Venetoclax 联合大剂量 Ibrutinib 用于单药 Ibrutinib 进展的 CLL
一项评估 Venetoclax 与大剂量 Ibrutinib 治疗单药 Ibrutinib 疾病进展的慢性淋巴细胞白血病患者的 1 期临床试验。
研究概览
详细说明
这是针对 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的 1 期研究,这些患者在接受单一依鲁替尼治疗后出现疾病进展。 该研究将评估与维奈托克联合使用时的最佳依鲁替尼剂量(包括高于 420 毫克的剂量)
在筛选期间,患者将继续以之前的耐受剂量服用依鲁替尼,除非需要停止(例如:之前的临床试验)。
在第 1 个周期的第 1 天,依鲁替尼的剂量将根据剂量队列分配。 队列 1 中的患者将每天接受依鲁替尼 420 mg PO。 队列 2 中的患者将每天接受依鲁替尼 560 mg PO。 第 3 组每天服用 840 mg PO。
在第 1 个周期的第 1 天,患者将开始使用维奈托克。 在 5 周的时间内,venetoclax 的剂量将从每天 20 mg PO 增加到每天 400 mg PO。
主要安全终点是前 35 天(完成剂量增加)期间 DLT 的确定。 总体反应率的主要疗效终点将在大约第 7 周期第 1 天进行评估。
理由:伊布替尼治疗进展患者(包括获得性 Btk 或 PLCg2 突变患者)的最佳管理尚未确定。 在其他癌症中,在疾病进展后继续使用小分子抑制剂进行治疗可提供显着益处,并可使用其他药物或进行调整以消除耐药亚克隆。 Venetoclax 被批准用于治疗 CLL 患者,耐受性良好且对高危疾病有效,因此是该试验的合适药物。
研究类型
注册 (预期的)
阶段
- 阶段1
联系人和位置
学习地点
-
-
California
-
La Jolla、California、美国、92093
- UC San Diego Moores Cancer Center
-
-
参与标准
资格标准
适合学习的年龄
接受健康志愿者
描述
纳入标准:
- B 细胞 CLL 或 SLL 和可测量疾病的临床和表型验证。
- 既往治疗:患者必须在疾病进展时一直在接受单药依鲁替尼治疗。 患者可能在其治疗过程的早期接受过与依鲁替尼联合治疗的其他疗法。
- 有生育能力的女性(绝经后至少一年或手术不能生育)必须同意在研究期间不怀孕。
- 足够的血液学、肝和肾功能
排除标准:
- 已知的 CNS 淋巴瘤或白血病
- 里氏或幼淋巴细胞转化的历史。
- 原发性依鲁替尼耐药
- 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP)
- 本研究首次给药前 4 周内有大手术史。
- 既往恶性肿瘤病史,除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、以治愈为目的进行治疗且没有活动性疾病证据超过 3 年的恶性肿瘤,或没有当前疾病证据的经过充分治疗的原位宫颈癌。
- 首次给药后 6 个月内有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗塞病史。
- 活动性乙型或丙型肝炎感染。
- 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
- 无法吞服胶囊或患有严重影响胃肠功能的疾病。
- 首次给药后 6 个月内有中风或颅内出血史。
- 需要使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝。
- 需要使用强细胞色素 P(CYP)450 3A 抑制剂进行治疗。
- 孕妇或哺乳期妇女
- 当前感染需要肠外抗生素。
- 根据 Child Pugh 分类,活动性、有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级。
- 由于肿瘤溶解综合征的高风险(即绝对淋巴细胞计数大于 100k/uL)而需要立即细胞减灭术的患者。
学习计划
研究是如何设计的?
设计细节
- 主要用途:治疗
- 分配:不适用
- 介入模型:单组作业
- 屏蔽:无(打开标签)
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的:维奈托克与大剂量依鲁替尼
venetoclax 与大剂量 ibrutinib 用于治疗单药 ibrutinib 后疾病进展的慢性淋巴细胞白血病患者。
|
在第 1 个周期的第 1 天,患者将开始使用维奈托克。
在 5 周的时间内,venetoclax 的剂量将从每天 20 mg PO 增加到每天 400 mg PO。
其他名称:
在筛选期间,患者将继续以之前的耐受剂量服用依鲁替尼,除非需要停止(例如:之前的临床试验)。 在第 1 个周期的第 1 天,依鲁替尼的剂量将根据剂量队列分配。 队列 1 中的患者将每天接受依鲁替尼 420 mg PO。 队列 2 中的患者将每天接受依鲁替尼 560 mg PO。 第 3 组每天服用 840 mg PO。
其他名称:
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研究衡量的是什么?
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大耐受剂量或生物活性剂量。
大体时间:1年以上
|
最大耐受剂量或生物活性剂量。
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1年以上
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次要结果测量
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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治疗中出现的不良事件
大体时间:2年以上
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治疗中出现的不良事件(描述、时间、等级 [CTCAE v4.03]、严重程度、严重性和相关性)
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2年以上
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整体回复率
大体时间:2年以上
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部分反应、淋巴细胞增多部分反应和完全反应)基于国际工作组指南。
将确定最佳总体反应
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2年以上
|
联合治疗完成时的无进展生存率
大体时间:2年以上
|
根据 CLL 国际工作组 (iwCLL) 标准确定的联合治疗完成时的无进展生存率、反应持续时间。
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2年以上
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稳定发病率
大体时间:2年以上
|
稳定疾病率(也基于 2008 年 iwCLL 指南),也是在主要终点反应评估时。
|
2年以上
|
合作者和调查者
赞助
调查人员
- 首席研究员:Michael Choi, MD、University of California, San Diego
研究记录日期
研究主要日期
学习开始 (实际的)
初级完成 (预期的)
研究完成 (预期的)
研究注册日期
首次提交
首先提交符合 QC 标准的
首次发布 (实际的)
研究记录更新
最后更新发布 (实际的)
上次提交的符合 QC 标准的更新
最后验证
更多信息
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