Pembrolizumab med intratumoral injektion av Clostridium Novyi-NT

Studera läkemedelsdosnivåer:

Om du visar sig vara berättigad att delta i denna studie kommer du att tilldelas en dosnivå av Clostridium novyi-NT baserat på när du går med i denna studie. Upp till 4 dosnivåer kommer att testas. Upp till 6 deltagare kommer att registreras vid varje dosnivå. Den första gruppen av deltagare kommer att få den lägsta dosnivån av Clostridium novyi-NT. Varje ny grupp kommer att få en högre dos än gruppen före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av Clostridium novyi-NT hittas, eller tills alla fyra dosnivåerna är fyllda.

Under studien kan det stödjande företaget (BioMed Valley Discoveries, Inc.) och studieläkare öka antalet patienter i en dosgrupp baserat på tillgängliga studieresultat. Detta kommer inte att ändra ditt deltagande under studietiden.

Alla deltagare kommer att få samma dosnivå av pembrolizumab.

Studera Drug Administration:

Du kommer att få pembrolizumab via en ven under cirka 30 minuter på dag 0 och sedan var tredje vecka i upp till 12 månader.

Clostridium novyi-NT kommer att injiceras i tumören på dag 8. Detta är den enda injektionen i tumören du kommer att få. Dina läkare kan använda en röntgen eller ultraljud för att hjälpa till att placera nålen i tumören. Du kommer att vara på sjukhuset i 7 dagar för att kontrollera biverkningar, eller möjligen längre om din studieläkare anser att det behövs. Du kommer att kunna gå hem om du inte har några tecken eller symtom på infektion. Om studieläkaren anser att det behövs (till exempel baserat på dina tester eller eventuella infektionssymtom) kan du behöva återvända till sjukhuset vid ett senare tillfälle.

Från och med dag 15 kommer du att ta ett antibiotikum (doxycyklin) genom munnen 2 gånger om dagen under resten av ditt liv för att minska risken för ytterligare tillväxt av Clostridium novyi-NT. Detta beror på att studieläkemedlet är en förändrad form av bakterier. Om du missar en dos eller glömmer att ta doxycyklin, ta den så snart du kan. Om det nästan är dags för din nästa dos, vänta tills dess med att ta den och du bör hoppa över den missade dosen. Ta inte en extra dos för att kompensera för en missad dos.

Om läkaren anser att det behövs kommer du också att ta ytterligare antibiotika, piperacillin/tazobactam och metronidazol. Vilket antibiotikum som ges och hur lång tid du behöver ta det beror på din reaktion på studieläkemedlet. Du bör fortfarande fortsätta att ta doxycyklin. Din läkare kommer att diskutera detta med dig. Du kan få piperacillin/tazobactam i en ven under cirka 30 minuter och metronidazol i en ven under cirka 30-60 minuter så ofta som din läkare säger åt dig, tills din läkare anser att det är acceptabelt för dig att övergå till att ta antibiotika genom munnen. I vissa fall, om du behöver få antibiotika via ven i mer än en vecka eller två, kan din läkare be dig att få en central venkateter placerad. En central venkateter är ett sterilt flexibelt rör som placeras i en stor ven medan du är under lokalbedövning. Din läkare kommer att förklara denna procedur för dig mer i detalj, och du kommer att behöva underteckna ett separat samtyckesformulär.

Du kan också få andra vanliga läkemedel för att minska risken för biverkningar. Du kan be studiepersonalen om information om hur läkemedlen ges och deras risker.

Längd på studiedeltagande:

Du kan få 1 dos Clostridium novyi-NT och få pembrolizumab var tredje vecka i upp till 12 månader. Du kommer sedan att ha 12 månaders uppföljning efter att du fått den sista dosen av pembrolizumab. Du kommer att tas från studierna i förtid om sjukdomen förvärras, om du har outhärdliga biverkningar eller om du inte kan följa studiens anvisningar.

Ditt deltagande i studien kommer att avslutas efter uppföljningsbesöket efter månad 12 efter dosering.

Om du lämnar studien i förtid kommer du eller din familj att bli uppringd var 3:e månad i upp till 12 månader för att se hur ni mår. Dessa samtal bör ta mindre än 30 minuter varje gång.

Studiebesök och samtal:

För din säkerhet måste du hålla dig inom 45 minuters köravstånd från en akutmottagning och även ha en vårdgivare tillgänglig i minst 28 dagar efter att du fått din dos av Clostridium novyi-NT-sporer.

Om en böld (ett svullet infektionsområde som innehåller pus) bildas i tumören och den behöver dräneras, kan studieläkaren besluta att samla in en del av dräneringen för forskningstester för att studera infektionen och testa ditt immunsystems svar.

Tumörbiopsiprover (beskrivs nedan) kan samlas in vid andra tidpunkter än de som anges, eller inte alls, beroende på inflammationen runt tumören, mängden tillgänglig vävnad eller hur lätt den kan samlas in.

På dag 0 och 1:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Du kommer att få ett EKG för att kontrollera din hjärtfunktion.
• Du kommer att få ett biopsiprov från måltumören innan du får pembrolizumab. Tumörprovet kommer att användas för testning av biomarkörer, inklusive genetiska biomarkörer och för att kontrollera din kropps inflammatoriska och immunsvar mot studieläkemedlet. Biomarkörer finns i blodet/vävnaden och kan vara relaterade till din reaktion på studieläkemedlet. Vilken typ av biopsi du har beror på platsen för sjukdomen. Studiepersonalen kommer att beskriva denna procedur mer i detalj, inklusive dess risker.
• Om du kan bli gravid kommer du att ta ett graviditetstest med blod (cirka 1 tsk) eller urin.

Dag 8:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 4 ½ matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att ta reda på hur länge Clostridium novyi-NT-sporerna och bakterierna stannar i din kropp, och för att mäta din risk för bakteriemi 1 timme och 12 timmar efter studieläkemedlets dos .

Dag 9-15 dagligen:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 1½ tesked) kommer att tas för rutinprov.
• Du kommer att ha antingen en datortomografi eller MRT för att kontrollera sjukdomens status (endast dag 15).
• Om du har några hudskador kommer fotografier att tas av dessa lesioner.

Efter att du lämnat sjukhuset och under de första 28 dagarna efter att du fått Clostridium novyi-NT-sporer kommer studiepersonalen att ringa dig 1 gång varje dag de dagar du inte har studiebesök. Du kommer att få frågan hur du mår. Samtalen ska ta mindre än 30 minuter varje gång.

Dag 18 och 25 kommer du att ha en fysisk undersökning.

Dag 21 och 28:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 1½ tesked) kommer att tas för rutinprov.

Dag 35:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 4 ½ matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att kontrollera din kropps inflammatoriska och immunförsvar mot studieläkemedlet, för att ta reda på hur länge Clostridium novyi-NT-sporerna och bakterierna stannar i din kropp, och för att mäta din risk för bakteriemi.

Under veckorna 6, 9, 15, 24, 39, 45 och 48 kommer du att ha en fysisk undersökning.

Var tredje vecka från och med vecka 6 kommer blod (cirka 1 matsked) att tas för rutintestning.

Var 6:e ​​vecka som börjar med vecka 6:

• Du kommer att ha antingen en datortomografi eller MRT för att kontrollera sjukdomens status.
• Om du har några hudskador kommer fotografier att tas av dessa lesioner.

Vid vecka 9 kommer även blod (ca 1 tsk) att tas för HLA-testning.

Vid vecka 12 kommer du att ta ett tumörvävnadsbiopsiprov av den injicerade tumören och en icke-injicerad tumör för biomarkörtestning och för att hjälpa dig att lära dig hur din kropp svarar på studieläkemedlet.

Under veckorna 9, 24, 33 och 48 kommer blod (cirka 4 ½ matskedar) att tas ut för rutinmässiga tester, för att kontrollera din kropps inflammatoriska och immunförsvar mot studieläkemedlet, för att ta reda på hur länge Clostridium novyi-NT-sporerna och bakterier stannar i din kropp och för att mäta din risk för bakteriemi.

Testerna och procedurerna kan upprepas när läkaren anser att det behövs.

Slut på studiebesök:

Efter att du slutat att ta studieläkemedlet:

• Blod (cirka 3½ matskedar) kommer att tas för rutinmässiga tester, för att kontrollera din kropps inflammatoriska och immunförsvar mot studieläkemedlet, för att ta reda på hur länge Clostridium novyi-NT-sporerna och bakterierna stannar i din kropp, och för att mäta din risk för bakteriemi.
• Du kommer att ha antingen en datortomografi eller MRT för att kontrollera sjukdomens status.
• Om du har några hudskador kommer fotografier att tas av dessa lesioner.

Uppföljningsbesök:

Cirka 30 dagar efter din sista dos av pembrolizumab:

• Du kommer att ha en fysisk undersökning.
• Blod (cirka 1 matsked) och urin kommer att samlas in för rutinmässiga tester.
• Du kommer att ha antingen en datortomografi eller MRT för att kontrollera sjukdomens status. Det kommer att upprepas var tredje månad i upp till 12 månader.
• Om du har några hudskador kommer fotografier att tas av dessa lesioner.

Efter det senaste uppföljningsbesöket kommer du eller en familjemedlem att bli uppringd var 3:e månad i ytterligare ett år och tillfrågad om hur du mår. Varje samtal bör ta cirka 15 minuter.