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小児の中枢性感作の尺度としてのオフセット鎮痛

2021年2月17日 更新者:Navil Sethna、Boston Children's Hospital

慢性疼痛障害のある子供の中枢性感作の尺度としてのオフセット鎮痛

小児の慢性疼痛障害は、西洋社会では一般的で結果的であり、人口ベースのサンプルの 25 ~ 80% で発生し、有病率の中央値は 11 ~ 38% であり、これらの子供の 3 ~ 5% に重大な痛み関連の障害があります。 小児慢性疼痛障害は、可動性、夜の睡眠、学校への出席、仲間との関係、家族の機能、全体的な生活の質など、子供の生活の多くの側面に悪影響を及ぼします。 これらの子供の世話をしている親は、親の収入を失う危険性があり、これらの障害は医療に大きな経済的負担を課しています。 米国の全国的な代表的なサンプルでは、​​ADHD、喘息、肥満などの一般的な小児科の健康状態を持つ子供と比較して、慢性疼痛障害を持つ子供の医療に関連する費用は有意に高かった (1 人あたり 1,339 ドル)。

毎日の頭痛や線維筋痛症などの臨床的な慢性疼痛状態の子供では、慢性疼痛はおそらく過度に興奮した神経系の持続的な状態です. 中枢性感作として知られるこの現象は、軽い接触や衣服との接触などの痛みのない刺激と、軽いピン刺しなどのわずかな痛みを伴う刺激に反応して発生する過度の痛みの感受性によって特徴付けられます。 この過敏症は、脊髄および脳を含む中枢神経系の働きにおける特異な変化に起因し、誘発刺激に不釣り合いな異常な痛みの激化を引き起こします。 例えば、衣服が皮膚に軽く触れると、強い痛みを感じます。 中枢性感作はまた、いくつかの慢性疼痛障害において、身体の他の部位への痛みの広がりに寄与すると考えられています。

慢性疼痛障害では、中枢下行性抑制性調節システムの機能が損なわれている可能性が高く、伝統的に「条件付けられた痛みの調節 (CPM)」として識別される現象によって測定され、最近では「オフセット鎮痛」(OA) の現象によって測定されます。 OA 検査は CPM 検査よりも堅牢であり、持続時間が短く、より耐えられる痛みを伴う刺激を使用するため、ほとんどの患者、特に子供にとってより受け入れやすいと思われます。 CPM と比較して、OA テストは、最大値 (閾値超) 未満の痛みを伴うテスト刺激を使用して実施されるため、より許容されます。 さらに、CPM と比較して OA テストでは、痛みを伴う刺激にさらされる時間が数秒と大幅に短くなります。

OA によってテストされたように痛みを調節する中枢性下行性抑制経路は機能的であり、6 歳の健康な子供でも成熟していますが、慢性疼痛障害の子供ではまだ調査されていません。 研究者らは、中枢性感作(慢性筋骨格痛、慢性腹痛、慢性頭痛、慢性局所疼痛症候群など)に起因する症状が重複している一般的な小児疼痛障害の集団におけるOA応答をテストし、それらの応答を年齢と比較することを計画しています。性別が一致した対照群。 各グループの OA 応答の特徴は、これらの慢性疼痛障害のサブグループにおける永続的で異常な痛みを引き起こすメカニズムとしての中枢性感作の有無の評価を可能にします。 研究者らは、中枢性感作は、慢性疼痛障害を持つ子供の有痛性 (中等度の熱不快感) と無痛性 (温感) の 2 つのテスト刺激に対する感受性を高める中枢神経系の潜在的な寄与メカニズムであるという仮説を立てています。 これらのタイプの感覚は、温水でのシャワー/入浴や手洗いなどの日常生活の典型的な活動中に子供が自然環境を経験することが期待される感覚を模倣しています.

さらに、Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) および Central Sensitization Inventory (CSI) は、感作症状の主観的報告のための臨床スクリーニング ツールとして使用され、臨床現場での管理が簡単で簡単です。 研究者らは、これらの測定値が客観的なオフセット鎮痛反応と相関し、慢性疼痛障害を持つ子供の中枢性感作の評価を可能にするという仮説を立てています。

これらのテストは、臨床環境で迅速に実行でき、治療介入に対する患者の反応の測定に有用であるため、有利です。 この概念がこの研究によって支持される場合、今後の研究では OA を利用して、集中的な学際的リハビリテーションや有酸素運動などの特定の介入を含む、慢性疼痛障害を持つ子供を管理するために使用されるさまざまな薬理学的および身体的介入の効果を調べることができます。メカニズム。

調査の概要

詳細な説明

特定の目的/目的 現在まで、OA は小児の慢性疼痛障害で評価されていません。 現在の研究では、研究者は、一般的な小児疼痛障害の集団における OA 反応を測定することを計画しています。 この研究の主な目的は、OAパラダイムが小児および青年の慢性疼痛障害のサブグループにおける中枢抑制調節経路の障害を検出できるかどうかを判断することです。 研究者らは、小児および青年の慢性疼痛は、中枢性感作および疼痛の中枢性抑制調節障害に起因するため、慢性疼痛障害を有する小児は健康な対照と比較して OA 反応が低下すると仮定しています。 この研究の結果が肯定的である場合、このテストパラダイムは、慢性疼痛障害を持つ子供の中枢性感作誘発性疼痛を逆転または緩和する際の薬理学的および/またはリハビリテーション治療法の有効性を調べる際の貴重な客観的マーカーになる可能性があります. さらに、既存の自己報告アンケート、Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) および Central Sensitivity Inventory が、観察されたオフセット鎮痛の大きさと相関している場合、大量で忙しい臨床環境で中枢感作をスクリーニングするために使用できます。

目的 1: 筋骨格痛、複合性局所疼痛症候群、機能性腹痛、および慢性頭痛を含む一般的な慢性疼痛障害を有する子供が、オフセット鎮痛のテストによって測定される中枢下降抑制機能を作動させる能力の障害を示すかどうかを判断すること。

この目的を達成するために、研究者は、一般的な慢性疼痛障害を持つ 30 人の子供と、年齢と性別が一致した 30 人の子供を比較します。 スチューデント t 検定 (nQuery Advisor バージョン 7.0、Statistical Solutions 、コーク、アイルランド)。

目的 2: 疼痛感受性アンケート (PSQ) および/または中枢性感作インベントリー (CSI) が、中枢性感作、すなわち、一般的な慢性疼痛障害を持つ子供の中枢性下行抑制機能の障害を評価するためのスクリーニングツールとして役立つかどうかを判断すること。

この目的を達成するために、研究者は、慢性疼痛障害を持つ 30 人の子供と 30 人の健康な年齢と性別が一致したコントロールのピアソン相関を使用して、上記のスケールのスコアをオフセット鎮痛の大きさと相関させます。 研究者らは、OA の大きさは PSQ、CSI、またはその両方と相関するため、これらのアンケートは、臨床現場で一般的な慢性疼痛障害を持つ子供の中枢性感作の評価ツールとして役立つと仮定しています。 マンホイットニーの U 検定を適用して、慢性疼痛群と健康な対照群の間で PSQ と CSI の中央値と四分位範囲を比較します。 さらに、研究者は、少なくとも 20% の動的テスト刺激後に VAS 疼痛スコアの減少を示す個人 (応答者) を特定し、PSQ および CSI が受信者動作特性 (ROC) を使用して応答者と非応答者を予測できるかどうかを評価します。曲線下面積 (AUC) による曲線アプローチを使用して、痛みの知覚と中枢性感作評価ツールがレスポンダーとノンレスポンダーの識別にどの程度役立つかを測定します。

研究の種類

介入

入学 (実際)

15

段階

  • 適用できない

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

    • Massachusetts
      • Waltham、Massachusetts、アメリカ、02453
        • Boston Children's Hospital

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

6年~13年 (子)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

包含基準:

  • 慢性疼痛を経験している患者は、3 か月間持続する疼痛として定義されます。
  • 年齢は 10 歳から 17 歳で、性別も人種も民族も問わない。
  • 0~10点の数値評価スケールで5/10以上と評価された中等度の痛みを有する患者。
  • 英語を話す。
  • 患者が向精神薬(SSRI など)、オピオイド、抗不安薬、またはガバペンチノイドなどの鎮痛薬などの薬を服用している場合、少なくとも 1 週間は安定した用量を服用する必要があります。
  • 安定した不安と抑うつ。

除外基準:

  • 断続的な痛み、または持続期間が 3 か月未満の痛み。
  • 上肢のアロディニア
  • 痛みを確実に評価し、アンケートを読み、研究の指示に従う能力に影響を与える英語または発達障害の理解が不十分な患者。
  • 中枢神経系、心臓、腎臓、肝臓、呼吸器系の疾患の病歴がある小児および青年。
  • 転換、双極性障害または精神病などの精神障害。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか?

デザインの詳細

  • 主な目的:ふるい分け
  • 割り当て:非ランダム化
  • 介入モデル:並列代入
  • マスキング:ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的:慢性疼痛障害
0~100mmの視覚的アナログ疼痛尺度で50mmを報告する個々の被験者によって決定される、中等度の熱痛を用いたオフセット鎮痛および制御および一定のパラダイムの投与。
内因性疼痛調節を誘発するために、コンピューター化されたパラダイムを使用して、中等度の熱痛刺激を 5 秒間加え、5 秒間 1 ℃ 上げ、1 ℃ 下げ、20 秒間保持した。
アクティブコンパレータ:健康管理
0~100mmの視覚的アナログ疼痛尺度で50mmを報告する個々の被験者によって決定される、中等度の熱痛を用いたオフセット鎮痛および制御および一定のパラダイムの投与。
内因性疼痛調節を誘発するために、コンピューター化されたパラダイムを使用して、中等度の熱痛刺激を 5 秒間加え、5 秒間 1 ℃ 上げ、1 ℃ 下げ、20 秒間保持した。

この研究は何を測定していますか?

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
オフセット鎮痛刺激に対する反応
時間枠:結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます
中等度の熱痛刺激を 5 秒間加え、5 秒間で 1 ℃ 上げ、1 ℃ 下げて 20 秒間保持すると、自己申告による痛みの強度が減少します。 すべてのテスト中、患者は、線形の電子視覚アナログスケール (eVAS) を使用して、熱痛の強度をリアルタイムで継続的に評価します。 患者は利き手を使用して、0 ~ 100 mm ライン上の次の 2 つのアンカーで eVAS のスライド ノブを操作します。 左のエンドポイントは「痛覚なし」(0 mm) として指定され、右のエンドポイントは「想像できる最も激しい痛覚」(100 mm) として指定されます。
結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
制御された刺激への反応
時間枠:結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます
中等度の熱痛刺激を 5 秒間加え、5 秒間で 1 ℃ 上げ、32 ℃ に下げて 20 秒間保持すると、自己申告による痛みの強度が減少します。 すべてのテスト中、患者は、線形の電子視覚アナログスケール (eVAS) を使用して、熱痛の強度をリアルタイムで継続的に評価します。 患者は利き手を使用して、0 ~ 100 mm ライン上の次の 2 つのアンカーで eVAS のスライド ノブを操作します。 左のエンドポイントは「痛覚なし」(0 mm) として指定され、右のエンドポイントは「想像できる最も激しい痛覚」(100 mm) として指定されます。
結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます
一定の刺激への反応
時間枠:結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます
中等度の熱刺激(試験温度)を 30 秒間加えたときの、自己申告による痛みの強さの減少。 すべてのテスト中、患者は、線形の電子視覚アナログスケール (eVAS) を使用して、熱痛の強度をリアルタイムで継続的に評価します。 患者は利き手を使用して、0 ~ 100 mm ライン上の次の 2 つのアンカーで eVAS のスライド ノブを操作します。 左のエンドポイントは「痛覚なし」(0 mm) として指定され、右のエンドポイントは「想像できる最も激しい痛覚」(100 mm) として指定されます。
結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます
疼痛感受性アンケート
時間枠:結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます
日々の活動で想像された痛みを伴う出来事の痛みの強さを自己報告しました。 参加者は、0 (= まったく痛みを感じない) から 10 (= 想像できる最悪の痛み) までの数値評価尺度で、それぞれの状況がどれほど苦痛であるかを評価するように指示されます。 合計スコアは、各応答の合計の平均として導出され、スコアが高いほど痛みの感受性が高いことを示します。
結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます
中央感作インベントリー
時間枠:結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます
中枢性感作の存在の可能性をスクリーニングするための自己報告手段。 応答は、0 (まったくない) から 4 (常に) までのリッカート スケールで各症状の頻度が記録され、合計スコアが 100 になります。 スコアが高いほど、自己申告による症状の度合いが高くなります。
結果は、1 時間にわたる 1 回のセッションで観察されます

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2018年4月1日

一次修了 (実際)

2019年12月27日

研究の完了 (実際)

2020年12月1日

試験登録日

最初に提出

2018年2月5日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年2月22日

最初の投稿 (実際)

2018年2月26日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年2月21日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年2月17日

最終確認日

2021年2月1日

詳しくは

本研究に関する用語

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

いいえ

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

いいえ

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

オフセット鎮痛の臨床試験

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