Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Venetoclax с высокой дозой ибрутиниба при прогрессировании ХЛЛ на монотерапии ибрутинибом

3 июля 2024 г. обновлено: Michael Choi

Клинические испытания фазы 1 для оценки венетоклакса с высокими дозами ибрутиниба для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом с прогрессирующим заболеванием на монотерапии ибрутинибом.

Цель исследования — выяснить, может ли комбинация венетоклакса и ибрутиниба (вводимая в дозе до 840 мг в день) быть полезной для лечения ХЛЛ или СЛЛ, которые не реагируют или больше не реагируют на лечение одним ибрутинибом. Исследование оценит, может ли этот режим уменьшить количество раковых клеток в вашем теле. Если вы согласны, вы получите ибрутиниб в дозе до 840 мг в сутки внутрь, а также венетоклакс. Хотя оба этих препарата одобрены FDA для лечения ХЛЛ или СЛЛ, комбинация и режим дозирования ибрутиниба считаются экспериментальными.

Обзор исследования

Статус

Активный, не рекрутирующий

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Это исследование фазы 1 для пациентов с ХЛЛ или мелколимфоцитарной лимфомой (МЛЛ), у которых наблюдается прогрессирование заболевания на фоне монотерапии ибрутинибом. В этом исследовании будет оцениваться оптимальная доза ибрутиниба (включая дозы выше 420 мг) в сочетании с венетоклаксом.

В период скрининга пациенты будут продолжать принимать ибрутиниб в прежней переносимой дозе, если только не потребуется прекратить прием (например, в результате предыдущего клинического исследования).

В цикле 1, в день 1, доза ибрутиниба будет назначена на основе когорты доз. Пациенты в когорте 1 будут получать ибрутиниб в дозе 420 мг перорально ежедневно. Пациенты из группы 2 будут получать ибрутиниб в дозе 560 мг перорально ежедневно. Когорта 3 будет принимать 840 мг перорально ежедневно.

В 1-й цикл, в 1-й день, пациентам назначают венетоклакс. Доза венетоклакса будет увеличиваться с 20 мг перорально ежедневно до 400 мг перорально ежедневно в течение 5-недельного периода.

Первичной конечной точкой безопасности является определение DLT в течение первых 35 дней (завершение увеличения дозы). Первичная конечная точка эффективности общей частоты ответов будет оцениваться приблизительно в 7-й цикл, в 1-й день.

Обоснование. Оптимальное ведение пациентов с прогрессированием заболевания на ибрутинибе, включая пациентов с приобретенными мутациями Btk или PLCg2, не определено. При других видах рака продолжение лечения низкомолекулярными ингибиторами после прогрессирования заболевания обеспечивает значительную пользу, с дополнительными агентами или корректировками для удаления резистентного субклона. Венетоклакс одобрен для лечения пациентов с ХЛЛ, хорошо переносится и эффективен при заболеваниях высокого риска, поэтому он является подходящим препаратом для данного исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

24

Фаза

  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

  • Клиническая и фенотипическая верификация В-клеточного ХЛЛ или СЛЛ и измеримого заболевания.
  • Предшествующая терапия: пациенты должны были получать монотерапию ибрутинибом на момент прогрессирования заболевания. Пациент мог ранее получать другую терапию в комбинации с ибрутинибом.
  • Женщины детородного возраста (не находящиеся в постменопаузе в течение как минимум одного года или не являющиеся хирургически неспособными к деторождению) должны согласиться не беременеть в течение всего периода исследования.
  • Адекватная гематологическая, печеночная и почечная функция

Критерий исключения:

  • Известная лимфома или лейкемия ЦНС
  • Рихтеровская или пролимфоцитарная трансформация в анамнезе.
  • Первичная резистентность к ибрутинибу
  • Неконтролируемая аутоиммунная гемолитическая анемия (АИГА) или идиопатическая тромбоцитопения пурпура (ИТП)
  • История серьезных хирургических вмешательств в течение 4 недель до первой дозы в этом исследовании.
  • Злокачественные новообразования в анамнезе, за исключением адекватно леченного немеланомного рака кожи, злокачественных новообразований, леченных с лечебной целью и без признаков активного заболевания в течение более 3 лет, или адекватно леченной карциномы шейки матки in situ без текущих признаков заболевания.
  • Активное клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание или инфаркт миокарда в анамнезе в течение 6 месяцев после первой дозы.
  • Активная инфекция гепатита В или С.
  • Известный анамнез заражения вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Невозможность проглотить капсулы или заболевание, существенно влияющее на функцию желудочно-кишечного тракта.
  • История инсульта или внутричерепного кровоизлияния в течение 6 месяцев после первой дозы.
  • Требуется антикоагулянтная терапия варфарином или другими антагонистами витамина К.
  • Требуется лечение сильным ингибитором цитохрома P(CYP)450 3A.
  • Беременные или кормящие женщины
  • Текущая инфекция, требующая парентерального введения антибиотиков.
  • Активная, клинически значимая печеночная недостаточность класса В или С по Чайлд-Пью по классификации Чайлд-Пью.
  • Пациенты, которым требуется немедленная циторедукция из-за высокого риска синдрома лизиса опухоли (т. е. абсолютное количество лимфоцитов более 100 тыс./мкл).

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: венетоклакс с высокими дозами ибрутиниба
венетоклакс с высокими дозами ибрутиниба для лечения пациентов с хроническим лимфоцитарным лейкозом с прогрессирующим заболеванием на монотерапии ибрутинибом.
Лекарство: Венетоклакс
В 1-й цикл, в 1-й день, пациентам назначают венетоклакс. Доза венетоклакса будет увеличиваться с 20 мг перорально ежедневно до 400 мг перорально ежедневно в течение 5-недельного периода.
Другие имена:
  • Венклекста
Лекарство: Ибрутиниб

В период скрининга пациенты будут продолжать принимать ибрутиниб в прежней переносимой дозе, если только не потребуется прекратить прием (например, в результате предыдущего клинического исследования).

В цикле 1, в день 1, доза ибрутиниба будет назначена на основе когорты доз. Пациенты в когорте 1 будут получать ибрутиниб в дозе 420 мг перорально ежедневно. Пациенты из группы 2 будут получать ибрутиниб в дозе 560 мг перорально ежедневно. Когорта 3 будет принимать 840 мг перорально ежедневно.

Другие имена:
  • Имбрувика

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Максимально переносимая доза или биологически активная доза.
Временное ограничение: 1 год или больше
Максимально переносимая доза или биологически активная доза.
1 год или больше

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Нежелательные явления, возникающие при лечении
Временное ограничение: 2 года и более
Нежелательные явления, возникшие при лечении (описание, сроки, степень [CTCAE v4.03], тяжесть, серьезность и взаимосвязь)
2 года и более
Общая скорость отклика
Временное ограничение: 2 года и более
Частичный ответ, частичный ответ с лимфоцитозом и полный ответ) на основе рекомендаций международной рабочей группы. Лучший общий ответ будет определен
2 года и более
Выживаемость без прогрессирования при завершении комбинированной терапии
Временное ограничение: 2 года и более
Выживаемость без прогрессирования при завершении комбинированной терапии, продолжительность ответа по критериям Международной рабочей группы по критериям ХЛЛ (iwCLL).
2 года и более
Стабильный уровень заболеваемости
Временное ограничение: 2 года и более
Стабильный уровень заболеваемости (также основанный на рекомендациях iwCLL 2008 г.), а также во время оценки ответа на первичную конечную точку.
2 года и более

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Michael Choi

Соавторы

Pharmacyclics LLC.

Следователи

  • Главный следователь: Michael Choi, MD, University of California, San Diego

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

1 мая 2018 г.

Первичное завершение (Оцененный)

1 августа 2024 г.

Завершение исследования (Оцененный)

1 августа 2028 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

30 января 2018 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

30 января 2018 г.

Первый опубликованный (Действительный)

5 февраля 2018 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

5 июля 2024 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

3 июля 2024 г.

Последняя проверка

1 июля 2024 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 171613

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Клинические исследования Венетоклакс

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Bulgaria

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться