA 19-9 levels over time (lower tumor burden; treatment response).
|
At the end of each treatment cycle (each cycle is 21 days), up to 30 weeks.
|
|
Adverse Events Possibly Related to Paricalcitol
Időkeret: From enrollment through 30 days after last paricalcitol treatment, up to 16.5 months
|
The number of patients who experienced an adverse event (AE) determined to be possibly related to the study treatment of paricalcitol. Adverse events occurring were graded according to the NCI Common Terminology Criteria for Adverse Events v4.0 (CTCAE). Grade refers to the severity of the AE and are given on a 1-5 scale, with each scale having unique clinical descriptions of severity for each AE based on this general guideline:
|
From enrollment through 30 days after last paricalcitol treatment, up to 16.5 months
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Erkut Borazanci, MD, HonorHealth Research Institute
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete (Tényleges)
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Tényleges)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
További vonatkozó MeSH feltételek
- Endokrin rendszer betegségei
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Emésztőrendszeri neoplazmák
- Emésztőrendszeri betegségek
- Endokrin mirigy neoplazmák
- Hasnyálmirigy-betegségek
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Karcinóma
- Hasnyálmirigy neoplazmák
- Adenokarcinóma
- Aminosavak, peptidek és fehérjék
- Fehérjék
- Szerves vegyi anyagok
- Heterociklusos vegyületek, 1 gyűrű
- Heterociklusos vegyületek
- Szénhidrogének
- Cikloparaffinok
- Szénhidrogének, aliciklusos
- Szénhidrogének, ciklikus
- Terpének
- Szervetlen vegyi anyagok
- Klórvegyületek
- Nitrogénvegyületek
- Taxoidok
- Ciklodekánok
- Diterpének
- Deoxi -cytidin
- Citidin
- Pirimidin nukleozidok
- Pirimidinek
- Egészségügyi közgazdaságtan és szervezetek
- Platinavegyületek
- Albumin
- Paklitaxel
- Közgazdaságtan
- Albuminhoz kötött paklitaxel
- Gemcitabine
- Ciszplatin
- paricalcitol
- Adók
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- SU2C HRI NPG-001
Terv az egyéni résztvevői adatokhoz (IPD)
Tervezi megosztani az egyéni résztvevői adatokat (IPD)?
IPD terv leírása
Ha a vizsgálati helyszín az egészségbiztosítási hordozhatóságról és számvitelről szóló törvény (HIPAA) meghatározásai szerint „lefedett helyszín”, a vizsgáló biztosítja, hogy a beteg hozzájáruljon ahhoz, hogy a HonorHealth és megbízottjai az adatokat hatósági beadványok céljából felhasználják, tanulmányi publikációk és a gyógyszer jóváhagyása.
A Stand Up To Cancer (SU2C) a külső benyújtás vagy prezentáció előtt értesítést kap a kutatás minden eredményéről, például útmutatókról, publikációkról, bemutatókról, a szolgáltatásnyújtás változásairól stb. Bármilyen szóbeli vagy írásbeli jelentésben vagy poszterbemutatóban az Eredményekről vagy más módon a kutatással kapcsolatban, a Cancer Research UK (CRUK), a SU2C és a Lustgarten Alapítvány támogatását elismerik, lehetőség szerint feltüntetve a vonatkozó naplókat. A részben vagy egészben a Támogatás által finanszírozott kutatásból származó publikációkat az aláírt titoktartási megállapodásoknak megfelelően hivatkozni kell.
IPD megosztási időkeret
IPD-megosztási hozzáférési feltételek
A Vizsgáló és a vizsgálatban részt vevő bármely más vizsgálati személyzet nem fedheti fel, és nem használhatja fel semmilyen célra (a vizsgálat elvégzésén kívül) semmilyen adatot, feljegyzést vagy egyéb információt (a továbbiakban együttesen "információ") a vizsgálónak. vagy más tanulmányozó személyzet. Az ilyen információk a HonorHealth bizalmas és védett tulajdonában maradnak, és csak a Vizsgáló vagy más kijelölt vizsgálati személyzet számára hozzáférhetők.
A titoktartási kötelezettség nem vonatkozik az alábbiakra:
- a potenciális vizsgálati résztvevők tájékoztatása a tájékozott beleegyezés megszerzése céljából;
- információ olyan idő elteltével, amely nyilvánossá válik vagy válik nyilvánossá, a vizsgáló vagy más vizsgálati személyzet hibáján kívül; és,
- az információ olyan idő elteltével, hogy azt az ilyen információ közlésére jogosult harmadik személy a Nyomozó tudomására hozza.
Az IPD megosztását támogató információ típusa
- STUDY_PROTOCOL
- NEDV
- CSR
Gyógyszer- és eszközinformációk, tanulmányi dokumentumok
Egy amerikai FDA által szabályozott gyógyszerkészítményt tanulmányoz
Egy amerikai FDA által szabályozott eszközterméket tanulmányoz
az Egyesült Államokban gyártott és onnan exportált termék
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .