Pembrolizumab Clostridium Novyi-NT intratumorális injekciójával

A kábítószer-dózisszintek vizsgálata:

Ha bebizonyosodik, hogy jogosult részt venni ebben a vizsgálatban, a Clostridium novyi-NT dózisszintjéhez kell rendelni attól függően, hogy mikor csatlakozik ehhez a vizsgálathoz. Legfeljebb 4 dózisszintet vizsgálnak meg. Legfeljebb 6 résztvevő kerül beiratkozásra minden dózisszinten. A résztvevők első csoportja a legalacsonyabb dózisú Clostridium novyi-NT-t kapja. Minden új csoport magasabb adagot kap, mint az előző csoport, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg a Clostridium novyi-NT legmagasabb tolerálható dózisát meg nem találják, vagy mind a 4 dózisszintet be nem töltik.

A vizsgálat során a támogató cég (BioMed Valley Discoveries, Inc.) és a vizsgálatot végző orvosok a rendelkezésre álló vizsgálati eredmények alapján növelhetik a betegek számát egy dóziscsoportban. Ez nem változtat a tanulásban való részvételén.

Minden résztvevő azonos dózisszintű pembrolizumabot kap.

Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:

A 0. napon körülbelül 30 percen keresztül, majd 3 hetente kap vénás pembrolizumabot 12 hónapig.

A Clostridium novyi-NT-t a 8. napon injektálják a daganatba. Ez az egyetlen injekció, amelyet a daganatba kap. Orvosai röntgenfelvételt vagy ultrahangot használhatnak, hogy a tűt a daganatba helyezzék. Ön 7 napig lesz kórházban, hogy ellenőrizze a mellékhatásokat, vagy esetleg tovább, ha a vizsgálatot végző orvosa szükségesnek tartja. Ha nincs fertőzésre utaló jel vagy tünet, hazamehet. Ha a vizsgálatot végző orvos úgy gondolja, hogy szükség van rá (például az Ön tesztjei vagy bármilyen fertőzési tünet alapján), előfordulhat, hogy egy későbbi időpontban vissza kell térnie a kórházba.

A 15. naptól kezdve élete végéig naponta kétszer szájon át antibiotikumot (doxiciklint) fog szedni, hogy csökkentse a Clostridium novyi-NT további növekedésének kockázatát. Ennek az az oka, hogy a vizsgált gyógyszer a baktériumok megváltozott formája. Ha kihagyott egy adagot, vagy elfelejtette bevenni a doxiciklint, vegye be a lehető leghamarabb. Ha már majdnem eljött a következő adag bevételének ideje, várjon addig a bevételével, és hagyja ki a kihagyott adagot. Ne vegyen be további adagot a kihagyott adag pótlására.

Ha az orvos szükségesnek tartja, további antibiotikumokat, piperacillint/tazobaktámot és metronidazolt is fog kapni. A beadott antibiotikum és az adagolás időtartama a vizsgált gyógyszerre adott reakciójától függ. Továbbra is folytatnia kell a doxiciklin szedését. Kezelőorvosa meg fogja beszélni ezt Önnel. Kaphat piperacillint/tazobaktámot vénán keresztül körülbelül 30 percen keresztül, és metronidazolt vénán keresztül körülbelül 30-60 percen keresztül, ahányszor kezelőorvosa azt javasolja, mindaddig, amíg kezelőorvosa úgy nem látja, hogy Ön elfogadhatónak tartja az antibiotikumok szájon át történő szedését. Egyes esetekben, ha több mint egy-két hétig vénás antibiotikumot kell kapnia, kezelőorvosa központi vénás katéter elhelyezését kérheti. A központi vénás katéter egy steril, rugalmas cső, amelyet helyi érzéstelenítés alatt egy nagy vénába helyeznek. Kezelőorvosa részletesebben elmagyarázza Önnek ezt az eljárást, és külön beleegyező nyilatkozatot kell aláírnia.

Más szokásos gyógyszereket is kaphat a mellékhatások kockázatának csökkentése érdekében. Kérhet információt a vizsgálati személyzettől a gyógyszerek beadásának módjáról és kockázatairól.

A tanulmányi részvétel időtartama:

Kaphat 1 adag Clostridium novyi-NT-t, és kaphat pembrolizumabot 3 hetente legfeljebb 12 hónapig. A pembrolizumab utolsó adagjának beadása után 12 hónapig kell követnie. Ha a betegség rosszabbodik, elviselhetetlen mellékhatásai vannak, vagy nem tudja követni a vizsgálati utasításokat, korán le kell vonni a vizsgálatból.

A vizsgálatban való részvétele az adagolás utáni 12. hónapos utóellenőrző látogatás után véget ér.

Ha korán elhagyja a vizsgálatot, Önt vagy családját háromhavonta felhívják legfeljebb 12 hónapig, hogy megtudják, hogyan teljesít. Ezek a hívások minden alkalommal 30 percnél rövidebb ideig tartanak.

Tanulmányi látogatások és hívások:

Az Ön biztonsága érdekében a Clostridium novyi-NT spórák adagjának beadása után legalább 45 percnyi autóútra kell tartózkodnia a sürgősségi osztálytól, és gondoskodnia kell egy gondozóról legalább 28 napig.

Ha tályog (a fertőzés gennyet tartalmazó duzzadt területe) képződik a daganatban, és azt le kell üríteni, a vizsgáló orvos dönthet úgy, hogy összegyűjti a vízelvezetés egy részét a fertőzés tanulmányozása és az immunrendszer válaszának vizsgálata céljából.

A tumorbiopsziás mintákat (lásd alább) a felsorolt ​​időpontoktól eltérő időpontokban, vagy egyáltalán nem lehet gyűjteni, a daganat körüli gyulladástól, a rendelkezésre álló szövet mennyiségétől vagy a begyűjtés egyszerűségétől függően.

A 0. és 1. napon:

• Fizikai vizsga lesz.
• A szívműködés ellenőrzésére EKG-t készítenek.
• A pembrolizumab beadása előtt biopsziás mintát vesznek a céldaganatból. A tumormintát biomarkerek tesztelésére használják fel, beleértve a genetikai biomarkereket, valamint a szervezet gyulladásos és immunválaszának ellenőrzésére a vizsgált gyógyszerre. A biomarkerek a vérben/szövetben találhatók, és összefügghetnek a vizsgált gyógyszerre adott reakciójával. A biopszia típusa a betegség helyétől függ. A vizsgálatot végző személyzet részletesebben ismerteti ezt az eljárást, beleértve a kockázatait is.
• Ha teherbe eshet, véres (kb. 1 teáskanál) vagy vizelet terhességi tesztet fognak végezni.

A 8. napon:

• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 4 ½ evőkanál) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz, hogy megtudják, mennyi ideig maradnak a Clostridium novyi-NT spórák és baktériumok a szervezetben, és hogy mérjék a bakteriémia kockázatát 1 órával és 12 órával a vizsgálati gyógyszer adagolása után. .

Naponta 9-15 nap:

• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 1½ teáskanálnyi) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.
• A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot vagy MRI-t végeznek (csak a 15. napon).
• Ha bármilyen bőrelváltozása van, fényképeket készítenek ezekről az elváltozásokról.

Miután elhagyta a kórházat, és a Clostridium novyi-NT spórák beadását követő első 28 napon belül, a vizsgálati személyzet minden nap 1 alkalommal hívja Önt azokon a napokon, amikor nem tart tanulmányi látogatást. Meg fogják kérdezni, hogy vagy. A hívások minden alkalommal 30 percnél rövidebb ideig tarthatnak.

A 18. és 25. napon fizikális vizsga lesz.

A 21. és 28. napon:

• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 1½ teáskanálnyi) vesznek le a rutinvizsgálatokhoz.

A 35. napon:

• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 4 és fél evőkanál) vesznek le rutinvizsgálatokhoz, hogy ellenőrizzék a szervezet gyulladásos és immunrendszeri válaszát a vizsgált gyógyszerre, hogy megtudják, mennyi ideig maradnak a Clostridium novyi-NT spórák és baktériumok a szervezetben, és megmérik a a bakteriémia kockázata.

A 6., 9., 15., 24., 39., 45. és 48. héten fizikális vizsga lesz.

A 6. héttől kezdődően 3 hetente vért vesznek (kb. 1 evőkanál) rutinvizsgálathoz.

6 hetente a 6. héttől kezdődően:

• A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot vagy MRI-t kell végezni.
• Ha bármilyen bőrelváltozása van, fényképeket készítenek ezekről az elváltozásokról.

A 9. héten vért (körülbelül 1 teáskanálnyit) is levesznek a HLA-teszthez.

A 12. héten tumorszövet-biopsziás mintát vesznek az injektált daganatból és egy nem befecskendezett daganatból biomarker-tesztelés céljából, és segít megtudni, hogyan reagál a szervezete a vizsgált gyógyszerre.

A 9., 24., 33. és 48. héten vért vesznek (kb. 4½ evőkanál) rutinvizsgálatokhoz, hogy ellenőrizzék a szervezet gyulladásos és immunrendszeri válaszát a vizsgált gyógyszerre, hogy megtudják, mennyi ideig spórák a Clostridium novyi-NT és a baktériumok a szervezetben maradnak, és mérni tudja a bakteriémia kockázatát.

A vizsgálatok és eljárások bármikor megismételhetők, amikor az orvos szükségesnek tartja.

Tanulmányi látogatás vége:

Miután abbahagyta a vizsgált gyógyszer(ek) kezelését:

• Vért vesznek (körülbelül 3½ evőkanál) rutinvizsgálatokhoz, hogy ellenőrizzék a szervezet gyulladásos és immunrendszeri válaszát a vizsgált gyógyszerre, hogy megtudják, mennyi ideig maradnak a Clostridium novyi-NT spórák és baktériumok a szervezetben, és mérik a kockázatot. bakteriémiára.
• A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot vagy MRI-t kell végezni.
• Ha bármilyen bőrelváltozása van, fényképeket készítenek ezekről az elváltozásokról.

Nyomon követési látogatás:

Körülbelül 30 nappal a pembrolizumab utolsó adagja után:

• Fizikai vizsga lesz.
• Vért (körülbelül 1 evőkanál) és vizeletet gyűjtenek a rutinvizsgálatokhoz.
• A betegség állapotának ellenőrzésére CT-vizsgálatot vagy MRI-t kell végezni. 3 havonta megismétlődik, legfeljebb 12 hónapig.
• Ha bármilyen bőrelváltozása van, fényképeket készítenek ezekről az elváltozásokról.

Az utolsó ellenőrző látogatás után további egy évig háromhavonta felhívják Önt vagy családtagját, és megkérdezik, hogy áll. Minden hívás körülbelül 15 percig tart.