Venetoclax con dosis altas de ibrutinib para la LLC que progresa con el fármaco único de ibrutinib
Un ensayo clínico de fase 1 para evaluar venetoclax con dosis altas de ibrutinib para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica con enfermedad progresiva que reciben ibrutinib como agente único.
Descripción general del estudio
Estado
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio de fase 1 para pacientes con CLL o linfoma linfocítico pequeño (SLL) que experimentan progresión de la enfermedad con ibrutinib solo. Este estudio evaluará la dosis óptima de ibrutinib (incluidas las dosis superiores a 420 mg) cuando se combina con venetoclax
Durante el período de selección, los pacientes continuarán con ibrutinib en su dosis tolerada anterior, a menos que se requiera suspenderlo (p. ej., por un ensayo clínico anterior).
En el ciclo 1, día 1, la dosis de ibrutinib se asignará en función de la cohorte de dosis. Los pacientes de la cohorte 1 recibirán ibrutinib 420 mg PO al día. Los pacientes de la cohorte 2 recibirán 560 mg de ibrutinib por vía oral al día. La cohorte 3 será de 840 mg PO al día.
En el ciclo 1, día 1, los pacientes iniciarán venetoclax. La dosis de venetoclax aumentará de 20 mg PO diarios a 400 mg PO diarios durante un período de 5 semanas.
El criterio principal de valoración de seguridad es la determinación de las DLT durante los primeros 35 días (finalización del aumento gradual de la dosis). El criterio principal de valoración de la eficacia de la tasa de respuesta global se evaluará aproximadamente en el Ciclo 7, Día 1.
Justificación: no se determina el manejo óptimo de los pacientes que progresan con ibrutinib, incluidos aquellos con mutaciones Btk o PLCg2 adquiridas. En otros tipos de cáncer, el tratamiento continuo con inhibidores de molécula pequeña más allá de la progresión de la enfermedad proporciona un beneficio significativo, con agentes adicionales o ajustes para extirpar el subclón resistente. Venetoclax está aprobado para el tratamiento de pacientes con CLL y es bien tolerado y eficaz en la enfermedad de alto riesgo, por lo que es un agente apropiado para este ensayo.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
La Jolla, California, Estados Unidos, 92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Verificación clínica y fenotípica de CLL o SLL de células B y enfermedad medible.
- Terapia previa: los pacientes deben haber estado recibiendo ibrutinib como agente único en el momento de la progresión de la enfermedad. Es posible que el paciente haya recibido otra terapia en combinación con ibrutinib anteriormente en su ciclo de tratamiento.
- Las mujeres en edad fértil (que no sean posmenopáusicas durante al menos un año o que no sean quirúrgicamente incapaces de tener hijos) deben aceptar no quedar embarazadas durante la duración del estudio.
- Función hematológica, hepática y renal adecuada
Criterio de exclusión:
- Linfoma o leucemia conocidos del SNC
- Historia de la transformación de Richter o prolinfocítica.
- Resistencia primaria a ibrutinib
- Anemia hemolítica autoinmune no controlada (AIHA) o púrpura trombocitopénica idiopática (ITP)
- Antecedentes de cirugía mayor en las 4 semanas anteriores a la primera dosis en este estudio.
- Antecedentes de neoplasia maligna previa, con la excepción de cáncer de piel no melanoma tratado adecuadamente, neoplasias malignas tratadas con intención curativa y sin evidencia de enfermedad activa durante más de 3 años, o carcinoma de cuello uterino in situ tratado adecuadamente sin evidencia actual de enfermedad.
- Enfermedad cardiovascular activa clínicamente significativa o antecedentes de infarto de miocardio dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis.
- Infección activa por hepatitis B o C.
- Antecedentes conocidos de infección por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
- Incapacidad para tragar cápsulas o enfermedad que afecte significativamente la función gastrointestinal.
- Antecedentes de accidente cerebrovascular o hemorragia intracraneal dentro de los 6 meses posteriores a la primera dosis.
- Requiere anticoagulación con warfarina u otros antagonistas de la vitamina K.
- Requiere tratamiento con un inhibidor fuerte del citocromo P(CYP)450 3A.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia
- Infección actual que requiere antibióticos parenterales.
- Insuficiencia hepática clínicamente significativa activa Child-Pugh clase B o C según la clasificación de Child Pugh.
- Pacientes que requieren citorreducción inmediata debido al alto riesgo de síndrome de lisis tumoral (es decir, recuento absoluto de linfocitos superior a 100k/uL).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: N / A
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: venetoclax con dosis altas de ibrutinib
venetoclax con dosis altas de ibrutinib para el tratamiento de pacientes con leucemia linfocítica crónica con enfermedad progresiva que reciben ibrutinib como agente único.
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En el ciclo 1, día 1, los pacientes iniciarán venetoclax.
La dosis de venetoclax aumentará de 20 mg PO diarios a 400 mg PO diarios durante un período de 5 semanas.
Otros nombres:
Durante el período de selección, los pacientes continuarán con ibrutinib en su dosis tolerada anterior, a menos que se requiera suspenderlo (p. ej., por un ensayo clínico anterior). En el ciclo 1, día 1, la dosis de ibrutinib se asignará en función de la cohorte de dosis. Los pacientes de la cohorte 1 recibirán ibrutinib 420 mg PO al día. Los pacientes de la cohorte 2 recibirán 560 mg de ibrutinib por vía oral al día. La cohorte 3 será de 840 mg PO al día.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada o dosis biológicamente activa.
Periodo de tiempo: 1 año o más
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Dosis máxima tolerada o dosis biológicamente activa.
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1 año o más
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Eventos adversos emergentes del tratamiento
Periodo de tiempo: 2 años o más
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Eventos adversos emergentes del tratamiento (descripción, momento, grado [CTCAE v4.03], gravedad, gravedad y relación)
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2 años o más
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Tasa de respuesta general
Periodo de tiempo: 2 años o más
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Respuesta parcial, respuesta parcial con linfocitosis y respuesta completa) según las pautas del grupo de trabajo internacional.
Se determinará la mejor respuesta general
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2 años o más
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Tasa de supervivencia libre de progresión al finalizar el tratamiento combinado
Periodo de tiempo: 2 años o más
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Tasa de supervivencia libre de progresión al finalizar el tratamiento combinado, duración de la respuesta, según lo determinado por los criterios del Grupo de Trabajo Internacional en CLL (iwCLL).
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2 años o más
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Tasa de enfermedad estable
Periodo de tiempo: 2 años o más
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Tasa de enfermedad estable (también basada en las pautas de iwCLL de 2008), también en el momento de la evaluación de la respuesta del punto final primario.
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2 años o más
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Michael Choi, MD, University of California, San Diego
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Procesos Patológicos
- Enfermedades del sistema inmunológico
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Trastornos linfoproliferativos
- Enfermedades linfáticas
- Trastornos inmunoproliferativos
- Atributos de la enfermedad
- Enfermedades hematológicas
- Leucemia de células B
- Enfermedad crónica
- Leucemia
- Leucemia Linfocítica Crónica De Células B
- Leucemia Linfoide
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de tirosina quinasa
- Venetoclax
- Ibrutinib
Otros números de identificación del estudio
- 171613
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .
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