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Vénétoclax avec ibrutinib à haute dose pour la progression de la LLC sous ibrutinib en monothérapie

3 juillet 2024 mis à jour par: Michael Choi

Un essai clinique de phase 1 pour évaluer le vénétoclax avec de l'ibrutinib à haute dose pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique avec une maladie évolutive avec l'ibrutinib en monothérapie.

Le but de l'étude est d'étudier si l'association de vénétoclax et d'ibrutinib (administré jusqu'à 840 mg par jour) pourrait être utile pour le traitement de la LLC ou de la SLL qui ne répond pas ou ne répond plus au traitement par l'ibrutinib seul. L'étude évaluera si ce régime peut réduire la quantité de cellules cancéreuses dans votre corps. Si vous êtes d'accord, vous recevrez de l'ibrutinib à une dose allant jusqu'à 840 mg par jour par voie orale, ainsi que du vénétoclax. Bien que ces deux agents soient approuvés par la FDA pour le traitement de la LLC ou de la SLL, la combinaison et le schéma posologique de l'ibrutinib sont considérés comme expérimentaux.

Aperçu de l'étude

Statut

Actif, ne recrute pas

Les conditions

Intervention / Traitement

Description détaillée

Il s'agit d'une étude de phase 1 pour les patients atteints de LLC ou de petit lymphome lymphocytaire (LLS) dont la maladie progresse sous ibrutinib seul. Cette étude évaluera la dose optimale d'ibrutinib (y compris les doses supérieures à 420 mg) lorsqu'il est associé au vénétoclax

Pendant la période de dépistage, les patients continueront à prendre l'ibrutinib à leur dose tolérée précédente, à moins qu'ils ne soient obligés d'arrêter (par exemple : par un essai clinique précédent).

Au cycle 1, jour 1, la dose d'ibrutinib sera attribuée en fonction de la cohorte de doses. Les patients de la cohorte 1 recevront ibrutinib 420 mg PO par jour. Les patients de la cohorte 2 recevront ibrutinib 560 mg PO par jour. La cohorte 3 recevra 840 mg PO par jour.

Au cycle 1, jour 1, les patients initieront le vénétoclax. La dose de vénétoclax passera de 20 mg PO par jour à 400 mg PO par jour sur une période de 5 semaines.

Le critère principal d'innocuité est la détermination des DLT au cours des 35 premiers jours (achèvement de la montée en puissance de la dose). Le critère principal d'évaluation de l'efficacité du taux de réponse global sera évalué environ au cycle 7, jour 1.

Justification : La prise en charge optimale des patients qui progressent sous ibrutinib, y compris ceux avec des mutations acquises de Btk ou de PLCg2, n'est pas déterminée. Dans d'autres cancers, la poursuite du traitement avec des inhibiteurs à petites molécules au-delà de la progression de la maladie offre des avantages significatifs, avec des agents supplémentaires ou des ajustements pour éliminer le sous-clone résistant. Venetoclax est approuvé pour le traitement des patients atteints de LLC, et est bien toléré et efficace dans les maladies à haut risque, et est donc un agent approprié pour cet essai.

Type d'étude

Interventionnel

Inscription (Estimé)

24

Phase

  • La phase 1

Contacts et emplacements

Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.

Lieux d'étude

  • États-Unis
    • California
      • La Jolla, California, États-Unis, 92093
        • UC San Diego Moores Cancer Center

Critères de participation

Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.

Critère d'éligibilité

Âges éligibles pour étudier

18 ans et plus (Adulte, Adulte plus âgé)

Accepte les volontaires sains

Non

La description

Critère d'intégration:

  • Vérification clinique et phénotypique de la LLC ou de la SLL à cellules B et de la maladie mesurable.
  • Traitement antérieur : les patients doivent avoir reçu un traitement par ibrutinib en monothérapie au moment de la progression de la maladie. Le patient peut avoir reçu un autre traitement en association avec l'ibrutinib plus tôt au cours de son traitement.
  • Les femmes en âge de procréer (non ménopausées depuis au moins un an ou non chirurgicalement incapables de porter des enfants) doivent accepter de ne pas devenir enceintes pendant la durée de l'étude.
  • Fonction hématologique, hépatique et rénale adéquate

Critère d'exclusion:

  • Lymphome ou leucémie connus du SNC
  • Histoire de la transformation de Richter ou prolymphocytaire.
  • Résistance primaire à l'ibrutinib
  • Anémie hémolytique auto-immune non contrôlée (AHAI) ou purpura thrombocytopénique idiopathique (PTI)
  • Antécédents de chirurgie majeure dans les 4 semaines précédant la première dose de cette étude.
  • Antécédents de malignité, à l'exception d'un cancer de la peau autre que le mélanome traité de manière adéquate, de malignités traitées à visée curative et sans signe de maladie active depuis plus de 3 ans, ou d'un carcinome in situ du col de l'utérus traité de manière adéquate sans signe actuel de maladie.
  • Maladie cardiovasculaire active cliniquement significative ou antécédents d'infarctus du myocarde dans les 6 mois suivant la première dose.
  • Infection active par l'hépatite B ou C.
  • Antécédents connus d'infection par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
  • Incapable d'avaler des capsules ou une maladie affectant de manière significative la fonction gastro-intestinale.
  • Antécédents d'accident vasculaire cérébral ou d'hémorragie intracrânienne dans les 6 mois suivant la première dose.
  • Nécessite une anticoagulation avec de la warfarine ou d'autres antagonistes de la vitamine K.
  • Nécessite un traitement avec un puissant inhibiteur du cytochrome P(CYP)450 3A.
  • Femmes enceintes ou allaitantes
  • Infection actuelle nécessitant des antibiotiques parentéraux.
  • Insuffisance hépatique active cliniquement significative de classe Child-Pugh B ou C selon la classification de Child Pugh.
  • Patients qui nécessitent une cytoréduction immédiate en raison d'un risque élevé de syndrome de lyse tumorale (c'est-à-dire, nombre absolu de lymphocytes supérieur à 100 000/uL).

Plan d'étude

Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.

Comment l'étude est-elle conçue ?

Détails de conception

  • Objectif principal: Traitement
  • Répartition: N / A
  • Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
  • Masquage: Aucun (étiquette ouverte)

Armes et Interventions

Groupe de participants / Bras
Intervention / Traitement
Expérimental: vénétoclax avec ibrutinib à haute dose
vénétoclax avec ibrutinib à haute dose pour le traitement des patients atteints de leucémie lymphoïde chronique avec maladie évolutive sous ibrutinib en monothérapie.
Médicament: Vénétoclax
Au cycle 1, jour 1, les patients initieront le vénétoclax. La dose de vénétoclax passera de 20 mg PO par jour à 400 mg PO par jour sur une période de 5 semaines.
Autres noms:
  • Venclexta
Médicament: Ibrutinib

Pendant la période de dépistage, les patients continueront à prendre l'ibrutinib à leur dose tolérée précédente, à moins qu'ils ne soient obligés d'arrêter (par exemple : par un essai clinique précédent).

Au cycle 1, jour 1, la dose d'ibrutinib sera attribuée en fonction de la cohorte de doses. Les patients de la cohorte 1 recevront ibrutinib 420 mg PO par jour. Les patients de la cohorte 2 recevront ibrutinib 560 mg PO par jour. La cohorte 3 recevra 840 mg PO par jour.

Autres noms:
  • Imbruvique

Que mesure l'étude ?

Principaux critères de jugement

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Dose maximale tolérée ou dose biologiquement active.
Délai: 1 an ou plus
Dose maximale tolérée ou dose biologiquement active.
1 an ou plus

Mesures de résultats secondaires

Mesure des résultats
Description de la mesure
Délai
Événements indésirables liés au traitement
Délai: 2 ans ou plus
Événements indésirables survenus pendant le traitement (description, moment, grade [CTCAE v4.03], gravité, gravité et lien)
2 ans ou plus
Taux de réponse global
Délai: 2 ans ou plus
Réponse partielle, réponse partielle avec lymphocytose et réponse complète) sur la base des directives du groupe de travail international. La meilleure réponse globale sera déterminée
2 ans ou plus
Taux de survie sans progression à la fin du traitement combiné
Délai: 2 ans ou plus
Taux de survie sans progression à la fin du traitement combiné, durée de la réponse, tel que déterminé par les critères du Groupe de travail international sur la LLC (iwCLL).
2 ans ou plus
Taux de maladie stable
Délai: 2 ans ou plus
Taux de maladie stable (également basé sur les directives iwCLL de 2008), également au moment de l'évaluation de la réponse au critère principal.
2 ans ou plus

Collaborateurs et enquêteurs

C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.

Parrainer

Michael Choi

Collaborateurs

Pharmacyclics LLC.

Les enquêteurs

  • Chercheur principal: Michael Choi, MD, University of California, San Diego

Dates d'enregistrement des études

Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.

Dates principales de l'étude

Début de l'étude (Réel)

1 mai 2018

Achèvement primaire (Estimé)

1 août 2024

Achèvement de l'étude (Estimé)

1 août 2028

Dates d'inscription aux études

Première soumission

30 janvier 2018

Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité

30 janvier 2018

Première publication (Réel)

5 février 2018

Mises à jour des dossiers d'étude

Dernière mise à jour publiée (Réel)

5 juillet 2024

Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité

3 juillet 2024

Dernière vérification

1 juillet 2024

Plus d'information

Termes liés à cette étude

Mots clés

Termes MeSH pertinents supplémentaires

Autres numéros d'identification d'étude

  • 171613

Informations sur les médicaments et les dispositifs, documents d'étude

Étudie un produit pharmaceutique réglementé par la FDA américaine

Oui

Étudie un produit d'appareil réglementé par la FDA américaine

Non

Ces informations ont été extraites directement du site Web clinicaltrials.gov sans aucune modification. Si vous avez des demandes de modification, de suppression ou de mise à jour des détails de votre étude, veuillez contacter register@clinicaltrials.gov. Dès qu'un changement est mis en œuvre sur clinicaltrials.gov, il sera également mis à jour automatiquement sur notre site Web .

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