単剤イブルチニブで進行中のCLLに対するベネトクラクスと高用量イブルチニブの併用
単剤イブルチニブによる進行性慢性リンパ性白血病患者の治療のため、高用量イブルチニブとベネトクラクスを評価する第1相臨床試験。
調査の概要
詳細な説明
これは、イブルチニブ単剤投与で疾患の進行が見られるCLLまたは小リンパ球性リンパ腫（SLL）の患者を対象とした第1相試験です。 この研究では、ベネトクラクスと併用した場合の最適なイブルチニブ用量（420 mgを超える用量を含む）を評価します。
スクリーニング期間中、患者は、（例えば、前の臨床試験によって）中止が要求されない限り、以前の耐用量でイブルチニブの投与を継続します。
サイクル 1 の 1 日目に、イブルチニブの用量は用量コホートに基づいて割り当てられます。 コホート 1 の患者には、イブルチニブ 420 mg を毎日経口投与します。 コホート 2 の患者には、イブルチニブ 560 mg を毎日経口投与します。 コホート 3 は毎日 840 mg 経口投与されます。
サイクル 1 の 1 日目に、患者はベネトクラクスの投与を開始します。 ベネトクラクスの用量は、5週間かけて毎日20mgの経口投与から毎日400mgの経口投与まで増量されます。
主要な安全性エンドポイントは、最初の 35 日間 (用量漸増の完了) の間の DLT の測定です。 全体的な奏効率の主要な有効性エンドポイントは、およそサイクル 7、1 日目に評価されます。
理論的根拠：後天的な Btk または PLCg2 変異を持つ患者を含め、イブルチニブで進行する患者の最適な管理は決定されていません。 他のがんでは、疾患の進行を超えて小分子阻害剤による治療を継続すると、薬剤を追加したり、耐性のあるサブクローンを除去するための調整を行ったりすることで、大きな利益が得られます。 ベネトクラクスは CLL 患者の治療用に承認されており、忍容性が良好で高リスク疾患に効果があるため、この試験に適した薬剤です。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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California
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La Jolla、California、アメリカ、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- B 細胞 CLL または SLL、および測定可能な疾患の臨床的および表現型の検証。
- 以前の治療: 患者は疾患進行時に単剤イブルチニブ療法を受けていなければなりません。 患者は、治療コースの初期にイブルチニブと組み合わせて他の治療を受けていた可能性があります。
- 妊娠の可能性のある女性（閉経後少なくとも1年が経過していない、または外科的に子供を産むことができない女性）は、研究期間中妊娠しないことに同意しなければなりません。
- 適切な血液、肝臓、腎臓の機能
除外基準:
- 既知のCNSリンパ腫または白血病
- リヒター病または前リンパ球性転換の病歴。
- 原発性イブルチニブ耐性
- 制御不能な自己免疫性溶血性貧血（AIHA）または特発性血小板減少性紫斑病（ITP）
- -この研究の最初の投与前の4週間以内に大手術の病歴。
- -適切に治療された非黒色腫皮膚がん、治癒目的で治療され3年以上活動性疾患の証拠がない悪性腫瘍、または現在の疾患の証拠がなく適切に治療された上皮内子宮頸がんを除く悪性腫瘍の既往歴。
- -初回投与から6か月以内の活動性の臨床的に重大な心血管疾患または心筋梗塞の病歴。
- 活動性B型肝炎またはC型肝炎感染。
- ヒト免疫不全ウイルス（HIV）の既知の感染歴。
- カプセルを飲み込めない、または胃腸機能に重大な影響を与える病気。
- -最初の投与から6か月以内の脳卒中または頭蓋内出血の病歴。
- ワルファリンまたは他のビタミンK拮抗薬による抗凝固療法が必要です。
- 強力なチトクロム P(CYP)450 3A 阻害剤による治療が必要です。
- 妊娠中または授乳中の女性
- 非経口抗生物質を必要とする現在の感染症。
- 活動性の臨床的に重大な肝障害 Child Pugh 分類による Child-Pugh クラス B または C。
- 腫瘍溶解症候群のリスクが高い（つまり、絶対リンパ球数が100k/uLを超える）ため、即時細胞削減が必要な患者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：ベネトクラクスと高用量イブルチニブ
単剤イブルチニブによる進行性疾患を伴う慢性リンパ性白血病患者の治療を目的とした、ベネトクラクスと高用量のイブルチニブの併用療法。
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サイクル 1 の 1 日目に、患者はベネトクラクスの投与を開始します。
ベネトクラクスの用量は、5週間かけて毎日20mgの経口投与から毎日400mgの経口投与まで増量されます。
他の名前：
スクリーニング期間中、患者は、（例えば、前の臨床試験によって）中止が要求されない限り、以前の耐用量でイブルチニブの投与を継続します。 サイクル 1 の 1 日目に、イブルチニブの用量は用量コホートに基づいて割り当てられます。 コホート 1 の患者には、イブルチニブ 420 mg を毎日経口投与します。 コホート 2 の患者には、イブルチニブ 560 mg を毎日経口投与します。 コホート 3 は毎日 840 mg 経口投与されます。
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大耐量または生物学的活性量。
時間枠：1年以上
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最大耐量または生物学的活性量。
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1年以上
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療中に発生した有害事象
時間枠：2年以上
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治療中に発生した有害事象（説明、時期、グレード[CTCAE v4.03]、重症度、重篤度、および関連性）
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2年以上
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全体的な応答率
時間枠：2年以上
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部分奏効、リンパ球増加を伴う部分奏効、および完全奏効）は、国際作業部会のガイドラインに基づいています。
全体的に最適な応答が決定されます
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2年以上
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併用療法完了時の無増悪生存率
時間枠：2年以上
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併用療法完了時の無増悪生存率、奏効期間、CLL国際作業部会（iwCLL）基準により決定。
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2年以上
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安定した罹患率
時間枠：2年以上
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主要エンドポイントの反応評価時点でも、安定した疾患率（2008 年の iwCLL ガイドラインにも基づく）。
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2年以上
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協力者と研究者
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Michael Choi, MD、University of California, San Diego
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 171613
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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