Venetoclax com altas doses de Ibrutinibe para LLC progredindo com Ibrutinibe como agente único

Critério de inclusão:

• Verificação clínica e fenotípica de células B CLL ou SLL e doença mensurável.
• Terapia anterior: Os pacientes devem estar recebendo terapia com ibrutinibe como agente único no momento da progressão da doença. O paciente pode ter recebido outra terapia em combinação com ibrutinibe no início do tratamento.
• As mulheres com potencial para engravidar (que não estejam na pós-menopausa há pelo menos um ano ou não sejam cirurgicamente incapazes de ter filhos) devem concordar em não engravidar durante o estudo.
• Função hematológica, hepática e renal adequadas

Critério de exclusão:

• Linfoma ou leucemia do SNC conhecido
• História de transformação de Richter ou prolinfocítica.
• Resistência primária ao ibrutinibe
• Anemia hemolítica autoimune descontrolada (AIHA) ou púrpura trombocitopênica idiopática (PTI)
• Histórico de cirurgia de grande porte dentro de 4 semanas antes da primeira dose neste estudo.
• História de malignidade prévia, com exceção de câncer de pele não melanoma tratado adequadamente, malignidades tratadas com intenção curativa e sem evidência de doença ativa por mais de 3 anos, ou carcinoma cervical in situ tratado adequadamente sem evidência atual de doença.
• Doença cardiovascular clinicamente significativa ativa ou história de infarto do miocárdio dentro de 6 meses após a primeira dose.
• Infecção ativa por hepatite B ou C.
• História conhecida de infecção pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• Incapaz de engolir cápsulas ou doença afetando significativamente a função gastrointestinal.
• História de acidente vascular cerebral ou hemorragia intracraniana dentro de 6 meses após a primeira dose.
• Requer anticoagulação com varfarina ou outros antagonistas da vitamina K.
• Requer tratamento com um forte inibidor do citocromo P(CYP)450 3A.
• Mulheres grávidas ou amamentando
• Infecção atual que requer antibióticos parenterais.
• Insuficiência hepática ativa clinicamente significativa Child-Pugh classe B ou C de acordo com a classificação de Child Pugh.
• Pacientes que requerem citorredução imediata devido ao alto risco de síndrome de lise tumoral (ou seja, contagem absoluta de linfócitos maior que 100k/uL).