Clostridium Novyi-NTの腫瘍内注射によるペムブロリズマブ

治験薬の用量レベル:

この研究への参加資格があると判断された場合、この研究への参加時期に基づいてクロストリジウム・ノビー-NTの用量レベルが割り当てられます。 最大4つの用量レベルがテストされます。 各用量レベルで最大6人の参加者が登録されます。 参加者の最初のグループは、Clostridium novyi-NT の最低用量レベルを受け取ります。 耐え難い副作用が見られなかった場合、それぞれの新しいグループは、その前のグループよりも高い線量を受け取ります. これは、Clostridium novyi-NT の最大許容用量が見つかるか、4 つの用量レベルがすべて満たされるまで続きます。

治験中、支援企業（BioMed Valley Discovery, Inc.）と治験担当医師は、利用可能な治験結果に基づいて用量群の患者数を増やす場合があります。 これにより、学習中の参加が変更されることはありません。

すべての参加者は、同じ用量レベルのペムブロリズマブを受け取ります。

治験薬投与：

ペムブロリズマブは、0 日目に約 30 分かけて静脈から投与され、その後 3 週間ごとに最大 12 か月間投与されます。

Clostridium novyi-NT は 8 日目に腫瘍に注射されます。 これは、あなたが受ける腫瘍への唯一の注射です。 医師は、X 線または超音波を使用して、針を腫瘍に配置するのに役立てることができます。 副作用を確認するために 7 日間入院しますが、治験担当医師が必要と判断した場合はさらに長く入院することもあります。 感染の徴候や症状がなければ、家に帰ることができます。 治験担当医師が必要と判断した場合 (たとえば、検査や感染症の症状に基づいて)、後で病院に戻る必要がある場合があります。

15 日目から、Clostridium novyi-NT のさらなる増殖のリスクを下げるために、抗生物質 (ドキシサイクリン) を 1 日 2 回経口で服用します。 これは、治験薬が細菌の変形形態であるためです。 ドキシサイクリンを飲み忘れたり飲み忘れたりした場合は、できるだけ早く服用してください。 次の服用時間が近い場合は、それまで待って服用し、忘れた分は飛ばしてください。 飲み忘れた分を補うために余分に服用しないでください。

医師が必要と判断した場合は、追加の抗生物質、ピペラシリン/タゾバクタム、メトロニダゾールも服用します。 投与する抗生物質と服用期間は、治験薬に対する反応によって異なります。 ドキシサイクリンは引き続き服用する必要があります。 あなたの医師はあなたとこれについて話し合うでしょう。 ピペラシリン/タゾバクタムを約 30 分かけて静脈から、メトロニダゾールを約 30 ～ 60 分かけて、医師が抗生物質の経口摂取に変更してもよいと判断するまで、医師の指示に従って静脈から投与することができます。 場合によっては、静脈から抗生物質を 1 ～ 2 週間以上投与する必要がある場合、医師から中心静脈カテーテルの挿入を求められることがあります。 中心静脈カテーテルは、局所麻酔下で太い静脈に挿入される無菌の柔軟なチューブです。 医師がこの手順について詳しく説明し、別の同意書に署名する必要があります。

副作用のリスクを軽減するために、他の標準的な薬を投与することもできます。 薬剤の投与方法とそのリスクに関する情報については、治験スタッフにお尋ねください。

研究参加期間:

Clostridium novyi-NT を 1 回投与し、ペンブロリズマブを 3 週間ごとに最大 12 か月間投与することができます。 ペムブロリズマブの最後の投与を受けた後、12 か月のフォローアップが行われます。 病気が悪化した場合、耐え難い副作用がある場合、または研究の指示に従えない場合は、早期に研究を中止します.

研究への参加は、12 か月目の投与後のフォローアップの訪問後に終了します。

研究を早期に終了した場合、あなたまたはあなたの家族は、あなたの様子を確認するために、最大 12 か月間、3 か月ごとに電話を受けます。 これらの通話は、毎回 30 分未満で終了する必要があります。

研究訪問と電話：

安全のため、緊急治療室から車で 45 分以内に滞在し、Clostridium novyi-NT 胞子の投与を受けてから少なくとも 28 日間は介護者を利用できるようにする必要があります。

膿瘍（膿を含む感染症の腫れた領域）が腫瘍に形成され、それを排出する必要がある場合、研究担当医師は、感染症を研究し、免疫系の反応をテストするための研究試験のために排出物の一部を収集することを決定する場合があります.

腫瘍生検サンプル (以下で説明) は、腫瘍の周囲の炎症、利用可能な組織の量、または採取の容易さに応じて、記載されている時間とは異なる時期に採取されるか、まったく採取されない場合があります。

0日目と1日目:

• 身体検査を受けます。
• 心臓の機能をチェックするための心電図があります。
• ペムブロリズマブを投与する前に、標的腫瘍から生検サンプルを採取します。 腫瘍サンプルは、遺伝子バイオマーカーを含むバイオマーカー検査や、治験薬に対する体の炎症反応および免疫反応を確認するために使用されます。 バイオマーカーは血液/組織に見られ、治験薬に対する反応に関連している可能性があります。 生検の種類は、疾患の位置によって異なります。 研究スタッフは、そのリスクを含め、この手順をより詳細に説明します。
• 妊娠できる場合は、血液（ティースプーン1杯程度）または尿で妊娠検査を行います。

8日目:

• 身体検査を受けます。
• Clostridium novyi-NT の胞子と細菌が体内に留まる時間を調べ、治験薬の投与後 1 時間と 12 時間での菌血症のリスクを測定するための定期検査のために、血液 (大さじ 4.5 杯程度) が採取されます。 .

9 日目から 15 日目は毎日:

• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために血液（小さじ1½杯程度）を採取します。
• 病気の状態を確認するために CT スキャンまたは MRI のいずれかを行います (15 日目のみ)。
• 皮膚病変がある場合は、これらの病変の写真を撮ります。

退院後、Clostridium novyi-NT 胞子を受け取ってから最初の 28 日間は、治験に来院しない日に治験スタッフから毎日 1 回電話があります。 調子はどうですか？と聞かれます。 通話時間は毎回 30 分以内です。

18 日目と 25 日目に身体検査があります。

21 日目と 28 日目:

• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために血液（小さじ1½杯程度）を採取します。

35 日目:

• 身体検査を受けます。
• 血液（大さじ約 4.5 杯）を定期検査のために採取し、治験薬に対する体の炎症および免疫系の反応を確認し、Clostridium novyi-NT の胞子と細菌が体内に留まる時間を調べます。菌血症のリスク。

6、9、15、24、39、45、および 48 週目に、身体検査を受けます。

6週目から3週間ごとに、定期検査のために血液（大さじ約1杯）を採取します。

6 週目から 6 週間ごと:

• 病気の状態を確認するために、CTスキャンまたはMRIを行います。
• 皮膚病変がある場合は、これらの病変の写真を撮ります。

9 週目に、HLA テストのために血液 (小さじ 1 杯程度) も採取されます。

12 週目に、注射した腫瘍と注射していない腫瘍の腫瘍組織生検サンプルを採取してバイオマーカー検査を行い、治験薬に対する体の反応を把握します。

9、24、33、および 48 週目に、血液 (大さじ約 4.5 杯) を定期検査のために採取し、治験薬に対する体の炎症および免疫系の反応を確認し、Clostridium novyi-NT 胞子がどのくらいの期間、胞子を形成しているかを調べます。細菌が体内に留まり、菌血症のリスクを測定します。

検査と処置は、医師が必要と判断した場合はいつでも繰り返すことができます。

研究訪問の終了:

治験薬の投与を中止した後:

• 採血（大さじ約 3½ 杯）は、治験薬に対する体の炎症および免疫系の反応を確認し、Clostridium novyi-NT 胞子および細菌が体内に留まる時間を調べ、リスクを測定するための定期検査のために採取されます。菌血症に。
• 病気の状態を確認するために、CTスキャンまたはMRIを行います。
• 皮膚病変がある場合は、これらの病変の写真を撮ります。

フォローアップ訪問:

ペムブロリズマブの最終投与から約 30 日後:

• 身体検査を受けます。
• 定期検査のために、血液（大さじ約1杯）と尿を採取します。
• 病気の状態を確認するために、CTスキャンまたはMRIを行います。 3 か月ごとに 12 か月まで繰り返されます。
• 皮膚病変がある場合は、これらの病変の写真を撮ります。

最後のフォローアップ訪問の後、あなたまたは家族は、さらに1年間、3か月ごとに電話を受け、あなたの様子を尋ねられます. 各通話は約 15 分続く必要があります。