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Venetoclax 联合大剂量 Ibrutinib 用于单药 Ibrutinib 进展的 CLL

2023年5月8日 更新者:Michael Choi

一项评估 Venetoclax 与大剂量 Ibrutinib 治疗单药 Ibrutinib 疾病进展的慢性淋巴细胞白血病患者的 1 期临床试验。

该研究的目的是调查维奈托克和依鲁替尼(每天给药高达 840 毫克)的组合是否可用于治疗对单独依鲁替尼治疗无反应或不再反应的 CLL 或 SLL。 该研究将评估这种疗法是否可以减少您体内癌细胞的数量。 如果您同意,您将每天口服剂量高达 840 毫克的依鲁替尼以及维奈托克。 尽管这两种药物均已获得 FDA 批准用于治疗 CLL 或 SLL,但依鲁替尼的组合和给药方案仍处于试验阶段。

研究概览

详细说明

这是针对 CLL 或小淋巴细胞淋巴瘤 (SLL) 患者的 1 期研究,这些患者在接受单一依鲁替尼治疗后出现疾病进展。 该研究将评估与维奈托克联合使用时的最佳依鲁替尼剂量(包括高于 420 毫克的剂量)

在筛选期间,患者将继续以之前的耐受剂量服用依鲁替尼,除非需要停止(例如:之前的临床试验)。

在第 1 个周期的第 1 天,依鲁替尼的剂量将根据剂量队列分配。 队列 1 中的患者将每天接受依鲁替尼 420 mg PO。 队列 2 中的患者将每天接受依鲁替尼 560 mg PO。 第 3 组每天服用 840 mg PO。

在第 1 个周期的第 1 天,患者将开始使用维奈托克。 在 5 周的时间内,venetoclax 的剂量将从每天 20 mg PO 增加到每天 400 mg PO。

主要安全终点是前 35 天(完成剂量增加)期间 DLT 的确定。 总体反应率的主要疗效终点将在大约第 7 周期第 1 天进行评估。

理由:伊布替尼治疗进展患者(包括获得性 Btk 或 PLCg2 突变患者)的最佳管理尚未确定。 在其他癌症中,在疾病进展后继续使用小分子抑制剂进行治疗可提供显着益处,并可使用其他药物或进行调整以消除耐药亚克隆。 Venetoclax 被批准用于治疗 CLL 患者,耐受性良好且对高危疾病有效,因此是该试验的合适药物。

研究类型

介入性

注册 (预期的)

24

阶段

  • 阶段1

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息,以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

    • California
      • La Jolla、California、美国、92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人,称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

描述

纳入标准:

  • B 细胞 CLL 或 SLL 和可测量疾病的临床和表型验证。
  • 既往治疗:患者必须在疾病进展时一直在接受单药依鲁替尼治疗。 患者可能在其治疗过程的早期接受过与依鲁替尼联合治疗的其他疗法。
  • 有生育能力的女性(绝经后至少一年或手术不能生育)必须同意在研究期间不怀孕。
  • 足够的血液学、肝和肾功能

排除标准:

  • 已知的 CNS 淋巴瘤或白血病
  • 里氏或幼淋巴细胞转化的历史。
  • 原发性依鲁替尼耐药
  • 不受控制的自身免疫性溶血性贫血 (AIHA) 或特发性血小板减少性紫癜 (ITP)
  • 本研究首次给药前 4 周内有大手术史。
  • 既往恶性肿瘤病史,除了经过充分治疗的非黑色素瘤皮肤癌、以治愈为目的进行治疗且没有活动性疾病证据超过 3 年的恶性肿瘤,或没有当前疾病证据的经过充分治疗的原位宫颈癌。
  • 首次给药后 6 个月内有临床意义的活动性心血管疾病或心肌梗塞病史。
  • 活动性乙型或丙型肝炎感染。
  • 已知的人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染史。
  • 无法吞服胶囊或患有严重影响胃肠功能的疾病。
  • 首次给药后 6 个月内有中风或颅内出血史。
  • 需要使用华法林或其他维生素 K 拮抗剂进行抗凝。
  • 需要使用强细胞色素 P(CYP)450 3A 抑制剂进行治疗。
  • 孕妇或哺乳期妇女
  • 当前感染需要肠外抗生素。
  • 根据 Child Pugh 分类,活动性、有临床意义的肝功能损害 Child-Pugh B 级或 C 级。
  • 由于肿瘤溶解综合征的高风险(即绝对淋巴细胞计数大于 100k/uL)而需要立即细胞减灭术的患者。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息,包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的?

设计细节

  • 主要用途:治疗
  • 分配:不适用
  • 介入模型:单组作业
  • 屏蔽:无(打开标签)

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的:维奈托克与大剂量依鲁替尼
venetoclax 与大剂量 ibrutinib 用于治疗单药 ibrutinib 后疾病进展的慢性淋巴细胞白血病患者。
在第 1 个周期的第 1 天,患者将开始使用维奈托克。 在 5 周的时间内,venetoclax 的剂量将从每天 20 mg PO 增加到每天 400 mg PO。
其他名称:
  • 文克莱斯特

在筛选期间,患者将继续以之前的耐受剂量服用依鲁替尼,除非需要停止(例如:之前的临床试验)。

在第 1 个周期的第 1 天,依鲁替尼的剂量将根据剂量队列分配。 队列 1 中的患者将每天接受依鲁替尼 420 mg PO。 队列 2 中的患者将每天接受依鲁替尼 560 mg PO。 第 3 组每天服用 840 mg PO。

其他名称:
  • 因布鲁维察

研究衡量的是什么?

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
最大耐受剂量或生物活性剂量。
大体时间:1年以上
最大耐受剂量或生物活性剂量。
1年以上

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
治疗中出现的不良事件
大体时间:2年以上
治疗中出现的不良事件(描述、时间、等级 [CTCAE v4.03]、严重程度、严重性和相关性)
2年以上
整体回复率
大体时间:2年以上
部分反应、淋巴细胞增多部分反应和完全反应)基于国际工作组指南。 将确定最佳总体反应
2年以上
联合治疗完成时的无进展生存率
大体时间:2年以上
根据 CLL 国际工作组 (iwCLL) 标准确定的联合治疗完成时的无进展生存率、反应持续时间。
2年以上
稳定发病率
大体时间:2年以上
稳定疾病率(也基于 2008 年 iwCLL 指南),也是在主要终点反应评估时。
2年以上

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

合作者

调查人员

  • 首席研究员:Michael Choi, MD、University of California, San Diego

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查,以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始 (实际的)

2018年5月1日

初级完成 (预期的)

2023年8月1日

研究完成 (预期的)

2028年8月1日

研究注册日期

首次提交

2018年1月30日

首先提交符合 QC 标准的

2018年1月30日

首次发布 (实际的)

2018年2月5日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2023年5月10日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2023年5月8日

最后验证

2023年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

是的

研究美国 FDA 监管的设备产品

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