Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Venetoclax med høydose Ibrutinib for CLL som progredierer på enkeltmiddel Ibrutinib

3. juli 2024 oppdatert av: Michael Choi

En fase 1 klinisk studie for å evaluere Venetoclax med høydose Ibrutinib for behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi med progressiv sykdom på enkeltmiddel ibrutinib.

Formålet med studien er å undersøke om kombinasjonen av venetoclax og ibrutinib (administrert opp til 840 mg per dag) kan være nyttig for behandling av KLL eller SLL som ikke reagerer eller ikke lenger responderer på behandling med ibrutinib alene. Studien vil evaluere om dette regimet kan redusere mengden kreftceller i kroppen din. Hvis du samtykker, vil du få ibrutinib i en dose på opptil 840 mg daglig gjennom munnen, samt venetoclax. Selv om begge disse midlene er godkjent av FDA for behandling av CLL eller SLL, anses kombinasjonen og doseringsplanen for ibrutinib som eksperimentell.

Studieoversikt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Dette er fase 1-studie for pasienter med KLL eller små lymfatiske lymfomer (SLL) som opplever sykdomsprogresjon på enkelt ibrutinib. Denne studien vil evaluere den optimale ibrutinibdosen (inkludert doser høyere enn 420 mg) når det kombineres med venetoclax

I løpet av screeningsperioden vil pasientene fortsette på ibrutinib med sin tidligere tolererte dose, med mindre det er nødvendig å stoppe (f.eks. ved en tidligere klinisk studie).

På syklus 1, dag 1, vil dosen av ibrutinib bli tildelt basert på dosekohorten. Pasienter i kohort 1 vil få ibrutinib 420 mg PO daglig. Pasienter i kohort 2 vil få ibrutinib 560 mg PO daglig. Kohort 3 vil være 840 mg PO daglig.

På syklus 1, dag 1, vil pasienter starte venetoklaks. Dosen av venetoclax vil øke fra 20 mg PO daglig til 400 mg PO daglig over en 5 ukers periode.

Det primære sikkerhetsendepunktet er bestemmelse av DLT i løpet av de første 35 dagene (fullføring av doseopptrapping). Det primære effektendepunktet for total responsrate vil bli vurdert på omtrent syklus 7, dag 1.

Begrunnelse: Den optimale behandlingen av pasienter som utvikler seg med ibrutinib, inkludert de med ervervede Btk- eller PLCg2-mutasjoner, er ikke bestemt. Ved andre kreftformer gir fortsatt behandling med småmolekylære hemmere utover sykdomsprogresjon betydelig fordel, med tilleggsmidler eller justeringer for å ablatere den resistente subklonen. Venetoclax er godkjent for behandling av pasienter med KLL, og tolereres godt og effektivt ved høyrisikosykdom, og er derfor et passende middel for denne studien.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • California
      • La Jolla, California, Forente stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Klinisk og fenotypisk verifisering av B-celle CLL eller SLL og målbar sykdom.
  • Tidligere behandling: Pasienter må ha fått enkeltmiddel ibrutinib-behandling på tidspunktet for sykdomsprogresjon. Pasienten kan ha mottatt annen behandling i kombinasjon med ibrutinib tidligere i behandlingsforløpet.
  • Kvinner i fertil alder (ikke postmenopausale på minst ett år eller ikke kirurgisk i stand til å føde barn) må samtykke i å ikke bli gravide i løpet av studien.
  • Tilstrekkelig hematologisk, lever- og nyrefunksjon

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent CNS lymfom eller leukemi
  • Historie om Richters eller prolymfocytisk transformasjon.
  • Primær ibrutinib-resistens
  • Ukontrollert autoimmun hemolytisk anemi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP)
  • Anamnese med større operasjoner innen 4 uker før første dose i denne studien.
  • Anamnese med tidligere malignitet, med unntak av adekvat behandlet ikke-melanom hudkreft, maligniteter behandlet med kurativ hensikt og uten tegn på aktiv sykdom i mer enn 3 år, eller adekvat behandlet cervical carcinom in situ uten nåværende tegn på sykdom.
  • Aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sykdom eller historie med hjerteinfarkt innen 6 måneder etter første dose.
  • Aktiv hepatitt B eller C infeksjon.
  • Kjent historie med infeksjon med humant immunsviktvirus (HIV).
  • Kan ikke svelge kapsler eller sykdom som påvirker gastrointestinal funksjon betydelig.
  • Anamnese med slag eller intrakraniell blødning innen 6 måneder etter første dose.
  • Krever antikoagulasjon med warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
  • Krever behandling med en sterk cytokrom P(CYP)450 3A-hemmer.
  • Gravide eller ammende kvinner
  • Nåværende infeksjon som krever parenterale antibiotika.
  • Aktiv, klinisk signifikant nedsatt leverfunksjon Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh-klassifiseringen.
  • Pasienter som trenger umiddelbar cytoreduksjon på grunn av høy risiko for tumorlysissyndrom (dvs. absolutt lymfocyttantall større enn 100k/uL).

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: venetoclax med høydose ibrutinib
venetoclax med høydose ibrutinib for behandling av pasienter med kronisk lymfatisk leukemi med progressiv sykdom på enkeltmiddel ibrutinib.
Legemiddel: Venetoclax
På syklus 1, dag 1, vil pasienter starte venetoklaks. Dosen av venetoclax vil øke fra 20 mg PO daglig til 400 mg PO daglig over en 5 ukers periode.
Andre navn:
  • Venclexta
Legemiddel: Ibrutinib

I løpet av screeningsperioden vil pasientene fortsette på ibrutinib med sin tidligere tolererte dose, med mindre det er nødvendig å stoppe (f.eks. ved en tidligere klinisk studie).

På syklus 1, dag 1, vil dosen av ibrutinib bli tildelt basert på dosekohorten. Pasienter i kohort 1 vil få ibrutinib 420 mg PO daglig. Pasienter i kohort 2 vil få ibrutinib 560 mg PO daglig. Kohort 3 vil være 840 mg PO daglig.

Andre navn:
  • Imbruvica

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose eller biologisk aktiv dose.
Tidsramme: 1 år eller mer
Maksimal tolerert dose eller biologisk aktiv dose.
1 år eller mer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling
Tidsramme: 2 år eller mer
Uønskede hendelser som oppstår ved behandling (beskrivelse, tidspunkt, grad [CTCAE v4.03], alvorlighetsgrad, alvorlighetsgrad og slektskap)
2 år eller mer
Samlet svarprosent
Tidsramme: 2 år eller mer
Delvis respons, Delvis respons med lymfocytose og fullstendig respons) basert på internasjonale arbeidsgrupperetningslinjer. Beste samlede respons vil bli bestemt
2 år eller mer
Progresjonsfri overlevelsesrate ved fullført kombinasjonsbehandling
Tidsramme: 2 år eller mer
Progresjonsfri overlevelsesrate ved fullført kombinasjonsterapi, varighet av respons, som bestemt av International Working Group i CLL (iwCLL) kriterier.
2 år eller mer
Stabil sykdomsrate
Tidsramme: 2 år eller mer
Stabil sykdomsrate (også basert på 2008 iwCLL-retningslinjer), også på tidspunktet for vurdering av primær endepunktsrespons.
2 år eller mer

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Michael Choi

Samarbeidspartnere

Pharmacyclics LLC.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Michael Choi, MD, University of California, San Diego

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

1. mai 2018

Primær fullføring (Antatt)

1. august 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

30. januar 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

30. januar 2018

Først lagt ut (Faktiske)

5. februar 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

5. juli 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

3. juli 2024

Sist bekreftet

1. juli 2024

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 171613

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Kronisk lymfatisk leukemi

Kliniske studier på Venetoclax

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Singapore

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

Abonnere