Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Venetoclax med højdosis Ibrutinib til CLL, der skrider frem på enkeltstof Ibrutinib

8. maj 2023 opdateret af: Michael Choi

Et fase 1 klinisk forsøg til evaluering af Venetoclax med højdosis Ibrutinib til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi med progressiv sygdom på enkeltstof Ibrutinib.

Formålet med undersøgelsen er at undersøge, om kombinationen af ​​venetoclax og ibrutinib (indgivet op til 840 mg dagligt) kan være nyttig til behandling af CLL eller SLL, der ikke reagerer eller ikke længere reagerer på behandling med ibrutinib alene. Undersøgelsen vil evaluere, om denne kur kan reducere mængden af ​​kræftceller i din krop. Hvis du er enig, vil du få ibrutinib i en dosis på op til 840 mg dagligt gennem munden, samt venetoclax. Selvom begge disse midler er godkendt af FDA til behandling af CLL eller SLL, betragtes kombinationen og doseringsskemaet for ibrutinib som eksperimentel.

Studieoversigt

Status

Aktiv, ikke rekrutterende

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Dette er fase 1-studie for patienter med CLL eller lille lymfocytisk lymfom (SLL), der oplever sygdomsprogression på enkelt ibrutinib. Denne undersøgelse vil evaluere den optimale ibrutinib-dosis (inklusive doser højere end 420 mg), når det kombineres med venetoclax

I løbet af screeningsperioden vil patienterne fortsætte med ibrutinib ved deres tidligere tolererede dosis, medmindre det er nødvendigt at stoppe (f.eks. ved et forudgående klinisk forsøg).

På cyklus 1, dag 1, vil dosis af ibrutinib blive tildelt baseret på dosiskohorten. Patienter i kohorte 1 vil modtage ibrutinib 420 mg PO dagligt. Patienter i kohorte 2 vil modtage ibrutinib 560 mg PO dagligt. Kohorte 3 vil være 840 mg PO dagligt.

På cyklus 1, dag 1, vil patienter påbegynde venetoclax. Dosis af venetoclax vil stige fra 20 mg PO dagligt til 400 mg PO dagligt over en 5 ugers periode.

Det primære sikkerhedsendepunkt er bestemmelse af DLT'er i løbet af de første 35 dage (afslutning af dosisstigning). Det primære effektmål for den samlede responsrate vil blive vurderet på cirka cyklus 7, dag 1.

Begrundelse: Den optimale behandling af patienter, der udvikler sig på ibrutinib, inklusive dem med erhvervede Btk- eller PLCg2-mutationer, er ikke bestemt. I andre kræftformer giver fortsat behandling med små molekylehæmmere ud over sygdomsprogression en betydelig fordel med yderligere midler eller justeringer for at fjerne den resistente subklon. Venetoclax er godkendt til behandling af patienter med CLL, og er veltolereret og effektiv til højrisikosygdomme, og er derfor et passende middel til dette forsøg.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Forventet)

24

Fase

  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • California
      • La Jolla, California, Forenede Stater, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  • Klinisk og fænotypisk verifikation af B-celle CLL eller SLL og målbar sygdom.
  • Tidligere behandling: Patienterne skal have været i behandling med enkeltstof ibrutinib på tidspunktet for sygdomsprogression. Patienten kan have modtaget anden behandling i kombination med ibrutinib tidligere i deres behandlingsforløb.
  • Kvinder i den fødedygtige alder (ikke postmenopausale i mindst et år eller ikke kirurgisk ude af stand til at føde børn) skal acceptere ikke at blive gravide under undersøgelsens varighed.
  • Tilstrækkelig hæmatologisk, lever- og nyrefunktion

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt CNS-lymfom eller leukæmi
  • Historie om Richters eller prolymfocytisk transformation.
  • Primær ibrutinib-resistens
  • Ukontrolleret autoimmun hæmolytisk anæmi (AIHA) eller idiopatisk trombocytopeni purpura (ITP)
  • Anamnese med større operation inden for 4 uger før første dosis i denne undersøgelse.
  • Anamnese med tidligere malignitet, med undtagelse af tilstrækkeligt behandlet ikke-melanom hudcancer, maligniteter behandlet med helbredende hensigt og uden tegn på aktiv sygdom i mere end 3 år, eller tilstrækkeligt behandlet cervikal carcinom in situ uden aktuelle tegn på sygdom.
  • Aktiv klinisk signifikant kardiovaskulær sygdom eller historie med myokardieinfarkt inden for 6 måneder efter første dosis.
  • Aktiv hepatitis B eller C infektion.
  • Kendt historie med infektion med humant immundefektvirus (HIV).
  • Ude af stand til at sluge kapsler eller sygdom, der signifikant påvirker mave-tarmfunktionen.
  • Anamnese med slagtilfælde eller intrakraniel blødning inden for 6 måneder efter første dosis.
  • Kræver antikoagulering med warfarin eller andre vitamin K-antagonister.
  • Kræver behandling med en stærk cytochrom P(CYP)450 3A-hæmmer.
  • Gravide eller ammende kvinder
  • Aktuel infektion, der kræver parenterale antibiotika.
  • Aktiv, klinisk signifikant leverinsufficiens Child-Pugh klasse B eller C i henhold til Child Pugh klassifikationen.
  • Patienter, som kræver øjeblikkelig cytoreduktion på grund af høj risiko for tumorlysissyndrom (dvs. absolut lymfocyttal større end 100k/uL).

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: venetoclax med højdosis ibrutinib
venetoclax med højdosis ibrutinib til behandling af patienter med kronisk lymfatisk leukæmi med progressiv sygdom på enkeltstof ibrutinib.
Medicin: Venetoclax
På cyklus 1, dag 1, vil patienter påbegynde venetoclax. Dosis af venetoclax vil stige fra 20 mg PO dagligt til 400 mg PO dagligt over en 5 ugers periode.
Andre navne:
  • Venclexta
Medicin: Ibrutinib

I løbet af screeningsperioden vil patienterne fortsætte med ibrutinib ved deres tidligere tolererede dosis, medmindre det er nødvendigt at stoppe (f.eks. ved et forudgående klinisk forsøg).

På cyklus 1, dag 1, vil dosis af ibrutinib blive tildelt baseret på dosiskohorten. Patienter i kohorte 1 vil modtage ibrutinib 420 mg PO dagligt. Patienter i kohorte 2 vil modtage ibrutinib 560 mg PO dagligt. Kohorte 3 vil være 840 mg PO dagligt.

Andre navne:
  • Imbruvica

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis eller biologisk aktiv dosis.
Tidsramme: 1 år eller mere
Maksimal tolereret dosis eller biologisk aktiv dosis.
1 år eller mere

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Behandlingsfremkaldende bivirkninger
Tidsramme: 2 år eller mere
Behandlingsudløste bivirkninger (beskrivelse, timing, grad [CTCAE v4.03], sværhedsgrad, alvor og slægtskab)
2 år eller mere
Samlet svarprocent
Tidsramme: 2 år eller mere
Delvis respons, Delvis respons med lymfocytose og fuldstændig respons) baseret på internationale arbejdsgrupperetningslinjer. Den bedste overordnede respons vil blive bestemt
2 år eller mere
Progressionsfri overlevelsesrate ved afslutning af kombinationsbehandling
Tidsramme: 2 år eller mere
Progressionsfri overlevelsesrate ved afslutning af kombinationsterapi, varighed af respons, som bestemt af International Working Group i CLL (iwCLL) kriterier.
2 år eller mere
Stabil sygdomsrate
Tidsramme: 2 år eller mere
Stabil sygdomsrate (også baseret på 2008 iwCLL-retningslinjer), også på tidspunktet for vurdering af primært endepunktsrespons.
2 år eller mere

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Michael Choi

Samarbejdspartnere

Pharmacyclics LLC.

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: Michael Choi, MD, University of California, San Diego

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

1. maj 2018

Primær færdiggørelse (Forventet)

1. august 2023

Studieafslutning (Forventet)

1. august 2028

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

30. januar 2018

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

30. januar 2018

Først opslået (Faktiske)

5. februar 2018

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

10. maj 2023

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

8. maj 2023

Sidst verificeret

1. maj 2023

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 171613

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Kronisk lymfatisk leukæmi

Kliniske forsøg med Venetoclax

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Burkina Faso

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

3
Abonner