Pembrolizumab 瘤内注射梭菌 Novyi-NT

研究药物剂量水平：

如果发现您有资格参加本研究，您将根据您加入本研究的时间分配到一定剂量水平的诺维梭菌-NT。 将测试多达 4 个剂量水平。 每个剂量水平最多将招募 6 名参与者。 第一组参与者将接受最低剂量水平的诺维梭菌-NT。 如果没有出现无法忍受的副作用，每个新组将接受比之前组更高的剂量。 这将一直持续到找到新梭菌-NT 的最高耐受剂量，或者所有 4 个剂量水平都已满。

在研究期间，支持公司 (BioMed Valley Discoveries, Inc.) 和研究医生可能会根据可用的研究结果增加剂量组中的患者人数。 这不会改变您在学习期间的参与。

所有参与者都将接受相同剂量水平的派姆单抗。

研究药物管理局：

您将在第 0 天接受约 30 分钟的静脉 pembrolizumab，然后每 3 周一次，最多 12 个月。

第 8 天将新梭菌-NT 注射到肿瘤中。 这是您将接受的唯一一种肿瘤注射。 您的医生可能会使用 X 光或超声波来帮助将针头置入肿瘤。 您将住院 7 天以检查副作用，如果您的研究医生认为有必要，则可能会住院更长时间。 如果您没有感染迹象或症状，您就可以回家。 如果研究医生认为有必要（例如，根据您的测试或任何感染症状），您可能需要稍后返回医院。

从第 15 天开始，您将在余生每天口服 2 次抗生素（多西环素），以降低新梭菌-NT 进一步生长的风险。 这是因为研究药物是一种变异的细菌。 如果您漏服或忘记服用多西环素，请尽快服用。 如果快到下一次服药的时间了，请等到那时再服用，您应该跳过错过的剂量。 不要服用额外的剂量来弥补错过的剂量。

如果医生认为有必要，您还会服用额外的抗生素、哌拉西林/他唑巴坦和甲硝唑。 给予的抗生素和您需要服用的时间长短取决于您对研究药物的反应。 您仍应继续服用多西环素。 您的医生会与您讨论这个问题。 您可能会按照医生告诉您的频率在约 30 分钟内静脉注射哌拉西林/他唑巴坦，并在约 30-60 分钟内静脉注射甲硝唑，直到您的医生认为您可以改为口服抗生素。 在某些情况下，如果您需要通过静脉接受抗生素超过一两周，您的医生可能会要求您放置中心静脉导管。 中心静脉导管是一种无菌软管，在您进行局部麻醉时将其置入大静脉中。 您的医生会更详细地向您解释此程序，您将需要签署一份单独的同意书。

您可能还会服用其他标准药物，以帮助降低副作用的风险。 您可以向研究人员询问有关药物给药方式及其风险的信息。

参与研究的时间：

您可能会接受 1 剂 Clostridium novyi-NT 并每 3 周接受一次 pembrolizumab，最长 12 个月。 在您接受最后一剂 pembrolizumab 后，您将进行 12 个月的随访。 如果疾病恶化，如果您有无法忍受的副作用，或者如果您无法遵循研究指导，您将提前退出研究。

您对研究的参与将在第 12 个月的给药后随访后结束。

如果您提前退出研究，您或您的家人将在长达 12 个月的时间内每 3 个月打电话一次，以了解您的情况。 这些通话每次应持续少于 30 分钟。

考察访问和电话：

为了您的安全，您必须在距离急诊室 45 分钟车程的范围内，并且在您接受诺维梭菌-NT 孢子剂量后至少 28 天内有护理人员在场。

如果肿瘤中形成脓肿（肿胀的感染区域，含有脓液）并且需要引流，研究医生可能会决定收集一些引流液用于研究测试，以研究感染和测试您的免疫系统反应。

肿瘤活检样本（如下所述）的采集时间可能与所列时间不同，或者根本不采集，具体取决于肿瘤周围的炎症、可用组织的数量或采集的难易程度。

在第 0 天和第 1 天：

• 您将进行身体检查。
• 您将有一个心电图来检查您的心脏功能。
• 在您接受派姆单抗之前，您将从目标肿瘤中采集活检样本。 肿瘤样本将用于生物标志物测试，包括遗传生物标志物，并检查您的身体对研究药物的炎症和免疫反应。 生物标志物存在于血液/组织中，可能与您对研究药物的反应有关。 您进行的活检类型取决于疾病的位置。 研究人员将更详细地描述该程序，包括其风险。
• 如果您可以怀孕，您将进行血液（约 1 茶匙）或尿液妊娠试验。

第 8 天：

• 您将进行身体检查。
• 将抽取血液（约 4.5 汤匙）进行常规检测，以查明新梭状芽孢杆菌-NT 孢子和细菌在您体内的停留时间，并测量您在服用研究药物后 1 小时和 12 小时发生菌血症的风险.

第 9-15 天每天：

• 您将进行身体检查。
• 抽取血液（约 1.5 茶匙）进行常规测试。
• 您将进行 CT 扫描或核磁共振检查以检查疾病状况（仅限第 15 天）。
• 如果您有任何皮肤损伤，将拍摄这些损伤的照片。

在您出院后以及在您收到新梭菌-NT 孢子后的前 28 天内，研究人员将在您没有进行研究访视的日子里每天给您打电话 1 次。 你会被问到你过得怎么样。 每次通话时间应少于 30 分钟。

在第 18 天和第 25 天，您将进行体检。

在第 21 和 28 天：

• 您将进行身体检查。
• 抽取血液（约 1.5 茶匙）进行常规测试。

第 35 天：

• 您将进行身体检查。
• 将抽取血液（约 4.5 汤匙）进行常规测试，以检查您身体对研究药物的炎症和免疫系统反应，了解新梭状芽孢杆菌-NT 孢子和细菌在您体内停留的时间，并测量您的菌血症的风险。

在第 6、9、15、24、39、45 和 48 周，您将进行体检。

从第 6 周开始，每 3 周抽血（约 1 汤匙）进行常规检测。

从第 6 周开始每 6 周：

• 您将进行 CT 扫描或 MRI 检查以检查疾病的状况。
• 如果您有任何皮肤损伤，将拍摄这些损伤的照片。

在第 9 周，还将抽取血液（约 1 茶匙）进行 HLA 检测。

在第 12 周，您将收集注射肿瘤和未注射肿瘤的肿瘤组织活检样本，用于生物标志物测试，并帮助了解您的身体对研究药物的反应。

在第 9、24、33 和 48 周，将抽取血液（约 4.5 汤匙）进行常规测试，以检查您的身体对研究药物的炎症和免疫系统反应，以了解新梭菌-NT 孢子和细菌留在您的体内，并衡量您患菌血症的风险。

医生认为需要时可以随时重复测试和程序。

研究访问结束：

在您停止接受研究药物后：

• 将抽取血液（约 3.5 汤匙）进行常规测试，以检查您身体对研究药物的炎症和免疫系统反应，了解新梭状芽孢杆菌-NT 孢子和细菌在您体内停留的时间，并衡量您的风险对于菌血症。
• 您将进行 CT 扫描或 MRI 检查以检查疾病的状况。
• 如果您有任何皮肤损伤，将拍摄这些损伤的照片。

跟进访问：

最后一次服用派姆单抗后约 30 天：

• 您将进行身体检查。
• 将收集血液（约 1 汤匙）和尿液用于常规检查。
• 您将进行 CT 扫描或 MRI 检查以检查疾病的状况。 它将每 3 个月重复一次，最多 12 个月。
• 如果您有任何皮肤损伤，将拍摄这些损伤的照片。

在最后一次随访后，您或您的家人将在接下来的一年中每 3 个月打电话一次，询问您的情况。 每次通话应持续约 15 分钟。