Pembrolizumab z wstrzyknięciem do guza Clostridium Novyi-NT

Poziomy dawek badanego leku:

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w tym badaniu, zostaniesz przydzielony do poziomu dawki Clostridium novyi-NT na podstawie daty przystąpienia do tego badania. Testowane będą do 4 poziomów dawek. Do każdego poziomu dawki zostanie zapisanych do 6 uczestników. Pierwsza grupa uczestników otrzyma najniższy poziom dawki Clostridium novyi-NT. Każda nowa grupa otrzyma wyższą dawkę niż grupa poprzednia, jeśli nie zaobserwowano niemożliwych do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do momentu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki Clostridium novyi-NT lub wypełnienia wszystkich 4 poziomów dawek.

W trakcie badania firma wspierająca (BioMed Valley Discoveries, Inc.) i lekarze prowadzący badanie mogą zwiększyć liczbę pacjentów w grupie dawkowania w oparciu o dostępne wyniki badań. Nie wpłynie to na Twój udział w nauce.

Wszyscy uczestnicy otrzymają ten sam poziom dawki pembrolizumabu.

Administracja badanego leku:

Pacjent będzie otrzymywał pembrolizumab dożylnie przez około 30 minut w dniu 0, a następnie co 3 tygodnie przez okres do 12 miesięcy.

Clostridium novyi-NT zostanie wstrzyknięty do guza w dniu 8. To jedyny zastrzyk w guz, jaki otrzymasz. Twoi lekarze mogą użyć prześwietlenia lub ultradźwięków, aby pomóc umieścić igłę w guzie. Będziesz przebywać w szpitalu przez 7 dni, aby sprawdzić, czy nie występują skutki uboczne, lub ewentualnie dłużej, jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to konieczne. Będziesz mógł wrócić do domu, jeśli nie masz żadnych objawów infekcji. Jeśli lekarz prowadzący badanie uzna, że ​​jest to konieczne (na przykład na podstawie twoich testów lub jakichkolwiek objawów infekcji), być może będziesz musiał wrócić do szpitala w późniejszym czasie.

Począwszy od dnia 15, będziesz przyjmować doustnie antybiotyk (doksycyklinę) 2 razy dziennie przez resztę życia, aby zmniejszyć ryzyko dalszego wzrostu Clostridium novyi-NT. Wynika to z faktu, że badany lek jest zmienioną formą bakterii. W przypadku pominięcia dawki lub zapomnienia przyjęcia doksycykliny należy przyjąć ją tak szybko, jak to możliwe. Jeśli zbliża się pora przyjęcia kolejnej dawki, poczekaj do tego czasu, aby ją przyjąć i pomiń pominiętą dawkę. Nie należy stosować dodatkowej dawki w celu uzupełnienia pominiętej dawki.

Jeśli lekarz uzna to za konieczne, zażyjesz dodatkowo antybiotyki, piperacylinę/tazobaktam i metronidazol. Podawany antybiotyk i czas jego przyjmowania będą zależeć od Twojej reakcji na badany lek. Nadal powinieneś kontynuować przyjmowanie doksycykliny. Twój lekarz omówi to z tobą. Pacjent może otrzymywać piperacylinę z tazobaktamem dożylnie przez około 30 minut, a metronidazol dożylnie przez około 30-60 minut tak często, jak zaleci to lekarz, do czasu, aż lekarz uzna za dopuszczalne zmianę na przyjmowanie antybiotyków doustnie. W niektórych przypadkach, jeśli konieczne jest przyjmowanie antybiotyków dożylnie przez ponad tydzień lub dwa, lekarz może poprosić o założenie cewnika do żyły centralnej. Cewnik do żyły centralnej to sterylna elastyczna rurka, którą umieszcza się w dużej żyle podczas znieczulenia miejscowego. Twój lekarz wyjaśni ci tę procedurę bardziej szczegółowo i będziesz musiał podpisać osobny formularz zgody.

Możesz również otrzymać inne standardowe leki, aby zmniejszyć ryzyko wystąpienia działań niepożądanych. Możesz poprosić personel badawczy o informacje na temat sposobu podawania leków i związanego z nimi ryzyka.

Długość udziału w badaniu:

Możesz otrzymać 1 dawkę Clostridium novyi-NT i otrzymywać pembrolizumab co 3 tygodnie przez okres do 12 miesięcy. Po otrzymaniu ostatniej dawki pembrolizumabu będziesz mieć 12 miesięcy obserwacji. Zostaniesz wcześniej usunięty z nauki, jeśli choroba się pogorszy, jeśli wystąpią u Ciebie nie do zniesienia skutki uboczne lub jeśli nie będziesz w stanie przestrzegać wskazówek dotyczących nauki.

Twój udział w badaniu zakończy się po 12 miesiącu wizyty kontrolnej po podaniu dawki.

Jeśli opuścisz badanie wcześniej, ty lub twoja rodzina będziecie dzwonić co 3 miesiące przez okres do 12 miesięcy, aby zobaczyć, jak sobie radzisz. Te rozmowy powinny trwać mniej niż 30 minut za każdym razem.

Wizyty studyjne i rozmowy telefoniczne:

Dla własnego bezpieczeństwa należy przebywać w odległości 45 minut jazdy samochodem od izby przyjęć, a także mieć opiekuna dostępnego przez co najmniej 28 dni po otrzymaniu dawki zarodników Clostridium novyi-NT.

Jeśli w guzie utworzy się ropień (obrzęk zakażonego miejsca zawierający ropę) i będzie on wymagał drenażu, lekarz prowadzący badanie może zdecydować o pobraniu części drenażu do badań naukowych w celu zbadania zakażenia i odpowiedzi układu odpornościowego.

Próbki z biopsji guza (opisane poniżej) mogą być pobierane w innych terminach niż wymienione lub wcale, w zależności od stanu zapalnego wokół guza, ilości dostępnej tkanki lub łatwości jej pobrania.

W dniach 0 i 1:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Będziesz miał EKG, aby sprawdzić czynność serca.
• Przed otrzymaniem pembrolizumabu zostanie pobrana próbka biopsji guza docelowego. Próbka guza zostanie wykorzystana do badania biomarkerów, w tym biomarkerów genetycznych, oraz do sprawdzenia reakcji zapalnych i odpornościowych organizmu na badany lek. Biomarkery znajdują się we krwi/tkankach i mogą być związane z twoją reakcją na badany lek. Rodzaj wykonanej biopsji będzie zależał od lokalizacji choroby. Personel badania opisze tę procedurę bardziej szczegółowo, w tym związane z nią ryzyko.
• Jeśli możesz zajść w ciążę, będziesz mieć test ciążowy z krwi (około 1 łyżeczki) lub moczu.

W dniu 8:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Krew (około 4 ½ łyżki stołowej) zostanie pobrana do rutynowych badań, aby dowiedzieć się, jak długo przetrwalniki i bakterie Clostridium novyi-NT pozostają w organizmie oraz aby zmierzyć ryzyko bakteriemii po 1 godzinie i 12 godzinach po podaniu dawki badanego leku .

W dniach 9-15 codziennie:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Krew (około 1½ łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.
• Będziesz mieć tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny, aby sprawdzić stan choroby (tylko w dniu 15).
• Jeśli masz jakiekolwiek zmiany skórne, zostaną zrobione zdjęcia tych zmian.

Po opuszczeniu szpitala iw ciągu pierwszych 28 dni po otrzymaniu zarodników Clostridium novyi-NT personel badania będzie dzwonił do Ciebie 1 raz dziennie w dni, w których nie masz wizyt studyjnych. Zostaniesz zapytany, jak się masz. Jednorazowe rozmowy powinny trwać krócej niż 30 minut.

W dniach 18 i 25 będziesz mieć badanie fizykalne.

W dniach 21 i 28:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Krew (około 1½ łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań.

W dniach 35:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Krew (około 4 ½ łyżki stołowej) zostanie pobrana do rutynowych badań, aby sprawdzić reakcję układu zapalnego i odpornościowego organizmu na badany lek, dowiedzieć się, jak długo zarodniki i bakterie Clostridium novyi-NT pozostają w organizmie oraz zmierzyć ryzyko bakteriemii.

W 6, 9, 15, 24, 39, 45 i 48 tygodniu zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu.

Co 3 tygodnie, począwszy od tygodnia 6, pobierana będzie krew (około 1 łyżka stołowa) do rutynowych badań.

Co 6 tygodni, począwszy od tygodnia 6:

• Będziesz mieć tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny, aby sprawdzić stan choroby.
• Jeśli masz jakiekolwiek zmiany skórne, zostaną zrobione zdjęcia tych zmian.

W 9. tygodniu zostanie również pobrana krew (około 1 łyżeczki) do badania HLA.

W 12. tygodniu zostanie pobrana biopsja tkanki guza z guza, do którego wstrzyknięto i guza, z którego nie wykonano wstrzyknięcia, w celu zbadania biomarkerów i poznania reakcji organizmu na badany lek.

W 9, 24, 33 i 48 tygodniu zostanie pobrana krew (około 4 ½ łyżki stołowej) do rutynowych badań, aby sprawdzić reakcję układu zapalnego i odpornościowego organizmu na badany lek, aby dowiedzieć się, jak długo zarodniki Clostridium novyi-NT i bakterie pozostają w twoim ciele i zmierzyć ryzyko bakteriemii.

Badania i procedury można powtarzać zawsze wtedy, gdy lekarz uzna to za konieczne.

Wizyta końcowa:

Po zaprzestaniu otrzymywania badanego leku:

• Krew (około 3½ łyżki stołowej) zostanie pobrana do rutynowych badań, aby sprawdzić reakcję układu zapalnego i odpornościowego organizmu na badany lek, dowiedzieć się, jak długo przetrwalniki i bakterie Clostridium novyi-NT pozostają w organizmie oraz zmierzyć ryzyko na bakteriemię.
• Będziesz mieć tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny, aby sprawdzić stan choroby.
• Jeśli masz jakiekolwiek zmiany skórne, zostaną zrobione zdjęcia tych zmian.

Powtórna wizyta:

Około 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki pembrolizumabu:

• Będziesz miał fizyczny egzamin.
• Do rutynowych badań zostanie pobrana krew (około 1 łyżka stołowa) i mocz.
• Będziesz mieć tomografię komputerową lub rezonans magnetyczny, aby sprawdzić stan choroby. Będzie powtarzany co 3 miesiące przez maksymalnie 12 miesięcy.
• Jeśli masz jakiekolwiek zmiany skórne, zostaną zrobione zdjęcia tych zmian.

Po ostatniej wizycie kontrolnej ty lub członek rodziny będziecie dzwonić co 3 miesiące przez dodatkowy rok i pytać, jak się macie. Każda rozmowa powinna trwać około 15 minut.