Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Venetoclax met hooggedoseerde ibrutinib voor CLL vordert op Ibrutinib met één middel

8 mei 2023 bijgewerkt door: Michael Choi

Een klinische fase 1-studie om Venetoclax te evalueren met een hoge dosis ibrutinib voor de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie met progressieve ziekte op Ibrutinib als monotherapie.

Het doel van de studie is om te onderzoeken of de combinatie van venetoclax en ibrutinib (toegediend tot 840 mg per dag) nuttig zou kunnen zijn voor de behandeling van CLL of SLL die niet of niet meer reageert op behandeling met alleen ibrutinib. De studie zal evalueren of dit regime de hoeveelheid kankercellen in uw lichaam kan verminderen. Als u akkoord gaat, krijgt u ibrutinib in een dosis van maximaal 840 mg per dag via de mond, evenals venetoclax. Hoewel beide middelen door de FDA zijn goedgekeurd voor de behandeling van CLL of SLL, worden de combinatie en het doseringsschema van ibrutinib als experimenteel beschouwd.

Studie Overzicht

Toestand

Actief, niet wervend

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Dit is een fase 1-studie voor patiënten met CLL of klein lymfocytisch lymfoom (SLL) die ziekteprogressie ervaren bij enkelvoudige ibrutinib. Deze studie zal de optimale dosis ibrutinib evalueren (inclusief doses hoger dan 420 mg) in combinatie met venetoclax

Tijdens de screeningperiode gaan patiënten door met ibrutinib in hun eerder getolereerde dosis, tenzij ze moeten stoppen (bijv. door een voorafgaand klinisch onderzoek).

Op cyclus 1, dag 1, wordt de dosis ibrutinib toegewezen op basis van het dosiscohort. Patiënten in cohort 1 krijgen dagelijks ibrutinib 420 mg oraal. Patiënten in cohort 2 krijgen dagelijks ibrutinib 560 mg oraal. Cohort 3 zal dagelijks 840 mg oraal zijn.

Op dag 1 van cyclus 1 starten patiënten met venetoclax. De dosis venetoclax wordt verhoogd van 20 mg oraal per dag tot 400 mg oraal per dag gedurende een periode van 5 weken.

Het primaire veiligheidseindpunt is de bepaling van DLT's gedurende de eerste 35 dagen (voltooiing van dosisverhoging). Het primaire werkzaamheidseindpunt van het totale responspercentage wordt beoordeeld op ongeveer cyclus 7, dag 1.

Achtergrond: De optimale behandeling van patiënten die vooruitgang boeken op ibrutinib, inclusief patiënten met verworven Btk- of PLCg2-mutaties, is niet vastgesteld. Bij andere vormen van kanker biedt voortgezette behandeling met kleinmoleculaire remmers voorbij ziekteprogressie significant voordeel, met aanvullende middelen of aanpassingen om de resistente subkloon weg te nemen. Venetoclax is goedgekeurd voor de behandeling van patiënten met CLL en wordt goed verdragen en is effectief bij risicovolle ziekten, en is dus een geschikt middel voor dit onderzoek.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Verwacht)

24

Fase

  • Fase 1

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Verenigde Staten
    • California
      • La Jolla, California, Verenigde Staten, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  • Klinische en fenotypische verificatie van B-cel CLL of SLL en meetbare ziekte.
  • Voorafgaande therapie: Patiënten moeten op het moment van ziekteprogressie monotherapie met ibrutinib hebben gekregen. De patiënt heeft mogelijk eerder in de behandelingskuur een andere therapie in combinatie met ibrutinib gekregen.
  • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (niet postmenopauzaal gedurende ten minste één jaar of niet chirurgisch niet in staat om kinderen te krijgen) moeten ermee instemmen om niet zwanger te worden voor de duur van het onderzoek.
  • Adequate hematologische, lever- en nierfunctie

Uitsluitingscriteria:

  • Bekend CZS-lymfoom of leukemie
  • Geschiedenis van de transformatie van Richter of prolymfocyten.
  • Primaire ibrutinib-resistentie
  • Ongecontroleerde auto-immune hemolytische anemie (AIHA) of idiopathische trombocytopenie purpura (ITP)
  • Voorgeschiedenis van grote operaties binnen 4 weken voorafgaand aan de eerste dosis in dit onderzoek.
  • Geschiedenis van eerdere maligniteiten, met uitzondering van adequaat behandelde niet-melanome huidkanker, maligniteiten behandeld met curatieve intentie en zonder bewijs van actieve ziekte gedurende meer dan 3 jaar, of adequaat behandeld cervicaal carcinoom in situ zonder huidig ​​bewijs van ziekte.
  • Actieve klinisch significante cardiovasculaire ziekte of voorgeschiedenis van myocardinfarct binnen 6 maanden na de eerste dosis.
  • Actieve hepatitis B- of C-infectie.
  • Bekende voorgeschiedenis van infectie met het humaan immunodeficiëntievirus (HIV).
  • Niet in staat om capsules door te slikken of een ziekte die de gastro-intestinale functie aanzienlijk aantast.
  • Voorgeschiedenis van een beroerte of intracraniële bloeding binnen 6 maanden na de eerste dosis.
  • Vereist antistolling met warfarine of andere vitamine K-antagonisten.
  • Vereist behandeling met een sterke cytochroom P(CYP)450 3A-remmer.
  • Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven
  • Huidige infectie die parenterale antibiotica vereist.
  • Actieve, klinisch significante leverfunctiestoornis Child-Pugh klasse B of C volgens de Child-Pugh-classificatie.
  • Patiënten die onmiddellijke cytoreductie nodig hebben vanwege een hoog risico op tumorlysissyndroom (dwz absoluut aantal lymfocyten hoger dan 100k/uL).

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: venetoclax met een hoge dosis ibrutinib
venetoclax met een hoge dosis ibrutinib voor de behandeling van patiënten met chronische lymfatische leukemie met progressieve ziekte die alleen ibrutinib gebruiken.
Geneesmiddel: Venetoclax
Op dag 1 van cyclus 1 starten patiënten met venetoclax. De dosis venetoclax wordt verhoogd van 20 mg oraal per dag tot 400 mg oraal per dag gedurende een periode van 5 weken.
Andere namen:
  • Venclexta
Geneesmiddel: Ibrutinib

Tijdens de screeningperiode gaan patiënten door met ibrutinib in hun eerder getolereerde dosis, tenzij ze moeten stoppen (bijv. door een voorafgaand klinisch onderzoek).

Op cyclus 1, dag 1, wordt de dosis ibrutinib toegewezen op basis van het dosiscohort. Patiënten in cohort 1 krijgen dagelijks ibrutinib 420 mg oraal. Patiënten in cohort 2 krijgen dagelijks ibrutinib 560 mg oraal. Cohort 3 zal dagelijks 840 mg oraal zijn.

Andere namen:
  • Imbruvica

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Maximaal getolereerde dosis of biologisch actieve dosis.
Tijdsspanne: 1 jaar of langer
Maximaal getolereerde dosis of biologisch actieve dosis.
1 jaar of langer

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen
Tijdsspanne: 2 jaar of langer
Tijdens de behandeling optredende bijwerkingen (beschrijving, timing, graad [CTCAE v4.03], ernst, ernst en verwantschap)
2 jaar of langer
Algehele responspercentage
Tijdsspanne: 2 jaar of langer
Gedeeltelijke respons, gedeeltelijke respons met lymfocytose en volledige respons) op basis van richtlijnen van internationale werkgroepen. De beste algemene respons wordt bepaald
2 jaar of langer
Progressievrije overleving na voltooiing van de combinatietherapie
Tijdsspanne: 2 jaar of langer
Progressievrije overleving na voltooiing van combinatietherapie, responsduur, zoals bepaald door de International Working Group in CLL (iwCLL)-criteria.
2 jaar of langer
Stabiel ziektecijfer
Tijdsspanne: 2 jaar of langer
Stabiel ziektecijfer (ook gebaseerd op de iwCLL-richtlijnen uit 2008), ook ten tijde van de beoordeling van de respons op het primaire eindpunt.
2 jaar of langer

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Michael Choi

Medewerkers

Pharmacyclics LLC.

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Michael Choi, MD, University of California, San Diego

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

1 mei 2018

Primaire voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2023

Studie voltooiing (Verwacht)

1 augustus 2028

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

30 januari 2018

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

30 januari 2018

Eerst geplaatst (Werkelijk)

5 februari 2018

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

10 mei 2023

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

8 mei 2023

Laatst geverifieerd

1 mei 2023

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 171613

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Klinische onderzoeken op Venetoclax

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Morocco

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren