Пембролизумаб с внутриопухолевой инъекцией Clostridium Novyi-NT

Уровни дозы исследуемого препарата:

Если будет установлено, что вы имеете право на участие в этом исследовании, вам будет назначен уровень дозы Clostridium novyi-NT в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Будет проверено до 4 уровней доз. На каждый уровень дозы будет зачислено до 6 участников. Первая группа участников получит самую низкую дозу Clostridium novyi-NT. Каждая новая группа будет получать более высокую дозу, чем предыдущая группа, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза Clostridium novyi-NT или пока не будут заполнены все 4 уровня доз.

Во время исследования поддерживающая компания (BioMed Valley Discoveries, Inc.) и врачи-исследователи могут увеличить количество пациентов в дозовой группе на основе доступных результатов исследования. Это не повлияет на ваше участие во время учебы.

Все участники получат одинаковую дозу пембролизумаба.

Администрация по исследованию лекарственных средств:

Вы будете получать пембролизумаб внутривенно в течение примерно 30 минут в день 0, а затем каждые 3 недели на срок до 12 месяцев.

Clostridium novyi-NT будет вводиться в опухоль на 8-й день. Это единственная инъекция в опухоль, которую вы получите. Ваши врачи могут использовать рентген или ультразвук, чтобы помочь ввести иглу в опухоль. Вы будете находиться в больнице в течение 7 дней, чтобы проверить наличие побочных эффектов, или, возможно, дольше, если ваш врач-исследователь сочтет это необходимым. Вы сможете вернуться домой, если у вас нет признаков или симптомов инфекции. Если врач-исследователь считает, что это необходимо (например, на основании ваших анализов или каких-либо симптомов инфекции), вам может потребоваться вернуться в больницу позднее.

Начиная с 15-го дня, вы будете принимать антибиотик (доксициклин) перорально 2 раза в день до конца жизни, чтобы снизить риск дальнейшего роста Clostridium novyi-NT. Это связано с тем, что исследуемый препарат представляет собой измененную форму бактерий. Если вы пропустите дозу или забудете принять доксициклин, примите его как можно скорее. Если почти настало время для следующей дозы, подождите до тех пор, чтобы принять ее, и вам следует пропустить пропущенную дозу. Не принимайте дополнительную дозу, чтобы компенсировать пропущенную дозу.

Если врач считает, что это необходимо, вы также будете принимать дополнительные антибиотики, пиперациллин/тазобактам и метронидазол. Назначаемый антибиотик и продолжительность его приема будут зависеть от вашей реакции на исследуемый препарат. Вы все равно должны продолжать принимать доксициклин. Ваш врач обсудит это с вами. Вы можете получать пиперациллин/тазобактам внутривенно в течение примерно 30 минут и метронидазол внутривенно в течение примерно 30-60 минут так часто, как скажет вам врач, пока ваш врач не сочтет приемлемым для вас перейти на прием антибиотиков внутрь. В некоторых случаях, если вам необходимо вводить антибиотики внутривенно в течение более недели или двух, врач может попросить вас установить центральный венозный катетер. Центральный венозный катетер представляет собой стерильную гибкую трубку, которую вводят в крупную вену, пока вы находитесь под местной анестезией. Ваш врач объяснит вам эту процедуру более подробно, и вам потребуется подписать отдельную форму согласия.

Вам также могут быть назначены другие стандартные препараты, чтобы снизить риск побочных эффектов. Вы можете запросить у исследовательского персонала информацию о том, как даются лекарства, и о связанных с ними рисках.

Продолжительность участия в исследовании:

Вы можете получить 1 дозу Clostridium novyi-NT и пембролизумаб каждые 3 недели на срок до 12 месяцев. Затем у вас будет 12 месяцев наблюдения после получения последней дозы пембролизумаба. Вы будете досрочно отстранены от исследования, если болезнь ухудшится, если у вас появятся невыносимые побочные эффекты или если вы не сможете следовать указаниям исследования.

Ваше участие в исследовании будет завершено после контрольного визита через 12 месяцев после введения дозы.

Если вы прекратите участие в исследовании досрочно, вам или вашей семье будут звонить каждые 3 месяца в течение 12 месяцев, чтобы узнать, как у вас дела. Эти звонки должны длиться не более 30 минут каждый раз.

Учебные визиты и звонки:

В целях вашей безопасности вы должны оставаться в пределах 45 минут езды от отделения неотложной помощи, а также иметь помощника, доступного в течение как минимум 28 дней после получения дозы спор Clostridium novyi-NT.

Если в опухоли образуется абсцесс (опухшая область инфекции, содержащая гной), и ее необходимо дренировать, врач-исследователь может принять решение о сборе части дренажа для исследовательских анализов, чтобы изучить инфекцию и проверить реакцию вашей иммунной системы.

Образцы биопсии опухоли (описанные ниже) можно брать в разное время, чем указано в списке, или вообще не брать, в зависимости от воспаления вокруг опухоли, количества доступной ткани или того, насколько легко ее можно взять.

В дни 0 и 1:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Вам сделают ЭКГ, чтобы проверить работу сердца.
• У вас будет взят образец биопсии из опухоли-мишени, прежде чем вы получите пембролизумаб. Образец опухоли будет использоваться для тестирования биомаркеров, включая генетические биомаркеры, а также для проверки воспалительных и иммунных реакций вашего организма на исследуемый препарат. Биомаркеры обнаруживаются в крови/тканях и могут быть связаны с вашей реакцией на исследуемый препарат. Тип биопсии у вас будет зависеть от локализации заболевания. Исследовательский персонал более подробно опишет эту процедуру, в том числе связанные с ней риски.
• Если вы можете забеременеть, вам сделают анализ крови (около 1 чайной ложки) или мочи на беременность.

В День 8:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 4 ½ столовых ложек) будет взята для обычных анализов, чтобы выяснить, как долго споры и бактерии Clostridium novyi-NT остаются в вашем организме, а также для измерения риска бактериемии через 1 час и 12 часов после приема дозы исследуемого препарата. .

В дни 9-15 ежедневно:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 1½ чайной ложки) будет взята для обычных анализов.
• Вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию для проверки статуса заболевания (только на 15-й день).
• Если у вас есть какие-либо повреждения кожи, будут сделаны фотографии этих поражений.

После выписки из больницы и в течение первых 28 дней после получения спор Clostridium novyi-NT исследовательский персонал будет звонить вам 1 раз в день в дни, когда у вас нет учебных визитов. Вас спросят, как у вас дела. Звонки должны длиться не более 30 минут каждый раз.

В дни 18 и 25 у вас будет медицинский осмотр.

В дни 21 и 28:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 1½ чайной ложки) будет взята для обычных анализов.

В дни 35:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 4 ½ столовых ложек) будет взята для обычных анализов, чтобы проверить воспалительную и иммунную реакцию вашего организма на исследуемый препарат, чтобы узнать, как долго споры и бактерии Clostridium novyi-NT остаются в вашем теле, и измерить ваш риск бактериемии.

На 6, 9, 15, 24, 39, 45 и 48 неделях у вас будет медицинский осмотр.

Каждые 3 недели, начиная с 6-й недели, кровь (около 1 столовой ложки) будет браться для обычного анализа.

Каждые 6 недель, начиная с 6-й недели:

• Вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию, чтобы проверить статус заболевания.
• Если у вас есть какие-либо повреждения кожи, будут сделаны фотографии этих поражений.

На 9-й неделе также будет взята кровь (около 1 чайной ложки) для тестирования HLA.

На 12-й неделе у вас возьмут образец биопсии опухолевой ткани инъецированной опухоли и неинъецированной опухоли для тестирования биомаркеров и для того, чтобы узнать, как ваш организм реагирует на исследуемый препарат.

На 9-й, 24-й, 33-й и 48-й неделе будет взята кровь (около 4,5 столовых ложек) для обычных анализов, чтобы проверить воспалительную и иммунную реакцию вашего организма на исследуемый препарат, чтобы выяснить, как долго споры Clostridium novyi-NT и бактерии остаются в вашем теле, а также для измерения риска бактериемии.

Тесты и процедуры могут быть повторены в любое время, когда врач сочтет это необходимым.

Окончание учебного визита:

После прекращения приема исследуемого(ых) препарата(ов):

• Кровь (около 3½ столовых ложек) будет взята для обычных анализов, чтобы проверить воспалительную и иммунную реакцию вашего организма на исследуемый препарат, чтобы узнать, как долго споры и бактерии Clostridium novyi-NT остаются в вашем организме, а также для измерения вашего риска. на бактериемию.
• Вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию, чтобы проверить статус заболевания.
• Если у вас есть какие-либо повреждения кожи, будут сделаны фотографии этих поражений.

Последующий визит:

Примерно через 30 дней после последней дозы пембролизумаба:

• Вам предстоит медицинский осмотр.
• Кровь (около 1 столовой ложки) и моча будут собираться для обычных анализов.
• Вам сделают компьютерную томографию или магнитно-резонансную томографию, чтобы проверить статус заболевания. Он будет повторяться каждые 3 месяца на срок до 12 месяцев.
• Если у вас есть какие-либо повреждения кожи, будут сделаны фотографии этих поражений.

После последнего контрольного визита вам или члену вашей семьи будут звонить каждые 3 месяца в течение дополнительного года и спрашивать, как вы себя чувствуете. Каждый звонок должен длиться около 15 минут.