- ICH GCP
- Amerikanska kliniska prövningsregistret
- Klinisk prövning NCT03445403
Offset Analgesi som ett mått på central sensibilisering hos barn
Offset Analgesi som ett mått på central sensibilisering hos barn med kroniska smärtstörningar
Kroniska smärttillstånd hos barn är vanliga och följdriktiga i västerländska samhällen och förekommer i 25-80% av populationsbaserade prover med en medianprevalens på 11-38% och signifikant smärtrelaterad funktionsnedsättning hos 3-5% av dessa barn. Kroniska smärttillstånd hos barn har en negativ inverkan på många aspekter av barns liv, inklusive rörlighet, nattsömn, skolgång, kamratrelationer, familjefunktioner och övergripande livskvalitet. Föräldrar som tar hand om dessa barn riskerar att förlora sina föräldrars inkomster, och dessa störningar lägger en stor ekonomisk börda på sjukvården. I ett nationellt representativt urval i USA var kostnaderna relaterade till hälsovård signifikant högre (1 339 USD per capita) för barn med kroniska smärtsjukdomar jämfört med barn med vanliga pediatriska hälsotillstånd av ADHD, astma och fetma.
Hos barn med kliniska kroniska smärttillstånd, såsom daglig huvudvärk eller fibromyalgi, är kronisk smärta förmodligen ett ihållande tillstånd av ett alltför exciterbart nervsystem. Detta fenomen som kallas central sensibilisering kännetecknas av överdriven smärtkänslighet som uppstår som svar på icke-smärtsamma stimuli, såsom lätt beröring eller kontakt med kläder, och lätt smärtsamma stimuli, såsom ett lätt nålstick. Denna överkänslighet är ett resultat av speciella förändringar i det centrala nervsystemets funktion, inklusive ryggmärgen och hjärnan, och leder till en ovanlig intensifiering av smärta som inte står i proportion till den stimulerande stimulansen. Till exempel upplevs lätt beröring från kläder på huden som intensivt smärtsam. Central sensibilisering tros också bidra till att smärtan sprids till andra kroppsställen vid flera kroniska smärtsjukdomar.
Vid kroniska smärtstörningar är funktionen hos det centrala nedåtgående hämmande moduleringssystemet sannolikt försämrad och mäts traditionellt av ett fenomen som identifieras som "betingad smärtmodulering (CPM)" och på senare tid mätt med fenomenet "offset analgesi" (OA). OA-testet är mer robust än CPM-testet och sannolikt mer acceptabelt för de flesta patienter, särskilt barn, eftersom det är kortare i varaktighet och använder en mer acceptabel smärtsam stimulans. Jämfört med CPM är OA-testet mer tolerabelt eftersom det utförs med en smärtsam teststimulus som är mindre än den maximala (övergränsen). Dessutom är exponeringstiden för den smärtsamma stimulansen betydligt kortare, några sekunder, i OA-testet jämfört med CPM.
Den centrala nedåtgående hämmande vägen som modulerar smärta som testats av OA är funktionell och mogen hos friska barn så unga som 6 års ålder, men den har ännu inte undersökts hos barn med kroniska smärtstörningar. Utredarna planerar att testa OA-svar i en population av vanliga pediatriska smärttillstånd med överlappande symtom som tillskrivs central sensibilisering (såsom kronisk muskuloskeletal smärta, kronisk buksmärta och kronisk huvudvärk och kroniska regionala smärtsyndrom) och jämföra deras svar med en ålders- och könsmatchad kontrollgrupp. Karakteristiken för OA-svar i varje grupp kommer att möjliggöra bedömning av närvaron eller frånvaron av central sensibilisering som en mekanism som driver den ihållande, onormala smärtan i en undergrupp av dessa kroniska smärtstörningar. Utredarna antar att central sensibilisering är den potentiella bidragande mekanismen för det centrala nervsystemets ökade känslighet för två testande stimuli av smärtsam (måttlig värmebesvärskänsla) och icke-smärtsam (värmekänsla) hos barn med kroniska smärtstörningar. Dessa typer av förnimmelser efterliknar de som barn förväntas uppleva sin naturliga miljö under typiska aktiviteter i det dagliga livet som att duscha/bada i varmt vatten eller handtvätt.
Dessutom kommer Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) och Central Sensitivization Inventory (CSI) att användas som kliniska screeningverktyg för subjektiv rapportering av sensibiliseringssymtom och är enkla och lätta att administrera i en klinisk miljö. Utredarna antar att dessa åtgärder kommer att korrelera med de objektiva offset-analgesisvaren, vilket möjliggör bedömning av central sensibilisering hos barn med kroniska smärtstörningar.
Dessa tester är fördelaktiga eftersom de är möjliga att utföra snabbt i en klinikmiljö och har användbarhet för att mäta patientens svar på terapeutiska ingrepp. Om detta koncept stöds av denna studie kan framtida studier använda OA för att undersöka effekterna av olika farmakologiska och fysiska ingrepp som används för att hantera barn med kroniska smärtstörningar, inklusive intensiv tvärvetenskaplig rehabilitering eller specifika interventioner såsom aerob träning, som sannolikt modulerar smärta via liknande mekanismer.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Specifika syften/mål Hittills har OA inte utvärderats vid pediatriska kroniska smärtsjukdomar. I den aktuella studien planerar utredarna att mäta OA-svar i en population av vanliga pediatriska smärtstörningar. Det primära syftet med denna studie är att avgöra om OA-paradigm kan upptäcka försämring av centrala hämmande moduleringsvägar i undergrupper av kroniska smärtstörningar hos barn och ungdomar. Forskarna antar att kronisk smärta hos barn och ungdomar är ett resultat av central sensibilisering och försämrad central hämmande modulering av smärta och att barn med kroniska smärtstörningar därmed kommer att ha ett minskat OA-svar jämfört med friska kontroller. Om resultaten av denna studie är positiva kan detta testparadigm vara en värdefull objektiv markör för att undersöka effektiviteten av farmakologiska och/eller rehabiliterande behandlingsmetoder för att vända eller lindra central sensibiliseringsinducerad smärta hos barn med kroniska smärtstörningar. Dessutom, om befintliga självrapporteringsfrågeformulär, Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) och Central Sensitivity Inventory, korrelerar med omfattningen av observerad offset analgesi, kan de användas för att screena för central sensibilisering i hög volym och upptagna kliniska miljöer.
Syfte 1: Att avgöra om barn med vanliga kroniska smärtstörningar, inklusive muskel- och skelettsmärta, komplext regionalt smärtsyndrom, funktionell buksmärta och kronisk huvudvärk visar nedsatt förmåga att påverka centralt fallande hämmande funktion mätt med ett test av offset analgesi.
För att uppnå detta mål kommer utredarna att jämföra 30 barn med vanliga kroniska smärttillstånd med 30 ålders- och könsmatchade kontroller. Effekten kommer att vara 80 % för att upptäcka en 20 % eller större skillnad i förändringen i självrapporterade smärtpoäng som ett resultat av den dynamiska värmesmärtteststimulansen mellan de två grupperna med hjälp av ett Student t-test (nQuery Advisor version 7.0, Statistical Solutions , Cork, Irland).
Syfte 2: Att avgöra om Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) och/eller Central Sensitivization Inventory (CSI) kan fungera som screeningverktyg för bedömning av central sensibilisering, dvs. försämring av central nedåtgående hämmande funktion hos barn med vanliga kroniska smärtstörningar.
För att uppnå detta mål kommer utredarna att korrelera poängen på ovanstående skalor med omfattningen av offset analgesi med hjälp av Pearson-korrelationer hos 30 barn med kroniska smärtstörningar och 30 friska ålders- och könsmatchade kontroller. Utredarna antar att omfattningen av OA kommer att korrelera med antingen PSQ, CSI eller båda, så dessa frågeformulär skulle fungera som bedömningsverktyg för central sensibilisering hos barn med vanliga kroniska smärtstörningar i klinisk miljö. Mann-Whitneys U-test kommer att tillämpas för att jämföra medianer och interkvartilintervall på PSQ och CSI mellan kronisk smärta och friska kontrollgrupper. Dessutom kommer utredarna att identifiera individer som visar en minskning av VAS-smärtpoäng efter den dynamiska teststimulansen på minst 20 % (responders) och kommer att bedöma om PSQ och CSI kan förutsäga responders och non-responders med hjälp av en mottagarfunktionskarakteristik (ROC) kurvansats med area under the curve (AUC) för att mäta hur väl smärtuppfattning och centrala sensibiliseringsbedömningsverktyg kan hjälpa till att identifiera responders och non-responders.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Inte tillämpbar
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Förenta staterna, 02453
- Boston Children's Hospital
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Patienter som upplever kronisk smärta definieras som smärta som kvarstår i 3 månader.
- Åldrarna 10-17 år, båda könen och alla raser och etniska grupper.
- Patienter med måttlig smärta bedömdes som 5/10 och högre på en numerisk betygsskala från 0 till 10 poäng.
- Engelsktalande.
- Om patienter tar mediciner som psykotropa (t.ex. SSRI), opioider, ångestdämpande medel eller antikonvulsiva läkemedel mot smärta som gabapentinoider, måste de ha stabila doser i minst en vecka.
- Stabil ångest och depression.
Exklusions kriterier:
- Intermittent smärta eller smärta av mindre än 3 månaders varaktighet.
- Allodyni i de övre extremiteterna
- Patienter med dålig förståelse av engelska eller utvecklingsstörningar som påverkar förmågan att tillförlitligt värdera smärta, läser frågeformulär och följer studiens instruktioner.
- Barn och ungdomar med en historia av sjukdomar i centrala nervsystemet, hjärta, njure, lever och andningsorgan.
- Psykiatriska störningar som konvertering, bipolär sjukdom eller psykos.
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Undersökning
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Dubbel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kroniska smärttillstånd
Administrering av offset analgesi och kontroll och konstanta paradigm med hjälp av måttlig värmesmärta som bestäms av den individuella patientens rapportering på 50 mm på en visuell analog smärtskala på 0-100 mm.
|
Exponering för en måttlig värme-smärtstimulus applicerades i 5 sekunder, höjdes med 1 grad C i 5 sekunder, minskades med 1 grad C och hölls i 20 sekunder med hjälp av ett datoriserat paradigm för att framkalla endogen smärtmodulering.
|
|
Aktiv komparator: Friska kontroller
Administrering av offset analgesi och kontroll och konstanta paradigm med hjälp av måttlig värmesmärta som bestäms av den individuella patientens rapportering på 50 mm på en visuell analog smärtskala på 0-100 mm.
|
Exponering för en måttlig värme-smärtstimulus applicerades i 5 sekunder, höjdes med 1 grad C i 5 sekunder, minskades med 1 grad C och hölls i 20 sekunder med hjälp av ett datoriserat paradigm för att framkalla endogen smärtmodulering.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar på Offset analgesi stimulus
Tidsram: Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
En minskning av självrapporterad smärtintensitet när en måttlig värmesmärtstimulus appliceras i 5 sekunder, höjs med 1 grad C i 5 sekunder, minskas med 1 grad C och hålls i 20 sekunder.
Under alla tester kommer patienterna att värdera värmesmärtans intensitet kontinuerligt i realtid med hjälp av den linjära, elektroniska visuella analoga skalan (eVAS).
Patienterna kommer att använda sin dominerande hand för att manövrera skjutvredet på eVAS med följande två ankare på 0 till 100 mm linje.
Den vänstra ändpunkten betecknad som "ingen smärtkänsla" (0 mm) och den högra ändpunkten som "den mest intensiva smärtkänslan man kan tänka sig" (100 mm).
|
Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Svar på en kontrollerad stimulans
Tidsram: Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
En minskning av självrapporterad smärtintensitet när en måttlig värmesmärtstimulus appliceras i 5 sekunder, höjs med 1 grad C i 5 sekunder, reduceras till 32 grader C och hålls i 20 sekunder.
Under alla tester kommer patienterna att värdera värmesmärtans intensitet kontinuerligt i realtid med hjälp av den linjära, elektroniska visuella analoga skalan (eVAS).
Patienterna kommer att använda sin dominerande hand för att manövrera skjutvredet på eVAS med följande två ankare på 0 till 100 mm linje.
Den vänstra ändpunkten betecknad som "ingen smärtkänsla" (0 mm) och den högra ändpunkten som "den mest intensiva smärtkänslan man kan tänka sig" (100 mm).
|
Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
|
Svar på en konstant stimulans
Tidsram: Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
En minskning av självrapporterad smärtintensitet när en måttlig värme-smärtstimulus (testtemperatur) appliceras i 30 sekunder.
Under alla tester kommer patienterna att värdera värmesmärtans intensitet kontinuerligt i realtid med hjälp av den linjära, elektroniska visuella analoga skalan (eVAS).
Patienterna kommer att använda sin dominerande hand för att manövrera skjutvredet på eVAS med följande två ankare på 0 till 100 mm linje.
Den vänstra ändpunkten betecknad som "ingen smärtkänsla" (0 mm) och den högra ändpunkten som "den mest intensiva smärtkänslan man kan tänka sig" (100 mm).
|
Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
|
Enkät om smärtkänslighet
Tidsram: Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
Självrapporterad smärtintensitet av inbillade smärtsamma händelser i deras dagliga aktiviteter.
Deltagarna instrueras att bedöma hur smärtsam varje situation skulle vara för dem på en numerisk betygsskala som sträcker sig från 0 (= inte smärtsamt alls) till 10 (= värsta tänkbara smärta).
Den totala poängen härleds som ett genomsnitt av summan av varje svar med högre poäng som indikerar högre smärtkänslighet.
|
Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
|
Central sensibiliseringsinventering
Tidsram: Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
Självrapporterat instrument för screening av eventuell förekomst av central sensibilisering.
Svar registreras för frekvensen av varje symptom på en Likert-skala från 0 (aldrig) till 4 (alltid), vilket resulterar i en total möjlig poäng på 100.
Högre poäng är förknippade med en högre grad av självrapporterad symtomologi.
|
Resultatet kommer att observeras i en enda session under en timmes period
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
- Mentala störningar
- Patologiska processer
- Hjärnsjukdomar
- Sjukdomar i centrala nervsystemet
- Sjukdomar i nervsystemet
- Smärta
- Neurologiska manifestationer
- Sjukdom
- Tecken och symtom, matsmältningssystemet
- Muskuloskeletala sjukdomar
- Bindvävssjukdomar
- Muskelsjukdomar
- Neuromuskulära sjukdomar
- Sjukdomar i det perifera nervsystemet
- Autonoma nervsystemets sjukdomar
- Syndrom
- Kronisk smärta
- Buksmärtor
- Komplexa regionala smärtsyndrom
- Reflexsympatisk dystrofi
- Somatoforma störningar
- Reumatiska sjukdomar
- Kollagen sjukdomar
- Huvudvärk
- Muskuloskeletal smärta
- Huvudvärk
Andra studie-ID-nummer
- P00025596
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .