Clostridium Novyi-NTの腫瘍内注射によるペムブロリズマブ
治療抵抗性固形腫瘍患者におけるクロストリジウム・ノビ-NTの腫瘍内注射と組み合わせたペムブロリズマブの第Ib相調査
一部の腫瘍は、化学療法や放射線による治療が困難です。 その理由の 1 つは、腫瘍の領域には多くの血管がなく、薬がそれらの領域に到達するのが困難なためです。 研究者が最近この問題を克服しようとしている方法の 1 つは、特殊な種類のバクテリアを腫瘍に注入することです。 これらのバクテリアは、人間にとって有毒な化学物質を除去するために遺伝的に変更されていますが、それでも腫瘍細胞を分解して死滅させることができます. アイデアは、これらの細菌が癌と戦う化学療法薬を助けることができるかもしれないということです.
この臨床研究の目的は、これらの細菌療法の 1 つ (Clostridium novyi-NT 胞子) の最大耐用量を見つけ、ペムブロリズマブと組み合わせて進行性固形腫瘍の患者に投与できるものを見つけることです。 この薬の安全性と、病気の制御に役立つかどうかも研究されます。
これは調査研究です。 Clostridium novyi-NT は FDA の承認を受けておらず、市販されていません。 現在、研究目的でのみ使用されています。 ペムブロリズマブは、メラノーマ、さまざまな種類の頭頸部がん、非小細胞肺がんの治療薬として FDA の承認を受けています。 さまざまなタイプの進行がんにおいて、これらの薬剤を互いに組み合わせて使用することが研究段階にあります。
治験担当医師は、治験薬がどのように機能するように設計されているかを説明できます。
最大18人の参加者がこの研究に登録されます。 全員が MD アンダーソンに参加します。
調査の概要
状態
条件
詳細な説明
治験薬の用量レベル:
この研究への参加資格があると判断された場合、この研究への参加時期に基づいてクロストリジウム・ノビー-NTの用量レベルが割り当てられます。 最大4つの用量レベルがテストされます。 各用量レベルで最大6人の参加者が登録されます。 参加者の最初のグループは、Clostridium novyi-NT の最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、それぞれの新しいグループは、その前のグループよりも高い線量を受け取ります. これは、Clostridium novyi-NT の最大許容用量が見つかるか、4 つの用量レベルがすべて満たされるまで続きます。
治験中、支援企業(BioMed Valley Discovery, Inc.)と治験担当医師は、利用可能な治験結果に基づいて用量群の患者数を増やす場合があります。 これにより、学習中の参加が変更されることはありません。
すべての参加者は、同じ用量レベルのペムブロリズマブを受け取ります。
治験薬投与:
ペムブロリズマブは、0 日目に約 30 分かけて静脈から投与され、その後 3 週間ごとに最大 12 か月間投与されます。
Clostridium novyi-NT は 8 日目に腫瘍に注射されます。 これは、あなたが受ける腫瘍への唯一の注射です。 医師は、X 線または超音波を使用して、針を腫瘍に配置するのに役立てることができます。 副作用を確認するために 7 日間入院しますが、治験担当医師が必要と判断した場合はさらに長く入院することもあります。 感染の徴候や症状がなければ、家に帰ることができます。 治験担当医師が必要と判断した場合 (たとえば、検査や感染症の症状に基づいて)、後で病院に戻る必要がある場合があります。
15 日目から、Clostridium novyi-NT のさらなる増殖のリスクを下げるために、抗生物質 (ドキシサイクリン) を 1 日 2 回経口で服用します。 これは、治験薬が細菌の変形形態であるためです。 ドキシサイクリンを飲み忘れたり飲み忘れたりした場合は、できるだけ早く服用してください。 次の服用時間が近い場合は、それまで待って服用し、忘れた分は飛ばしてください。 飲み忘れた分を補うために余分に服用しないでください。
医師が必要と判断した場合は、追加の抗生物質、ピペラシリン/タゾバクタム、メトロニダゾールも服用します。 投与する抗生物質と服用期間は、治験薬に対する反応によって異なります。 ドキシサイクリンは引き続き服用する必要があります。 あなたの医師はあなたとこれについて話し合うでしょう。 ピペラシリン/タゾバクタムを約 30 分かけて静脈から、メトロニダゾールを約 30 ~ 60 分かけて、医師が抗生物質の経口摂取に変更してもよいと判断するまで、医師の指示に従って静脈から投与することができます。 場合によっては、静脈から抗生物質を 1 ~ 2 週間以上投与する必要がある場合、医師から中心静脈カテーテルの挿入を求められることがあります。 中心静脈カテーテルは、局所麻酔下で太い静脈に挿入される無菌の柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、別の同意書に署名する必要があります。
副作用のリスクを軽減するために、他の標準的な薬を投与することもできます。 薬剤の投与方法とそのリスクに関する情報については、治験スタッフにお尋ねください。
研究参加期間:
Clostridium novyi-NT を 1 回投与し、ペンブロリズマブを 3 週間ごとに最大 12 か月間投与することができます。 ペムブロリズマブの最後の投与を受けた後、12 か月のフォローアップが行われます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用がある場合、または研究の指示に従えない場合は、早期に研究を中止します.
研究への参加は、12 か月目の投与後のフォローアップの訪問後に終了します。
研究を早期に終了した場合、あなたまたはあなたの家族は、あなたの様子を確認するために、最大 12 か月間、3 か月ごとに電話を受けます。 これらの通話は、毎回 30 分未満で終了する必要があります。
研究訪問と電話:
安全のため、緊急治療室から車で 45 分以内に滞在し、Clostridium novyi-NT 胞子の投与を受けてから少なくとも 28 日間は介護者を利用できるようにする必要があります。
膿瘍(膿を含む感染症の腫れた領域)が腫瘍に形成され、それを排出する必要がある場合、研究担当医師は、感染症を研究し、免疫系の反応をテストするための研究試験のために排出物の一部を収集することを決定する場合があります.
腫瘍生検サンプル (以下で説明) は、腫瘍の周囲の炎症、利用可能な組織の量、または採取の容易さに応じて、記載されている時間とは異なる時期に採取されるか、まったく採取されない場合があります。
0日目と1日目:
- 身体検査を受けます。
- 心臓の機能をチェックするための心電図があります。
- ペムブロリズマブを投与する前に、標的腫瘍から生検サンプルを採取します。 腫瘍サンプルは、遺伝子バイオマーカーを含むバイオマーカー検査や、治験薬に対する体の炎症反応および免疫反応を確認するために使用されます。 バイオマーカーは血液/組織に見られ、治験薬に対する反応に関連している可能性があります。 生検の種類は、疾患の位置によって異なります。 研究スタッフは、そのリスクを含め、この手順をより詳細に説明します。
- 妊娠できる場合は、血液(ティースプーン1杯程度)または尿で妊娠検査を行います。
8日目:
- 身体検査を受けます。
- Clostridium novyi-NT の胞子と細菌が体内に留まる時間を調べ、治験薬の投与後 1 時間と 12 時間での菌血症のリスクを測定するための定期検査のために、血液 (大さじ 4.5 杯程度) が採取されます。 .
9 日目から 15 日目は毎日:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液(小さじ1½杯程度)を採取します。
- 病気の状態を確認するために CT スキャンまたは MRI のいずれかを行います (15 日目のみ)。
- 皮膚病変がある場合は、これらの病変の写真を撮ります。
退院後、Clostridium novyi-NT 胞子を受け取ってから最初の 28 日間は、治験に来院しない日に治験スタッフから毎日 1 回電話があります。 調子はどうですか?と聞かれます。 通話時間は毎回 30 分以内です。
18 日目と 25 日目に身体検査があります。
21 日目と 28 日目:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために血液(小さじ1½杯程度)を採取します。
35 日目:
- 身体検査を受けます。
- 血液(大さじ約 4.5 杯)を定期検査のために採取し、治験薬に対する体の炎症および免疫系の反応を確認し、Clostridium novyi-NT の胞子と細菌が体内に留まる時間を調べます。菌血症のリスク。
6、9、15、24、39、45、および 48 週目に、身体検査を受けます。
6週目から3週間ごとに、定期検査のために血液(大さじ約1杯)を採取します。
6 週目から 6 週間ごと:
- 病気の状態を確認するために、CTスキャンまたはMRIを行います。
- 皮膚病変がある場合は、これらの病変の写真を撮ります。
9 週目に、HLA テストのために血液 (小さじ 1 杯程度) も採取されます。
12 週目に、注射した腫瘍と注射していない腫瘍の腫瘍組織生検サンプルを採取してバイオマーカー検査を行い、治験薬に対する体の反応を把握します。
9、24、33、および 48 週目に、血液 (大さじ約 4.5 杯) を定期検査のために採取し、治験薬に対する体の炎症および免疫系の反応を確認し、Clostridium novyi-NT 胞子がどのくらいの期間、胞子を形成しているかを調べます。細菌が体内に留まり、菌血症のリスクを測定します。
検査と処置は、医師が必要と判断した場合はいつでも繰り返すことができます。
研究訪問の終了:
治験薬の投与を中止した後:
- 採血(大さじ約 3½ 杯)は、治験薬に対する体の炎症および免疫系の反応を確認し、Clostridium novyi-NT 胞子および細菌が体内に留まる時間を調べ、リスクを測定するための定期検査のために採取されます。菌血症に。
- 病気の状態を確認するために、CTスキャンまたはMRIを行います。
- 皮膚病変がある場合は、これらの病変の写真を撮ります。
フォローアップ訪問:
ペムブロリズマブの最終投与から約 30 日後:
- 身体検査を受けます。
- 定期検査のために、血液(大さじ約1杯)と尿を採取します。
- 病気の状態を確認するために、CTスキャンまたはMRIを行います。 3 か月ごとに 12 か月まで繰り返されます。
- 皮膚病変がある場合は、これらの病変の写真を撮ります。
最後のフォローアップ訪問の後、あなたまたは家族は、さらに1年間、3か月ごとに電話を受け、あなたの様子を尋ねられます. 各通話は約 15 分続く必要があります。
研究の種類
入学 (推定)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究連絡先
- 名前:Rabia Khan
- 電話番号:713-563-4667
- メール:rkhan@mdanderson.org
研究場所
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Texas
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Houston、Texas、アメリカ、77030
- 募集
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
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コンタクト:
- Sarina A Piha-Paul
- メール:spihapau@mdanderson.org
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主任研究者:
- Sarina A Piha-Paul
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
説明
包含基準:
- 進行性固形腫瘍悪性腫瘍の診断。 超音波または X 線撮影によるガイドの下で測定可能、触知可能、または明確に識別可能で、C. novyi-NT 胞子の経皮注射に適した標的腫瘍がなければなりません。 標的病変は、最長の直径が 1 cm 以上 12 cm 未満で、RECIST 1.1 基準で定義されているように測定可能でなければなりません。 標的病変は、胸腔、腹腔、骨盤腔、または脳に位置してはなりません。 標的病変部位に骨病変の臨床的証拠、機能的証拠、および X 線写真的証拠があってはなりません。
- -承認された全身療法が利用可能であり、治療を継続するための治癒的な選択肢がない場合、少なくとも1つの全身抗がん療法による以前の治療歴。
- 大手術の完了から少なくとも 4 週間が経過し、患者はこの手術と手術後の合併症から完全に回復しました。
- 患者は、次の検査値で示される適切な臓器機能を持っている必要があります。 血液学: 絶対好中球数 (ANC) >/=1,500/mcL;血小板 >/=100,000/mcL;ヘモグロビン >/= 9g/dL または >/= 5.6 mmol/L。 腎臓: 血清クレアチニン </= 1.5 X 正常上限 (ULN. 肝臓:血清総ビリルビン </= 1.5 X ULN または直接ビリルビン </= ULN 総ビリルビンレベル > 1.5 ULN; AST (SGOT) および ALT (SPGT) </= 2.5 X ULN または </= 5 X ULN 肝転移のある患者。 凝固:国際正規化比(INR)またはプロトロンビン時間(PT)</= 1.5 X ULN(患者が抗凝固療法を受けていない場合、PTT の PT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内にある限り)。活性化部分トロンボプラスチン時間 (aPTT) </= 1.5 X ULN (PTT の PT が抗凝固剤の使用目的の治療範囲内である限り、患者が抗凝固療法を受けていない場合)。
- -Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG)のパフォーマンスステータスが0または1。
- 患者は18歳以上です。
- -患者はインフォームドコンセントを与えることができます。
- -出産の可能性のある女性患者は、尿または血清妊娠検査が陰性です。 尿検査が陽性または陰性と確認できない場合は、血清妊娠検査が必要になります。 患者が適格であるためには、血清妊娠検査が陰性でなければなりません。
- -出産の可能性のある患者は、2つの適切なバリア法またはバリア法と避妊のホルモン法のいずれかを使用して、妊娠を防ぐか、研究全体を通して異性愛活動を控えています。訪問1から開始して、研究療法の最後の投与の120日後まで。 承認された避妊法には、次のバリア法のうちの 2 つ、またはホルモン避妊薬と組み合わせた 1 つのバリア法が含まれます。子宮内避妊器具、殺精子剤を含む横隔膜、殺精子剤を含む頸管キャップ、男性用コンドーム、または殺精子剤を含む女性用コンドーム。 殺精子剤やコンドームだけでは避妊方法として認められません。 b. 男性患者は、治験薬の初回投与から開始し、治験薬の最終投与から120日後まで、適切な避妊方法を使用することに同意する必要があります。
- -患者には重大な心臓弁膜症がありません(痕跡または軽度の弁狭窄または逆流が許可されます)。
- 患者は、C. novyi-NT の投与後 28 日間、救急治療室の運転時間 45 分以内にとどまることができます。
- 患者は、C. novyi-NT の投与後 28 日間、介護者に付き添われます。
- -患者は、PD-L1および免疫学的反応評価のために、C. novyi-NT計画された注射腫瘍病変(新たに得られた生検)からの腫瘍サンプルを持っています。 患者は、中央病理検査室でのスクリーニング中に腫瘍サンプルを提出する必要があります。
除外基準:
- -治験薬の初回投与前4週間以内に化学療法、放射線療法、または生物学的癌治療を受けた患者、または4週間以上前に投与された癌治療のためにAEからCTCAE Grade 1以上に回復していない患者。
- -患者は現在、治験薬の治験に参加しているか、治験薬の初回投与から30日以内に治験機器を使用しています。 (さらなる治療が期待されない治験薬の生存追跡段階にある患者は適格です)。
- -患者は、最初の投与の予定日の1週間前までに全身コルチコステロイド療法を受けているか、または他の形態の免疫抑制薬を服用しています。
- -文書化された原発性脳悪性腫瘍または脳転移。
- -患者は以前に別のmAbによる治療に対して重度の過敏反応を示しました。
- -患者は活動的な自己免疫疾患を持っているか、全身性ステロイドまたは免疫抑制剤を必要とする自己免疫疾患または症候群の記録された病歴を持っています。 白斑または解決された小児喘息/アトピーの患者は、この規則の例外となります。 気管支拡張剤の断続的な使用または局所ステロイド注射を必要とする患者は、研究から除外されません。 ホルモン補充で安定している甲状腺機能低下症の患者は、研究から除外されません。
- -患者は全身療法を必要とする活動性感染症を患っています。
- -患者はヒト免疫不全ウイルス(HIV)の既往歴があります(HIV ½抗体)。
- -患者は、B型肝炎(HBsAg反応性)またはC型肝炎(HCV RNA [定性的]が検出されます)の既知の病歴があるか、陽性です。
- -患者は妊娠中または授乳中、または研究の予測期間内に子供を妊娠または父親にする予定です。
- -患者は初回接種前の30日以内に生ワクチンを接種しています。
- 患者は異物を持っており、治療中の研究者の意見では、感染の場合に管理が困難になる可能性があります。
- 臨床的に重大な胸水。
- -臨床的に重要な心嚢液貯留、周囲の心嚢液貯留、または心臓の周囲の任意の場所での1.0 cmを超える貯留。
- 免疫抑制剤による継続的な治療の必要性。
- -固形臓器移植の履歴(角膜移植を除く)>スクリーニングの3か月前)。
- -過去12か月間の虚血性発作の履歴(心筋梗塞、脳血管障害、損傷による虚血性組織、一過性虚血性発作)。
- -PIによって不適切と見なされた重大な医学的疾患の病歴 試験。 例: i.症候性うっ血性心不全 ii. 研究を危険にさらす可能性のある精神疾患/社会的状況 iii. 不安定狭心症。
- 無脾症の病歴。
- C. novyi-NT感染症の治療を妨げる抗生物質アレルギー。
- 投与から2週間(14日)以内の抗生物質による治療。
- 室内空気の酸素飽和度 (Sp02) が 95% 未満。
- 70mmHg未満の平均動脈圧(BP)。
- グラスゴー昏睡スコアが15未満。
- -ステロイドまたは現在の肺炎を必要とする(非感染性)肺炎の病歴。
研究計画
研究はどのように設計されていますか?
デザインの詳細
- 主な目的:処理
- 割り当て:なし
- 介入モデル:単一グループの割り当て
- マスキング:なし(オープンラベル)
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的:ペムブロリズマブ + クロストリジウム・ノビー-NT
参加者は、ペムブロリズマブを 0 日目に約 30 分かけて静脈から投与され、その後 3 週間ごとに最大 12 か月間投与されます。 8日目に腫瘍に注入されたClostridium novyi-NT。 15日目から、参加者は、Clostridium novyi-NTのさらなる増殖のリスクを下げるために、参加者の残りの人生の間、1日2回ドキシサイクリンを経口摂取します |
0 日目から開始し、3 週間ごとに 12 か月まで静脈内注入により 200 mg を継続します。
他の名前:
参加者は、8日目に腫瘍内注射によってClostridium Novyi-NTを単回投与されました。 Clostridium Novyi-NT は、コホート 1 から開始して 3 x 10^4 胞子の用量で投与され、続いて用量が漸増されました。
15日目から、参加者は、Clostridium novyi-NTのさらなる増殖のリスクを下げるために、参加者の残りの人生の間、1日2回ドキシサイクリンを経口摂取します
他の名前:
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この研究は何を測定していますか?
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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ペムブロリズマブによるクロストリジウム・ノビ-NTの腫瘍内注射の最大耐用量(MTD)
時間枠:6週間
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MTD は、DLT の発生率が 33% 未満であった、研究された最高用量として定義されました。
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6週間
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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注入された腫瘍における C. novyi-NT と組み合わせたペムブロリズマブの予備的な抗腫瘍活性と RECIST 1.1 による全体的な応答
時間枠:6週間
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6週間
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協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者:Sarina Piha-Paul, MD, PHD、M.D. Anderson Cancer Center
- 主任研究者:Sarina Piha-Paul, MD、M.D. Anderson Cancer Center
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (推定)
研究の完了 (推定)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
本研究に関する用語
キーワード
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- 2017-0719
- NCI-2018-00757 (レジストリ識別子:NCI CTRP)
医薬品およびデバイス情報、研究文書
米国FDA規制医薬品の研究
米国FDA規制機器製品の研究
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