전이성 결장직장암 또는 현미부수체 불안정성을 동반한 진행성 고형 종양 환자의 M7824

포함 기준:

• 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 전이성 또는 절제 불가능한 결장 또는 직장의 선암종(코호트 A, B); 결장 또는 직장에서 발생하지 않는 조직학적 또는 세포학적으로 확인된 암종(코호트 C); 또는 조직학적으로 또는 세포학적으로 확인된 결장 또는 직장의 선암종, 원발성 종양 및 전이성 질환의 절제 후 치료 제공자의 재량에 따른 표준 치료 전후 요법 완료 후(코호트 D).
• a) 코호트 A: 결장직장암(CRC)에서의 현미부수체 불안정성; b) 코호트 B: 전처리 원발성 종양에 대한 CMS4 CRC 분류; c) 코호트 C: 비-CRC 고형 종양에서의 현미부수체 불안정성; 디. 코호트 D: 현미부수체 안정성.
• 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력.
• 이전 요법으로의 문서화된 진행(코호트 A, B 및 C): a) 코호트 A: 사전 면역 체크포인트 차단 요법 후 질병 진행; b) 코호트 B: 절제불가능 또는 전이성 CRC에 대한 표준 요법의 적어도 2개의 이전 라인에 대한 진행 또는 내약성; c) 코호트 C: 사전 면역 체크포인트 차단 요법 후 질병 진행.
• CMS4 바이오마커 평가에 사용 가능한 원발성 종양 조직.
• 치료 의사가 판단한 기대 수명 >= 12주.
• ECOG(Eastern Cooperative Oncology Group) 수행 상태 0 또는 1.
• RECIST(Response Evaluation Criteria in Solid Tumors) 버전(v) 1.1(집단 A, B 및 C)에 따라 측정 가능한 질병. 코호트 B의 경우 측정 가능한 병변은 조사된 종양 병변과 별도로 식별되어야 합니다. 코호트 D의 환자는 연구 등록 시점에 방사선학적으로 명백한 질병의 증거가 없어야 합니다.
• 절대 호중구 수(ANC) >= 1.5 x 10^9/L(수혈이 없는 경우).
• 림프구 수 >= 0.5 x 10^9/L(수혈을 받지 않은 경우).
• 혈소판 수 >= 100 x 10^9/L(수혈을 받지 않은 경우).
• 헤모글로빈(Hgb) >= 9g/dL(수혈이 없는 경우).
• 총 빌리루빈 수치 =< 1.5 x 정상 상한(ULN).
• 아스파르테이트 아미노전이효소(AST) 수준 =< 2.5 x ULN, 및 알라닌 아미노전이효소(ALT) 수준 =< 2.5 x ULN. 간 전이가 있는 경우 AST 수준 =< 5.0 x ULN 및 ALT 수준 =< 5.0 x ULN에 대해 허용됩니다.
• 국제 표준화 비율(INR) < 1.5.
• Cockcroft-Gault 공식에 따른 예상 크레아티닌 청소율 > 30 mL/min 또는 24시간 소변 수집에서 크레아티닌 청소율 측정.
• 임신 위험이 있는 경우 남성과 여성 피험자 모두에게 매우 효과적인 피임법. 첫 번째 시험 투여 30일 전부터 시험 치료 기간 동안, 시험 치료 중단 후 최소 4개월 동안 매우 효과적인 피임법을 사용해야 합니다. 여성이 이 시험에 참여하는 동안 여성이 임신하거나 임신이 의심되는 경우 치료 의사에게 즉시 알려야 합니다.
• 치료하는 방사선 종양 전문의의 재량에 따라 정상 선량 제한 구조에 인접하지 않은 전이에 대한 방사선 요법 수용을 견딜 수 있는 능력(코호트 B).
• 절제된 종양에서 체세포 돌연변이의 확인과 함께 수술 전후 요법을 사용하거나 사용하지 않고 R0 절제 완료 후 검출 가능한 ctDNA의 존재(코호트 D만).
• 모든 표준 치료 보조 요법의 완료(코호트 D).

제외 기준:

• 허용되지 않는 약물 및 기타 개입을 통한 동시 치료.
• 시험 치료 시작 전 14일 이내의 항암 치료(예: 세포감소 요법, 방사선 요법[정상적인 장기 보존 기술로 시행되는 완화 방사선 요법 제외], 면역 요법 또는 사이토카인 요법).
• 시험 치료 시작 전 28일 이내에 조사자가 결정한 대수술(사전 진단 생검이 허용됨).
• 치료 시작 전 7일 이내에 면역억제제를 이용한 전신 요법; 또는 시험 치료 시작 전 28일 이내에 시험용 약물을 사용하는 경우.
• 코호트 A 및 C만: 증상이 있거나 이전 면역 체크포인트 요법에 대한 지속적인 면역 억제가 필요하거나 계속 필요한 불내성 또는 심각한 면역 관련 부작용(irAE).
• 코호트 B 및 D: mCRC에 대한 항신생물 요법에 사용되는 임의의 면역 체크포인트 차단제 또는 임의의 다른 면역조절제에 대한 사전 노출.
• 연구 치료 시작 전 3년 이내의 이전 악성 질환(이 시험에서 조사할 표적 악성 종양 제외). 이전에 치료 목적으로 치료받은 자궁경부 상피내암종, 표재성 또는 비침습성 방광암, 또는 기저 세포 또는 편평 세포 상피내암의 병력이 있는 피험자는 제외되지 않습니다. 치유 의도로 치료된 다른 국소 악성 종양이 있는 피험자는 주임 시험자와 논의해야 합니다.
• 활동성 중추신경계(CNS) 전이가 있는 피험자는 제외됩니다. (수술 또는 방사선 요법에 의해) 치료된 CNS 전이 이력이 있는 피험자는 치료에서 완전히 회복되고 최소 2개월 동안 진행이 없으며 지속적인 스테로이드 요법이 필요하지 않은 경우가 아니면 자격이 없습니다.
• 면역 억제가 필요하지 않은 이식(예: 각막 이식, 모발 이식)을 제외하고 동종이계 줄기 세포 이식을 포함한 모든 장기 이식의 수령.
• 다음을 포함하는 심각한 급성 또는 만성 감염 b) B형 간염 바이러스(HBV) 또는 C형 간염 바이러스(HCV) 감염(양성 HBV DNA에 대한 반사가 있는 HBV 표면 항원 양성 및 HBV 코어 항체 양성 또는 양성 HBV DNA에 대한 반사가 있는 HBV 코어 항체 양성 단독 또는 반사가 있는 양성 HCV 항체 양성 HCV 리보핵산[RNA]); c) 활동성 결핵이 있는 피험자(노출 이력 또는 양성 결핵 이력 + 임상 증상, 신체 또는 방사선 소견의 존재).
• 면역자극제 투여 시 악화될 수 있는 활동성 자가면역 질환: a) 면역억제 치료가 필요하지 않은 제1형 당뇨병, 백반증, 탈모증, 건선, 갑상선 기능 저하증 또는 갑상선 기능 항진증이 있는 피험자가 자격이 있습니다. b) 코르티코스테로이드로 호르몬 대체를 필요로 하는 피험자는 스테로이드가 호르몬 대체 목적으로만 투여되고 투여량 = < 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 경우 적격입니다. c) 최소한의 전신 노출을 초래하는 것으로 알려진 경로(국소, 비강, 안내 또는 흡입)를 통한 다른 조건에 대한 스테로이드 투여가 허용됩니다.
• 단클론 항체에 대한 알려진 중증 과민 반응(등급 >= 3 National Cancer Institute[NCI]-Common Terminology Criteria for Adverse Events[CTCAE] v4.03), 아나필락시스 병력 또는 최근(5개월 이내) 조절되지 않는 천식 병력.
• 이전 종양 치료 등급 > 1 NCI-CTCAE v4.03과 관련된 지속적인 독성(탈모 및 백반 제외), 그러나 감각 신경병증 등급 =< 2는 허용 가능합니다.
• 다음과 같은 임상적으로 유의한 심혈관/뇌혈관 질환: 뇌혈관 사고/뇌졸중(등록 전 < 6개월), 심근 경색증(등록 전 < 6개월), 불안정 협심증, 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 분류 클래스 > II) , 또는 심각한 심장 부정맥.
• 임상 관련 질병(예를 들어, 염증성 장 질환) 및/또는 조사자의 의견에 따라 피험자의 내성 또는 시험 참여 능력을 손상시킬 수 있는 통제되지 않는 의학적 상태.
• M7824 투여 4주 이내에 백신 투여. 시험 기간 동안 생백신으로 예방 접종을 하는 것은 금지되어 있습니다. 비활성화 백신의 투여가 허용됩니다(예: 비활성화 인플루엔자 백신).
• 코호트 D: 복막 암종증.