Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Venetoclax s vysokými dávkami ibrutinibu pro progresi CLL na ibrutinibu s jedním léčivem

8. května 2023 aktualizováno: Michael Choi

Fáze 1 klinické studie k vyhodnocení venetoclaxu s vysokou dávkou ibrutinibu pro léčbu pacientů s chronickou lymfocytární leukémií s progresivním onemocněním na ibrutinibu s jedním léčivem.

Účelem studie je prozkoumat, zda by kombinace venetoklaxu a ibrutinibu (podávaných až do 840 mg denně) mohla být užitečná pro léčbu CLL nebo SLL, které nereagují nebo již nereagují na léčbu samotným ibrutinibem. Studie vyhodnotí, zda tento režim může snížit množství rakovinných buněk ve vašem těle. Pokud budete souhlasit, budete dostávat ibrutinib v dávce až 840 mg denně ústy, stejně jako venetoklax. Ačkoli jsou obě tyto látky schváleny FDA pro léčbu CLL nebo SLL, kombinace a dávkovací schéma ibrutinibu jsou považovány za experimentální.

Přehled studie

Postavení

Aktivní, ne nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Toto je studie fáze 1 pro pacienty s CLL nebo malým lymfocytárním lymfomem (SLL), u kterých došlo k progresi onemocnění při užívání jednotlivého ibrutinibu. Tato studie vyhodnotí optimální dávku ibrutinibu (včetně dávek vyšších než 420 mg) v kombinaci s venetoklaxem

Během období screeningu budou pacienti pokračovat v léčbě ibrutinibem ve své předchozí tolerované dávce, pokud nebude nutné přestat (např. v předchozí klinické studii).

V cyklu 1, den 1, bude dávka ibrutinibu přiřazena na základě dávkové kohorty. Pacienti v kohortě 1 budou dostávat ibrutinib 420 mg PO denně. Pacienti v kohortě 2 budou dostávat ibrutinib 560 mg PO denně. Kohorta 3 bude 840 mg PO denně.

V cyklu 1, den 1, pacienti zahájí venetoklax. Dávka venetoklaxu se zvýší z 20 mg PO denně na 400 mg PO denně po dobu 5 týdnů.

Primárním bezpečnostním koncovým bodem je stanovení DLT během prvních 35 dnů (dokončení nárůstu dávky). Primární cílový ukazatel účinnosti celkové míry odpovědi bude hodnocen přibližně v cyklu 7, den 1.

Odůvodnění: Optimální léčba pacientů s progresí při léčbě ibrutinibem, včetně pacientů se získanými mutacemi Btk nebo PLCg2, není stanovena. U jiných rakovin poskytuje pokračující léčba inhibitory s malou molekulou po progresi onemocnění významný přínos s dalšími činidly nebo úpravami k odstranění rezistentního subklonu. Venetoclax je schválen pro léčbu pacientů s CLL a je dobře snášen a účinný u vysoce rizikových onemocnění, a proto je vhodným prostředkem pro tuto studii.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Očekávaný)

24

Fáze

  • Fáze 1

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní místa

  • Spojené státy
    • California
      • La Jolla, California, Spojené státy, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

18 let a starší (Dospělý, Starší dospělý)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  • Klinické a fenotypové ověření B buněčné CLL nebo SLL a měřitelného onemocnění.
  • Předchozí léčba: Pacienti museli v době progrese onemocnění dostávat monoterapii ibrutinibem. Pacient mohl dříve v průběhu léčby dostávat jinou léčbu v kombinaci s ibrutinibem.
  • Ženy ve fertilním věku (které nejsou po menopauze alespoň jeden rok nebo nejsou chirurgicky neschopné mít děti) musí souhlasit, že po dobu trvání studie neotěhotní.
  • Přiměřená hematologická, jaterní a renální funkce

Kritéria vyloučení:

  • Známý lymfom CNS nebo leukémie
  • Historie Richterovy nebo prolymfocytární transformace.
  • Primární rezistence na ibrutinib
  • Nekontrolovaná autoimunitní hemolytická anémie (AIHA) nebo idiopatická trombocytopenie purpura (ITP)
  • Anamnéza velkého chirurgického zákroku během 4 týdnů před první dávkou v této studii.
  • Předchozí malignita v anamnéze, s výjimkou adekvátně léčené nemelanomové rakoviny kůže, malignity léčené s kurativním záměrem a bez známek aktivního onemocnění po dobu delší než 3 roky nebo adekvátně léčený karcinom děložního hrdla in situ bez aktuálních známek onemocnění.
  • Aktivní klinicky významné kardiovaskulární onemocnění nebo infarkt myokardu v anamnéze během 6 měsíců po první dávce.
  • Aktivní infekce hepatitidou B nebo C.
  • Známá anamnéza infekce virem lidské imunodeficience (HIV).
  • Neschopnost spolknout tobolky nebo onemocnění významně ovlivňující gastrointestinální funkce.
  • Anamnéza mrtvice nebo intrakraniálního krvácení do 6 měsíců po první dávce.
  • Vyžaduje antikoagulaci warfarinem nebo jinými antagonisty vitaminu K.
  • Vyžaduje léčbu silným inhibitorem cytochromu P(CYP)450 3A.
  • Těhotné nebo kojící ženy
  • Současná infekce vyžadující parenterální antibiotika.
  • Aktivní, klinicky významné poškození jater Child-Pugh třída B nebo C podle klasifikace Child-Pugh.
  • Pacienti, kteří vyžadují okamžitou cytoredukci kvůli vysokému riziku syndromu rozpadu nádoru (tj. absolutní počet lymfocytů vyšší než 100 k/ul).

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Přiřazení jedné skupiny
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: venetoclax s vysokou dávkou ibrutinibu
venetoclax s vysokými dávkami ibrutinibu k léčbě pacientů s chronickou lymfocytární leukémií s progresivním onemocněním na monoterapii ibrutinibem.
Lék: Venetoclax
V cyklu 1, den 1, pacienti zahájí venetoklax. Dávka venetoklaxu se zvýší z 20 mg PO denně na 400 mg PO denně po dobu 5 týdnů.
Ostatní jména:
  • Venclexta
Lék: Ibrutinib

Během období screeningu budou pacienti pokračovat v léčbě ibrutinibem ve své předchozí tolerované dávce, pokud nebude nutné přestat (např. v předchozí klinické studii).

V cyklu 1, den 1, bude dávka ibrutinibu přiřazena na základě dávkové kohorty. Pacienti v kohortě 1 budou dostávat ibrutinib 420 mg PO denně. Pacienti v kohortě 2 budou dostávat ibrutinib 560 mg PO denně. Kohorta 3 bude 840 mg PO denně.

Ostatní jména:
  • Imbruvica

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Maximální tolerovaná dávka nebo biologicky aktivní dávka.
Časové okno: 1 rok nebo více
Maximální tolerovaná dávka nebo biologicky aktivní dávka.
1 rok nebo více

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Nežádoucí účinky související s léčbou
Časové okno: 2 roky a více
Nežádoucí účinky související s léčbou (popis, načasování, stupeň [CTCAE v4.03], závažnost, závažnost a příbuznost)
2 roky a více
Celková míra odezvy
Časové okno: 2 roky a více
Částečná odpověď, Částečná odpověď s lymfocytózou a Kompletní odpověď) na základě pokynů mezinárodních pracovních skupin. Bude určena nejlepší celková reakce
2 roky a více
Míra přežití bez progrese při dokončení kombinované terapie
Časové okno: 2 roky a více
Míra přežití bez progrese při dokončení kombinované terapie, trvání odpovědi, jak je stanoveno Mezinárodní pracovní skupinou pro kritéria CLL (iwCLL).
2 roky a více
Stabilní míra onemocnění
Časové okno: 2 roky a více
Stabilní míra onemocnění (také na základě doporučení iwCLL z roku 2008), rovněž v době hodnocení odpovědi primárního cíle.
2 roky a více

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Michael Choi

Spolupracovníci

Pharmacyclics LLC.

Vyšetřovatelé

  • Vrchní vyšetřovatel: Michael Choi, MD, University of California, San Diego

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

1. května 2018

Primární dokončení (Očekávaný)

1. srpna 2023

Dokončení studie (Očekávaný)

1. srpna 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

30. ledna 2018

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

30. ledna 2018

První zveřejněno (Aktuální)

5. února 2018

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

10. května 2023

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

8. května 2023

Naposledy ověřeno

1. května 2023

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • 171613

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Venetoclax

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Uruguay

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

3
Předplatit