Pembrolizumab med intratumoral injeksjon av Clostridium Novyi-NT

Undersøke legemiddeldosenivåer:

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i denne studien, vil du bli tildelt et dosenivå av Clostridium novyi-NT basert på når du blir med i denne studien. Opptil 4 dosenivåer vil bli testet. Opptil 6 deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. Den første gruppen av deltakere vil få det laveste dosenivået av Clostridium novyi-NT. Hver ny gruppe vil få en høyere dose enn gruppen før den, dersom det ikke ble sett utålelige bivirkninger. Dette vil fortsette til den høyeste tolerable dosen av Clostridium novyi-NT er funnet, eller alle 4 dosenivåene er fylt.

I løpet av studien kan støtteselskapet (BioMed Valley Discoveries, Inc.) og studieleger øke antallet pasienter i en dosegruppe basert på tilgjengelige studieresultater. Dette vil ikke endre din deltakelse mens du studerer.

Alle deltakere vil få samme dosenivå av pembrolizumab.

Studier medikamentadministrasjon:

Du vil få pembrolizumab via en vene i løpet av ca. 30 minutter på dag 0 og deretter hver 3. uke i opptil 12 måneder.

Clostridium novyi-NT vil bli injisert i svulsten på dag 8. Dette er den eneste injeksjonen i svulsten du vil få. Legene dine kan bruke røntgen eller ultralyd for å hjelpe med å plassere nålen inn i svulsten. Du vil være på sykehuset i 7 dager for å se etter bivirkninger, eller muligens lenger hvis studielegen din mener det er nødvendig. Du vil kunne reise hjem hvis du ikke har tegn eller symptomer på infeksjon. Hvis studielegen mener det er nødvendig (for eksempel basert på testene dine eller eventuelle infeksjonssymptomer), må du kanskje returnere til sykehuset på et senere tidspunkt.

Fra og med dag 15 vil du ta et antibiotikum (doksycyklin) gjennom munnen 2 ganger om dagen resten av livet for å redusere risikoen for ytterligere vekst av Clostridium novyi-NT. Dette er fordi studiemiddelet er en endret form for bakterier. Hvis du glemmer en dose eller glemmer å ta doksycyklin, ta den så snart du kan. Hvis det nesten er tid for neste dose, vent til da med å ta den, og du bør hoppe over den glemte dosen. Ikke ta en ekstra dose for å gjøre opp for en glemt dose.

Hvis legen mener det er nødvendig, vil du også ta ekstra antibiotika, piperacillin/tazobactam og metronidazol. Antibiotikumet som gis og hvor lang tid du trenger å ta det vil avhenge av reaksjonen din på studiemedisinen. Du bør fortsatt fortsette å ta doksycyklin. Legen din vil diskutere dette med deg. Du kan få piperacillin/tazobactam i en vene i løpet av ca. 30 minutter og metronidazol i en vene i løpet av ca. 30-60 minutter så ofte som legen din sier til deg, inntil legen din mener det er akseptabelt for deg å gå over til å ta antibiotika gjennom munnen. I noen tilfeller, hvis du trenger å få antibiotika via vene i mer enn en uke eller to, kan legen din be deg om å få plassert et sentralt venekateter. Et sentralt venekateter er et sterilt fleksibelt rør som legges inn i en stor vene mens du er under lokalbedøvelse. Legen din vil forklare deg denne prosedyren mer detaljert, og du vil bli bedt om å signere et eget samtykkeskjema.

Du kan også få andre standardmedisiner for å redusere risikoen for bivirkninger. Du kan spørre studiepersonellet om informasjon om hvordan legemidlene gis og deres risiko.

Lengde på studiedeltakelse:

Du kan få 1 dose Clostridium novyi-NT og få pembrolizumab hver 3. uke i opptil 12 måneder. Du vil da ha 12 måneders oppfølging etter at du har fått siste dose pembrolizumab. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre, hvis du har uutholdelige bivirkninger, eller hvis du ikke klarer å følge studieanvisningene.

Din deltakelse i studien vil være over etter oppfølgingsbesøket etter 12. måned etter dosering.

Hvis du forlater studiet tidlig, vil du eller familien din bli oppringt hver 3. måned i opptil 12 måneder for å se hvordan du har det. Disse samtalene bør vare i mindre enn 30 minutter hver gang.

Studiebesøk og samtaler:

For din egen sikkerhet må du holde deg innen 45 minutters kjøreavstand fra en legevakt og i tillegg ha en omsorgsperson tilgjengelig i minst 28 dager etter at du har mottatt din dose Clostridium novyi-NT-sporer.

Hvis det dannes en abscess (et hovent infeksjonsområde som inneholder puss) i svulsten og den må dreneres, kan studielegen bestemme seg for å samle noe av dreneringen for forskningstester for å studere infeksjonen og teste immunsystemets respons.

Tumorbiopsiprøver (beskrevet nedenfor) kan tas på andre tidspunkt enn det som er oppført, eller ikke i det hele tatt, avhengig av betennelsen rundt svulsten, mengden tilgjengelig vev eller hvor enkelt det kan samles.

På dag 0 og 1:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Du vil ha et EKG for å sjekke hjertefunksjonen din.
• Du vil få tatt en biopsiprøve fra målsvulsten før du får pembrolizumab. Svulstprøven vil bli brukt til biomarkørtesting, inkludert genetiske biomarkører og for å sjekke kroppens inflammatoriske og immunresponser på studiemedisinen. Biomarkører finnes i blodet/vevet og kan være relatert til din reaksjon på studiemedisinen. Hvilken type biopsi du har vil avhenge av plasseringen av sykdommen. Studiepersonalet vil beskrive denne prosedyren mer detaljert, inkludert risikoene.
• Hvis du kan bli gravid, vil du ta en graviditetstest med blod (ca. 1 ts) eller urin.

På dag 8:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (omtrent 4 ½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinemessige tester, for å finne ut hvor lenge Clostridium novyi-NT-sporene og bakteriene forblir i kroppen din, og for å måle risikoen for bakteriemi 1 time og 12 timer etter studiemedikamentdosen .

Dager 9-15 daglig:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 1½ teskje) vil bli tappet for rutinemessige tester.
• Du vil enten ha en CT-skanning eller MR for å sjekke statusen til sykdommen (kun dag 15).
• Hvis du har hudlesjoner, vil det bli tatt bilder av disse lesjonene.

Etter at du forlater sykehuset og i løpet av de første 28 dagene etter at du får Clostridium novyi-NT-sporer, vil studiepersonalet ringe deg 1 gang hver dag de dagene du ikke har studiebesøk. Du vil bli spurt om hvordan du har det. Samtalene skal vare mindre enn 30 minutter hver gang.

På dag 18 og 25 vil du ha en fysisk undersøkelse.

På dag 21 og 28:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 1½ teskje) vil bli tappet for rutinemessige tester.

På dag 35:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 4 ½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinemessige tester, for å sjekke kroppens inflammatoriske respons og immunsystemrespons på studiemedisinen, for å finne ut hvor lenge Clostridium novyi-NT-sporene og -bakteriene forblir i kroppen din, og for å måle risiko for bakteriemi.

I uke 6, 9, 15, 24, 39, 45 og 48 vil du ha en fysisk undersøkelse.

Hver 3. uke fra og med uke 6, vil det bli tatt blod (ca. 1 spiseskje) for rutinemessig testing.

Hver 6. uke begynner med uke 6:

• Du vil enten ha en CT-skanning eller MR for å sjekke statusen til sykdommen.
• Hvis du har hudlesjoner, vil det bli tatt bilder av disse lesjonene.

I uke 9 vil det også bli tatt blod (ca. 1 teskje) for HLA-testing.

I uke 12 vil du få tatt en svulstvevsbiopsiprøve av den injiserte svulsten og en ikke-injisert svulst for biomarkørtesting og for å lære hvordan kroppen din reagerer på studiemedikamentet.

I uke 9, 24, 33 og 48 vil det bli tatt blod (omtrent 4 ½ spiseskjeer) for rutinetester, for å sjekke kroppens inflammatoriske og immunsystemrespons på studiemedikamentet, for å finne ut hvor lenge Clostridium novyi-NT-sporene og bakterier blir i kroppen din, og for å måle risikoen for bakteriemi.

Testene og prosedyrene kan gjentas når legen mener det er nødvendig.

Slutt på studiebesøk:

Etter at du slutter å få studiemedisinen(e):

• Blod (omtrent 3½ spiseskjeer) vil bli tappet for rutinetester, for å sjekke kroppens inflammatoriske og immunsystemrespons på studiemedikamentet, for å finne ut hvor lenge Clostridium novyi-NT-sporene og -bakteriene forblir i kroppen din, og for å måle risikoen din. for bakteriemi.
• Du vil enten ha en CT-skanning eller MR for å sjekke statusen til sykdommen.
• Hvis du har hudlesjoner, vil det bli tatt bilder av disse lesjonene.

Oppfølgingsbesøk:

Omtrent 30 dager etter din siste dose med pembrolizumab:

• Du vil ha en fysisk undersøkelse.
• Blod (ca. 1 spiseskje) og urin vil bli samlet inn for rutineprøver.
• Du vil enten ha en CT-skanning eller MR for å sjekke statusen til sykdommen. Det vil bli gjentatt hver 3. måned i opptil 12 måneder.
• Hvis du har hudlesjoner, vil det bli tatt bilder av disse lesjonene.

Etter siste oppfølgingsbesøk vil du eller et familiemedlem bli oppringt hver 3. måned i ytterligere ett år og spurt om hvordan du har det. Hver samtale skal vare i ca. 15 minutter.