Pembrolizumab s intratumorální injekcí Clostridium Novyi-NT

Úrovně dávek studovaného léku:

Pokud se ukáže, že jste způsobilí k účasti v této studii, bude vám přidělena dávka Clostridium novyi-NT na základě toho, kdy se do této studie zapojíte. Budou testovány až 4 úrovně dávek. V každé dávkové úrovni bude zapsáno až 6 účastníků. První skupina účastníků obdrží nejnižší dávku Clostridium novyi-NT. Každá nová skupina dostane vyšší dávku než skupina před ní, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. Toto bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka Clostridium novyi-NT nebo dokud nebudou naplněny všechny 4 dávkové úrovně.

Během studie mohou podpůrná společnost (BioMed Valley Discoveries, Inc.) a lékaři studie zvýšit počet pacientů v dávkové skupině na základě dostupných výsledků studie. To nezmění vaši účast během studia.

Všichni účastníci dostanou stejnou dávku pembrolizumabu.

Studium administrace léčiv:

Budete dostávat pembrolizumab žilou po dobu přibližně 30 minut v den 0 a poté každé 3 týdny po dobu až 12 měsíců.

Clostridium novyi-NT bude injikováno do nádoru v den 8. Toto je jediná injekce do nádoru, kterou dostanete. Vaši lékaři mohou použít rentgen nebo ultrazvuk, aby pomohli umístit jehlu do nádoru. Budete v nemocnici 7 dní, abyste zkontrolovali nežádoucí účinky, nebo možná déle, pokud to lékař ve studii bude považovat za nutné. Budete moci jít domů, pokud nebudete mít žádné známky nebo příznaky infekce. Pokud se lékař studie domnívá, že je to nutné (například na základě vašich testů nebo jakýchkoli příznaků infekce), možná se budete muset vrátit do nemocnice později.

Počínaje 15. dnem budete užívat antibiotika (doxycyklin) ústy 2krát denně po zbytek života, abyste snížili riziko dalšího růstu Clostridium novyi-NT. Je to proto, že studovaný lék je změněná forma bakterií. Pokud vynecháte dávku nebo zapomenete užít doxycyklin, vezměte si ho co nejdříve. Pokud je téměř čas na další dávku, počkejte s ní do té doby a zapomenutou dávku vynechejte. Neužívejte další dávku, abyste nahradili vynechanou dávku.

Pokud se lékař domnívá, že je to nutné, budete také užívat další antibiotika, piperacilin/tazobaktam a metronidazol. Podané antibiotikum a doba, po kterou je budete potřebovat, bude záviset na vaší reakci na zkoumaný lék. Stále byste měl pokračovat v užívání doxycyklinu. Váš lékař to s vámi probere. Piperacilin/tazobaktam můžete dostávat žílou po dobu přibližně 30 minut a metronidazol žílou po dobu přibližně 30–60 minut tak často, jak vám to lékař řekl, dokud váš lékař neuzná, že je pro vás přijatelné přejít na užívání antibiotik ústy. V některých případech, pokud potřebujete dostávat antibiotika žilou déle než týden nebo dva, může vás lékař požádat o zavedení centrálního žilního katétru. Centrální žilní katétr je sterilní ohebná trubice, která bude umístěna do velké žíly, když jste v místní anestezii. Váš lékař vám tento postup vysvětlí podrobněji a budete muset podepsat samostatný formulář souhlasu.

Můžete také dostat jiné standardní léky, které pomohou snížit riziko nežádoucích účinků. Můžete požádat pracovníky studie o informace o způsobu podávání léků a jejich rizicích.

Délka účasti na studiu:

Můžete dostat 1 dávku Clostridium novyi-NT a pembrolizumab dostávat každé 3 týdny po dobu až 12 měsíců. Poté budete mít 12 měsíců sledování poté, co dostanete poslední dávku pembrolizumabu. Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší, pokud máte nesnesitelné vedlejší účinky nebo pokud nejste schopni dodržovat pokyny studie.

Vaše účast ve studii bude ukončena po 12. měsíci následné návštěvy po podání dávky.

Pokud studii opustíte předčasně, budete vám nebo vaší rodině volat každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců, aby zjistili, jak se vám daří. Tyto hovory by měly pokaždé trvat méně než 30 minut.

Studijní návštěvy a telefonáty:

Pro vaši bezpečnost musíte zůstat do 45 minut jízdy od pohotovosti a také mít k dispozici pečovatele po dobu nejméně 28 dnů poté, co dostanete svou dávku spór Clostridium novyi-NT.

Pokud se v nádoru vytvoří absces (oteklá oblast infekce, která obsahuje hnis) a je třeba ho odvodnit, lékař studie se může rozhodnout shromáždit část drenáže pro výzkumné testy, aby mohl infekci prozkoumat a otestovat odpověď imunitního systému.

Vzorky biopsie nádoru (popsané níže) mohou být odebrány v jiných časech, než je uvedeno, nebo vůbec, v závislosti na zánětu kolem nádoru, množství dostupné tkáně nebo na tom, jak snadno je lze odebrat.

Ve dnech 0 a 1:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Budete mít EKG ke kontrole funkce srdce.
• Před podáním pembrolizumabu vám bude odebrán vzorek biopsie z cílového nádoru. Vzorek nádoru bude použit pro testování biomarkerů, včetně genetických biomarkerů, a pro kontrolu zánětlivých a imunitních reakcí vašeho těla na studovaný lék. Biomarkery se nacházejí v krvi/tkáni a mohou souviset s vaší reakcí na studovaný lék. Typ biopsie, kterou máte, bude záviset na umístění onemocnění. Pracovníci studie tento postup blíže popíší včetně jeho rizik.
• Pokud můžete otěhotnět, budete mít těhotenský test z krve (asi 1 čajová lžička) nebo moči.

V den 8:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 ½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, aby se zjistilo, jak dlouho spory a bakterie Clostridium novyi-NT zůstávají ve vašem těle, a aby se změřilo vaše riziko bakteriémie 1 hodinu a 12 hodin po dávce studovaného léku. .

Ve dnech 9-15 denně:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 1½ čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.
• Budete mít buď CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění (pouze 15. den).
• Pokud máte nějaké kožní léze, pořídí se fotografie těchto lézí.

Poté, co opustíte nemocnici a během prvních 28 dnů po obdržení spór Clostridium novyi-NT, vám personál studie zavolá jednou denně ve dnech, kdy nemáte studijní návštěvy. Budete dotázáni, jak se vám daří. Hovory by měly pokaždé trvat méně než 30 minut.

Ve dnech 18 a 25 budete mít fyzickou zkoušku.

Ve dnech 21 a 28:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 1½ čajové lžičky) bude odebrána pro rutinní testy.

Ve dnech 35:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 4 ½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, aby se zkontrolovala zánětlivá reakce a imunitní systém vašeho těla na zkoumaný lék, aby se zjistilo, jak dlouho zůstávají spory a bakterie Clostridium novyi-NT ve vašem těle, a aby se změřila vaše riziko bakteriémie.

V 6., 9., 15., 24., 39., 45. a 48. týdnu budete mít fyzickou zkoušku.

Každé 3 týdny počínaje 6. týdnem bude odebrána krev (asi 1 polévková lžíce) pro rutinní testování.

Každých 6 týdnů počínaje 6. týdnem:

• Budete mít buď CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud máte nějaké kožní léze, pořídí se fotografie těchto lézí.

V 9. týdnu bude také odebrána krev (asi 1 čajová lžička) pro testování HLA.

Ve 12. týdnu vám bude odebrán vzorek biopsie nádorové tkáně injikovaného nádoru a neinjikovaného nádoru pro testování biomarkerů, abyste zjistili, jak vaše tělo reaguje na studovaný lék.

V týdnech 9, 24, 33 a 48 bude odebrána krev (asi 4 ½ polévkové lžíce) pro rutinní testy, aby se zkontrolovala zánětlivá reakce a imunitní reakce vašeho těla na zkoumaný lék, aby se zjistilo, jak dlouho spory Clostridium novyi-NT a bakterie zůstávají ve vašem těle a pro měření rizika bakteriémie.

Testy a postupy lze opakovat, kdykoli to lékař považuje za nutné.

Konec studijní návštěvy:

Poté, co přestanete dostávat studované léky:

• Krev (asi 3½ polévkové lžíce) bude odebrána pro rutinní testy, aby se zkontrolovala zánětlivá reakce a imunitní systém vašeho těla na studovaný lék, aby se zjistilo, jak dlouho spory a bakterie Clostridium novyi-NT zůstávají ve vašem těle, a aby se změřilo vaše riziko. pro bakteriémii.
• Budete mít buď CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění.
• Pokud máte nějaké kožní léze, pořídí se fotografie těchto lézí.

Následná návštěva:

Přibližně 30 dní po vaší poslední dávce pembrolizumabu:

• Budete mít fyzickou zkoušku.
• Krev (asi 1 polévková lžíce) a moč budou odebrány pro rutinní testy.
• Budete mít buď CT nebo MRI, abyste zkontrolovali stav onemocnění. Bude se opakovat každé 3 měsíce po dobu až 12 měsíců.
• Pokud máte nějaké kožní léze, pořídí se fotografie těchto lézí.

Po poslední následné návštěvě vám nebo vašemu rodinnému příslušníkovi zavolají každé 3 měsíce po dobu dalšího roku a zeptají se, jak se vám daří. Každý hovor by měl trvat přibližně 15 minut.