Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Venetoclax med högdos Ibrutinib för KLL som utvecklas på singelmedel Ibrutinib

3 juli 2024 uppdaterad av: Michael Choi

En klinisk fas 1-studie för att utvärdera Venetoclax med högdos Ibrutinib för behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi med progressiv sjukdom på singelmedel ibrutinib.

Syftet med studien är att undersöka om kombinationen av venetoclax och ibrutinib (administrerad upp till 840 mg per dag) kan vara användbar för behandling av KLL eller SLL som inte svarar eller inte längre svarar på behandling med enbart ibrutinib. Studien kommer att utvärdera om denna kur kan minska mängden cancerceller i din kropp. Om du samtycker kommer du att få ibrutinib i en dos på upp till 840 mg per dag via munnen, samt venetoclax. Även om båda dessa medel är godkända av FDA för behandling av KLL eller SLL, anses kombinationen och doseringsschemat för ibrutinib vara experimentella.

Studieöversikt

Status

Aktiv, inte rekryterande

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljerad beskrivning

Detta är en fas 1-studie för patienter med KLL eller små lymfocytiska lymfom (SLL) som upplever sjukdomsprogression på singel ibrutinib. Denna studie kommer att utvärdera den optimala ibrutinibdosen (inklusive doser högre än 420 mg) i kombination med venetoclax

Under screeningsperioden kommer patienterna att fortsätta med ibrutinib vid sin tidigare tolererade dos, såvida de inte behöver sluta (t.ex. genom en föregående klinisk prövning).

På cykel 1, dag 1, kommer dosen av ibrutinib att tilldelas baserat på doskohorten. Patienter i kohort 1 kommer att få ibrutinib 420 mg PO dagligen. Patienter i kohort 2 kommer att få ibrutinib 560 mg PO dagligen. Kohort 3 kommer att vara 840 mg PO dagligen.

På cykel 1, dag 1, kommer patienter att initiera venetoclax. Dosen av venetoclax kommer att öka från 20 mg PO dagligen till 400 mg PO dagligen under en 5-veckorsperiod.

Den primära säkerhetsändpunkten är bestämning av DLT under de första 35 dagarna (fullbordad dosupptrappning). Det primära effektmåttet för den totala svarsfrekvensen kommer att bedömas på ungefär cykel 7, dag 1.

Motivering: Den optimala behandlingen av patienter som utvecklas på ibrutinib, inklusive de med förvärvade Btk- eller PLCg2-mutationer, är inte fastställd. I andra cancerformer ger fortsatt behandling med hämmare av små molekyler utöver sjukdomsprogression betydande fördelar, med ytterligare medel eller justeringar för att avlägsna den resistenta subklonen. Venetoclax är godkänt för behandling av patienter med KLL, och tolereras väl och är effektivt vid högrisksjukdomar, och är därför ett lämpligt medel för denna prövning.

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Beräknad)

24

Fas

  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • La Jolla, California, Förenta staterna, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Beskrivning

Inklusionskriterier:

  • Klinisk och fenotypisk verifiering av B-cells CLL eller SLL och mätbar sjukdom.
  • Tidigare behandling: Patienter måste ha fått singelbehandling med ibrutinib vid tidpunkten för sjukdomsprogression. Patienten kan ha fått annan behandling i kombination med ibrutinib tidigare under sin behandling.
  • Kvinnor i fertil ålder (inte postmenopausala på minst ett år eller inte kirurgiskt oförmögna att föda barn) måste gå med på att inte bli gravida under hela studien.
  • Tillräcklig hematologisk, lever- och njurfunktion

Exklusions kriterier:

  • Känt CNS-lymfom eller leukemi
  • Historik om Richters eller prolymfocytisk transformation.
  • Primär ibrutinibresistens
  • Okontrollerad autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP)
  • Historik av större operation inom 4 veckor före första dosen i denna studie.
  • Historik av tidigare malignitet, med undantag för adekvat behandlad icke-melanom hudcancer, maligniteter som behandlats med kurativ avsikt och utan tecken på aktiv sjukdom i mer än 3 år, eller adekvat behandlat cervixcarcinom in situ utan aktuella tecken på sjukdom.
  • Aktiv kliniskt signifikant kardiovaskulär sjukdom eller historia av hjärtinfarkt inom 6 månader efter första dosen.
  • Aktiv hepatit B- eller C-infektion.
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV).
  • Kan inte svälja kapslar eller sjukdom som signifikant påverkar mag-tarmfunktionen.
  • Anamnes på stroke eller intrakraniell blödning inom 6 månader efter första dosen.
  • Kräver antikoagulering med warfarin eller andra vitamin K-antagonister.
  • Kräver behandling med en stark cytokrom P(CYP)450 3A-hämmare.
  • Gravida eller ammande kvinnor
  • Aktuell infektion som kräver parenterala antibiotika.
  • Aktiv, kliniskt signifikant leverfunktionsnedsättning Child-Pugh klass B eller C enligt Child Pugh-klassificeringen.
  • Patienter som kräver omedelbar cytoreduktion på grund av hög risk för tumörlyssyndrom (dvs. absolut lymfocytantal större än 100k/uL).

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: venetoclax med högdos ibrutinib
venetoclax med högdos ibrutinib för behandling av patienter med kronisk lymfatisk leukemi med progressiv sjukdom på singelmedel ibrutinib.
Läkemedel: Venetoclax
På cykel 1, dag 1, kommer patienter att initiera venetoclax. Dosen av venetoclax kommer att öka från 20 mg PO dagligen till 400 mg PO dagligen under en 5-veckorsperiod.
Andra namn:
  • Venclexta
Läkemedel: Ibrutinib

Under screeningsperioden kommer patienterna att fortsätta med ibrutinib vid sin tidigare tolererade dos, såvida de inte behöver sluta (t.ex. genom en föregående klinisk prövning).

På cykel 1, dag 1, kommer dosen av ibrutinib att tilldelas baserat på doskohorten. Patienter i kohort 1 kommer att få ibrutinib 420 mg PO dagligen. Patienter i kohort 2 kommer att få ibrutinib 560 mg PO dagligen. Kohort 3 kommer att vara 840 mg PO dagligen.

Andra namn:
  • Imbruvica

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Maximal tolererad dos eller biologiskt aktiv dos.
Tidsram: 1 år eller mer
Maximal tolererad dos eller biologiskt aktiv dos.
1 år eller mer

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Behandlingsuppkomna biverkningar
Tidsram: 2 år eller mer
Behandlingsuppkomna biverkningar (beskrivning, tidpunkt, grad [CTCAE v4.03], svårighetsgrad, allvarlighetsgrad och släktskap)
2 år eller mer
Total svarsfrekvens
Tidsram: 2 år eller mer
Partial Response, Partial Response with Lymfocytosis och Complete Response) baserat på internationella arbetsgruppsriktlinjer. Bästa övergripande svar kommer att fastställas
2 år eller mer
Progressionsfri överlevnadsgrad vid avslutad kombinationsbehandling
Tidsram: 2 år eller mer
Progressionsfri överlevnadsgrad vid avslutad kombinationsterapi, varaktighet av svar, enligt kriterierna för International Working Group i CLL (iwCLL).
2 år eller mer
Stabil sjukdomsfrekvens
Tidsram: 2 år eller mer
Stabil sjukdomsfrekvens (även baserad på 2008 års iwCLL-riktlinjer), även vid tidpunkten för bedömning av primär endpoint-svar.
2 år eller mer

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Michael Choi

Samarbetspartners

Pharmacyclics LLC.

Utredare

  • Huvudutredare: Michael Choi, MD, University of California, San Diego

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

1 maj 2018

Primärt slutförande (Beräknad)

1 augusti 2024

Avslutad studie (Beräknad)

1 augusti 2028

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

30 januari 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

30 januari 2018

Första postat (Faktisk)

5 februari 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

5 juli 2024

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

3 juli 2024

Senast verifierad

1 juli 2024

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Nyckelord

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • 171613

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniska prövningar på Venetoclax

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Uganda

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

Prenumerera