転移性結腸直腸癌患者またはマイクロサテライト不安定性を伴う進行性固形腫瘍患者におけるM7824

包含基準:

• -組織学的または細胞学的に確認された、転移性または切除不能な結腸または直腸の腺癌（コホートA、B）;組織学的または細胞学的に確認された、結腸または直腸に由来しない癌腫 (コホート C);または組織学的または細胞学的に確認された結腸または直腸の腺癌で、原発腫瘍および転移性疾患の切除後、治療提供者の裁量で標準的な周術期治療が完了した後 (コホート D)。
• 以下の確認: a) コホート A: 結腸直腸癌 (CRC) におけるマイクロサテライト不安定性; b) コホート B: 治療前の原発腫瘍に対する CMS4 CRC 分類。 c) コホート C: 非 CRC 固形腫瘍におけるマイクロサテライト不安定性。 d. コホート D: マイクロサテライトの安定性。
• -書面によるインフォームドコンセントを提供する能力。
• 以前の治療への進行が文書化されている (コホート A、B、および C): a) コホート A: 以前の免疫チェックポイント遮断療法後の疾患の進行。 b) コホート B: 切除不能または転移性 CRC に対する少なくとも 2 つの以前の標準治療ラインに対する進行または不耐性; c) コホート C: 以前の免疫チェックポイント遮断療法後の疾患の進行。
• CMS4 バイオマーカー評価に利用可能な原発腫瘍組織。
• -治療担当医によって判断された平均余命> = 12週間。
• -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0または1。
• -固形腫瘍の応答評価基準（RECIST）バージョン（v）1.1（コホートA、B、およびC）に従って測定可能な疾患。 コホート B では、照射された腫瘍病変とは別に、測定可能な病変を特定する必要があります。 コホートDの患者は、研究登録時にX線写真で明らかな疾患の証拠を持っていてはなりません。
• -絶対好中球数（ANC）>= 1.5 x 10^9/L（輸血がない場合）。
• -リンパ球数 >= 0.5 x 10^9/L (輸血がない場合)。
• -血小板数 >= 100 x 10^9/L (輸血がない場合)。
• ヘモグロビン (Hgb) >= 9 g/dL (輸血がない場合)。
• 総ビリルビン値 =< 1.5 x 正常上限 (ULN)。
• アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) レベル =< 2.5 x ULN、およびアラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) レベル =< 2.5 x ULN。 肝転移が存在する場合、AST レベル =< 5.0 x ULN、および ALT レベル =< 5.0 x ULN で許容されます。
• 国際正規化比率 (INR) < 1.5。
• -Cockcroft-Gault式による推定クレアチニンクリアランス> 30 mL /分、または24時間尿収集からのクレアチニンクリアランスの測定。
• 受胎のリスクが存在する場合、男性と女性の両方の被験者に対して非常に効果的な避妊。 最初の試験投与の 30 日前から、試験治療の期間中、および試験治療の中止後少なくとも 4 か月間は、非常に効果的な避妊薬を使用する必要があります。 女性またはパートナーがこの試験に参加している間に妊娠した場合、または妊娠している疑いがある場合は、担当医に直ちに通知する必要があります。
• 治療する放射線腫瘍医の裁量で、通常の線量制限構造に隣接していない転移への放射線療法の受容に耐える能力（コホートB）。
• 周術期療法の有無にかかわらず、R0切除の完了後に検出可能なctDNAが存在し、切除された腫瘍の体細胞変異が確認されている（コホートDのみ）。
• -すべての標準的な補助療法の完了（コホートD）。

除外基準:

• 許可されていない薬物およびその他の介入による同時治療。
• -試験治療の開始前14日以内の抗がん治療（例：細胞減少療法、放射線療法[通常の臓器温存技術で行われる緩和放射線療法を除く]、免疫療法、またはサイトカイン療法）。
• -試験治療開始前の28日以内に治験責任医師によって決定された大手術（事前の診断生検が許可されている）。
• -治療開始前7日以内の免疫抑制剤による全身療法;または治験開始前28日以内の治験薬の使用。
• コホート A および C のみ: 以前の免疫チェックポイント療法に対する不耐性または重篤な有害な免疫関連有害事象 (irAE) で、症候性または必要であったか、継続的な免疫抑制が必要な場合。
• コホートBおよびD：mCRCの抗腫瘍療法に使用される免疫チェックポイント遮断薬またはその他の免疫調節薬への以前の暴露。
• -研究治療開始前の3年以内の以前の悪性疾患（この試験で調査される標的悪性腫瘍以外）。 -上皮内子宮頸癌、表在性または非浸潤性膀胱癌、または上皮内基底細胞または扁平上皮癌の病歴を持つ被験者は、以前に治癒目的で治療されました除外されません。 治癒目的で治療された他の限局性悪性腫瘍の被験者は、主任研究者と話し合う必要があります。
• アクティブな中枢神経系（CNS）転移のある被験者は除外されます。 （手術または放射線療法による）CNS転移の治療歴がある被験者は、治療から完全に回復し、少なくとも2か月間進行がなく、継続的なステロイド療法を必要としない限り、適格ではありません。
• 同種幹細胞移植を含む臓器移植の受領。ただし、免疫抑制を必要としない移植（角膜移植、毛髪移植など）は除きます。
• とりわけ以下を含む重大な急性または慢性感染症：a）ヒト免疫不全ウイルス（HIV）または既知の後天性免疫不全症候群の陽性検査の既知の履歴b) B 型肝炎ウイルス (HBV) または C 型肝炎ウイルス (HCV) 感染 (HBV 表面抗原陽性および HBV コア抗体陽性で HBV DNA 陽性または HBV コア抗体単独陽性で HBV DNA 陽性または反射を伴う HCV 抗体陽性)陽性の HCV リボ核酸 [RNA]); c) 活動性結核を有する被験者 (曝露歴または結核検査陽性の病歴に加えて、臨床症状の存在、身体的または放射線学的所見)。
• 免疫刺激剤の投与を受けると悪化する可能性のある活動性自己免疫疾患： a）I型糖尿病、白斑、脱毛症、乾癬、免疫抑制治療を必要としない甲状腺機能低下症または甲状腺機能亢進症の患者が適格です。 b）コルチコステロイドによるホルモン補充を必要とする被験者は、ステロイドがホルモン補充の目的でのみ投与され、1日あたりプレドニゾンまたは同等の10 mg未満の用量で投与される場合に適格です。 c) 最小の全身曝露（局所、鼻腔内、眼内、または吸入）をもたらすことが知られている経路による他の状態に対するステロイドの投与は許容されます。
• -モノクローナル抗体に対する既知の重度の過敏反応（グレード> = 3国立がん研究所[NCI]-有害事象の共通用語基準[CTCAE] v4.03）、アナフィラキシーの履歴、または最近（5か月以内）の制御されていない喘息の履歴。
• 以前の腫瘍治療グレード > 1 NCI-CTCAE v4.03 に関連する永続的な毒性 (脱毛症および白斑を除く)、ただし、感覚神経障害グレード =< 2 は許容されます。
• -次のような臨床的に重要な心血管/脳血管疾患：脳血管障害/脳卒中（登録の6か月前未満）、心筋梗塞（登録の6か月未満）、不安定狭心症、うっ血性心不全（ニューヨーク心臓協会分類クラス> II） 、または深刻な不整脈。
• -臨床的に関連する疾患（例えば、炎症性腸疾患）および/または治験責任医師の意見では、治験に参加する被験者の耐性または能力を損なう可能性のある制御されていない病状。
• M7824投与後4週間以内のワクチン投与。 治験中の生ワクチンの接種は禁止されています。 不活化ワクチンの投与は許可されています（例えば、不活化インフルエンザワクチン）。
• コホート D: 腹膜癌腫症。