- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT03445403
Compensare l'analgesia come misura della sensibilizzazione centrale nei bambini
Compensare l'analgesia come misura della sensibilizzazione centrale nei bambini con disturbi del dolore cronico
I disturbi del dolore cronico pediatrico sono comuni e consequenziali nelle società occidentali, si verificano nel 25-80% dei campioni basati sulla popolazione con una prevalenza mediana dell'11-38% e una significativa disabilità correlata al dolore nel 3-5% di questi bambini. I disturbi del dolore cronico pediatrico hanno un impatto negativo su molti aspetti della vita dei bambini, tra cui la mobilità, il sonno notturno, la frequenza scolastica, le relazioni con i coetanei, il funzionamento familiare e la qualità generale della vita. I genitori che si prendono cura di questi bambini rischiano di perdere i guadagni dei genitori e questi disturbi comportano un elevato onere finanziario per l'assistenza sanitaria. In un campione rappresentativo a livello nazionale negli Stati Uniti, i costi relativi all'assistenza sanitaria erano significativamente più alti ($ 1.339 pro capite) per i bambini con disturbi del dolore cronico rispetto ai bambini con condizioni di salute pediatrica comuni di ADHD, asma e obesità.
Nei bambini con condizioni cliniche di dolore cronico, come mal di testa quotidiano o fibromialgia, il dolore cronico è presumibilmente uno stato persistente di un sistema nervoso eccessivamente eccitabile. Questo fenomeno noto come sensibilizzazione centrale è caratterizzato da un'eccessiva sensibilità al dolore che si verifica in risposta a stimoli non dolorosi, come il tocco leggero o il contatto con gli indumenti, e stimoli leggermente dolorosi, come una leggera puntura di spillo. Questa ipersensibilità deriva da cambiamenti peculiari nel funzionamento del sistema nervoso centrale, inclusi il midollo spinale e il cervello, e porta a un'insolita intensificazione del dolore che è sproporzionata rispetto allo stimolo scatenante. Ad esempio, il tocco leggero dei vestiti sulla pelle è percepito come intensamente doloroso. Si ritiene inoltre che la sensibilizzazione centrale contribuisca alla diffusione del dolore ad altri siti del corpo in diversi disturbi del dolore cronico.
Nei disturbi del dolore cronico, la funzione del sistema di modulazione inibitoria discendente centrale è probabilmente compromessa ed è tradizionalmente misurata da un fenomeno identificato come "modulazione del dolore condizionato (CPM)" e più recentemente misurata da un fenomeno di "offset analgesia" (OA). Il test OA è più robusto del test CPM e probabilmente più accettabile per la maggior parte dei pazienti, in particolare i bambini, perché ha una durata più breve e utilizza uno stimolo doloroso più tollerabile. Rispetto al CPM, il test OA è più tollerabile perché viene condotto utilizzando uno stimolo di test doloroso inferiore al massimo (soprasoglia). Inoltre, il tempo di esposizione allo stimolo doloroso è significativamente più breve, pochi secondi, nel test OA rispetto al CPM.
La via inibitoria discendente centrale che modula il dolore come testato dall'OA è funzionale e matura nei bambini sani di età inferiore ai 6 anni, ma deve ancora essere studiata nei bambini con disturbi del dolore cronico. I ricercatori hanno in programma di testare le risposte OA in una popolazione di comuni disturbi del dolore pediatrico con sintomatologia sovrapposta attribuita alla sensibilizzazione centrale (come dolore muscoloscheletrico cronico, dolore addominale cronico e mal di testa cronico e sindromi dolorose regionali croniche) e confrontare le loro risposte con un'età e gruppo di controllo appaiato per sesso. Le caratteristiche delle risposte OA in ciascun gruppo consentiranno di valutare la presenza o l'assenza di sensibilizzazione centrale come meccanismo che guida il dolore persistente e anormale in un sottogruppo di questi disturbi del dolore cronico. I ricercatori ipotizzano che la sensibilizzazione centrale sia il potenziale meccanismo contribuente dell'accresciuta sensibilità del sistema nervoso centrale a due stimoli di prova dolorosi (sensazione di disagio da calore moderato) e non dolorosi (sensazione di calore) nei bambini con disturbi del dolore cronico. Questi tipi di sensazioni imitano quelle che ci si aspetterebbe che i bambini sperimentino nel loro ambiente naturale durante le attività tipiche della vita quotidiana come fare la doccia/il bagno in acqua calda o lavarsi le mani.
Inoltre, il Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) e il Central Sensitization Inventory (CSI) saranno utilizzati come strumenti di screening clinico per la segnalazione soggettiva dei sintomi di sensibilizzazione e sono semplici e facili da somministrare in ambito clinico. I ricercatori ipotizzano che queste misure saranno correlate con le risposte di analgesia offset oggettive, consentendo così la valutazione della sensibilizzazione centrale nei bambini con disturbi del dolore cronico.
Questi test sono vantaggiosi perché possono essere eseguiti rapidamente in un ambiente clinico e hanno utilità per la misurazione delle risposte del paziente agli interventi terapeutici. Se questo concetto è supportato da questo studio, studi futuri potrebbero utilizzare l'OA per esaminare gli effetti di vari interventi farmacologici e fisici utilizzati per gestire i bambini con disturbi del dolore cronico, inclusa la riabilitazione interdisciplinare intensiva o interventi specifici come l'esercizio aerobico, che probabilmente modula il dolore attraverso simili meccanismi.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Descrizione dettagliata
Scopi/obiettivi specifici Ad oggi, l'OA non è stata valutata nei disturbi del dolore cronico pediatrico. Nel presente studio, i ricercatori hanno in programma di misurare le risposte OA in una popolazione di comuni disturbi del dolore pediatrico. L'obiettivo principale di questo studio è determinare se il paradigma dell'OA è in grado di rilevare la compromissione delle vie di modulazione inibitoria centrale nei sottogruppi di disturbi del dolore cronico nei bambini e negli adolescenti. I ricercatori ipotizzano che il dolore cronico nei bambini e negli adolescenti derivi dalla sensibilizzazione centrale e dalla ridotta modulazione inibitoria centrale del dolore e quindi i bambini con disturbi del dolore cronico avranno una risposta OA ridotta rispetto ai controlli sani. Se i risultati di questo studio sono positivi, questo paradigma di test potrebbe essere un prezioso indicatore obiettivo nell'esaminare l'efficacia delle modalità di trattamento farmacologico e/o riabilitativo nell'invertire o alleviare il dolore indotto dalla sensibilizzazione centrale nei bambini con disturbi del dolore cronico. Inoltre, se i questionari self-report esistenti, Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) e Central Sensitivity Inventory, sono correlati con l'entità dell'analgesia offset osservata, potrebbero essere utilizzati per lo screening della sensibilizzazione centrale in contesti clinici ad alto volume e impegnativi.
Obiettivo 1: Determinare se i bambini con comuni disturbi del dolore cronico, tra cui dolore muscoloscheletrico, sindrome dolorosa regionale complessa, dolore addominale funzionale e mal di testa cronico, dimostrano una ridotta capacità di attivare la funzione inibitoria discendente centrale misurata da un test di offset analgesico.
Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori confronteranno 30 bambini con comuni disturbi del dolore cronico con 30 controlli abbinati per età e sesso. La potenza sarà dell'80% per rilevare una differenza del 20% o maggiore nella variazione dei punteggi del dolore auto-riportati come risultato dello stimolo dinamico del test del dolore termico tra i due gruppi utilizzando un test t di Student (nQuery Advisor versione 7.0, Statistical Solutions , Cork, Irlanda).
Obiettivo 2: determinare se il Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) e/o il Central Sensitization Inventory (CSI) possono servire come strumenti di screening per la valutazione della sensibilizzazione centrale, cioè la compromissione della funzione inibitoria discendente centrale nei bambini con comuni disturbi del dolore cronico.
Per raggiungere questo obiettivo, i ricercatori correleranno i punteggi sulle scale di cui sopra con l'entità dell'analgesia compensata utilizzando le correlazioni di Pearson in 30 bambini con disturbi del dolore cronico e 30 controlli sani di età e sesso. I ricercatori ipotizzano che l'entità dell'OA sarà correlata con PSQ, CSI o entrambi, quindi questi questionari servirebbero come strumenti di valutazione per la sensibilizzazione centrale nei bambini con disturbi del dolore cronico comuni in ambito clinico. Il Mann-Whitney U-test verrà applicato per confrontare le mediane e gli intervalli interquartili su PSQ e CSI tra il dolore cronico e i gruppi di controllo sani. Inoltre, i ricercatori identificheranno le persone che mostrano una diminuzione dei punteggi del dolore VAS dopo lo stimolo del test dinamico di almeno il 20% (responder) e valuteranno se PSQ e CSI possono prevedere responder e non responder utilizzando una caratteristica operativa del ricevitore (ROC) approccio della curva con area sotto la curva (AUC) per misurare quanto bene la percezione del dolore e gli strumenti di valutazione della sensibilizzazione centrale possono aiutare a identificare i rispondenti e i non rispondenti.
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Non applicabile
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Stati Uniti, 02453
- Boston Children's Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Sessi ammissibili allo studio
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Pazienti che soffrono di dolore cronico definito come dolore persistente per 3 mesi.
- Età 10-17 anni, entrambi i sessi e tutte le razze ed etnie.
- Pazienti con dolore moderato valutato come 5/10 e superiore su una scala di valutazione numerica da 0 a 10 punti.
- Parlando inglese.
- Se i pazienti stanno assumendo farmaci psicotropi (ad es. SSRI), oppioidi, ansiolitici o farmaci anticonvulsivanti per il dolore come i gabapentinoidi, devono assumere dosi stabili per almeno una settimana.
- Ansia stabile e depressione.
Criteri di esclusione:
- Dolore intermittente o dolore di durata inferiore a 3 mesi.
- Allodinia degli arti superiori
- Pazienti con scarsa comprensione della lingua inglese o disturbi dello sviluppo che influenzano la capacità di valutare in modo affidabile il dolore, leggere questionari e seguire le istruzioni dello studio.
- Bambini e adolescenti con una storia di malattie del sistema nervoso centrale, del cuore, dei reni, del fegato e dell'apparato respiratorio.
- Disturbi psichiatrici come conversione, disturbo bipolare o psicosi.
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Selezione
- Assegnazione: Non randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Doppio
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
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Sperimentale: Disturbi del dolore cronico
Somministrazione di analgesia offset e controllo e paradigmi costanti utilizzando il dolore da calore moderato come determinato dal singolo soggetto che riportava 50 mm su una scala del dolore analogica visiva di 0-100 mm.
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Esposizione a uno stimolo moderato di calore-dolore applicato per 5 secondi, aumentato di 1 grado C per 5 secondi, ridotto di 1 grado C e mantenuto per 20 secondi utilizzando un paradigma computerizzato per evocare la modulazione endogena del dolore.
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Comparatore attivo: Controlli sani
Somministrazione di analgesia offset e controllo e paradigmi costanti utilizzando il dolore da calore moderato come determinato dal singolo soggetto che riportava 50 mm su una scala del dolore analogica visiva di 0-100 mm.
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Esposizione a uno stimolo moderato di calore-dolore applicato per 5 secondi, aumentato di 1 grado C per 5 secondi, ridotto di 1 grado C e mantenuto per 20 secondi utilizzando un paradigma computerizzato per evocare la modulazione endogena del dolore.
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta allo stimolo dell'analgesia Offset
Lasso di tempo: il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Una riduzione dell'intensità del dolore auto-riferita quando uno stimolo moderato di calore-dolore viene applicato per 5 secondi, aumentato di 1 grado C per 5 secondi, ridotto di 1 grado C e mantenuto per 20 secondi.
Durante tutti i test, i pazienti valuteranno continuamente l'intensità del dolore da calore in tempo reale utilizzando la scala analogica visiva elettronica lineare (eVAS).
I pazienti useranno la loro mano dominante per azionare la manopola scorrevole dell'eVAS con i seguenti due ancoraggi sulla linea da 0 a 100 mm.
L'estremità sinistra designata come "nessuna sensazione di dolore" (0 mm) e l'estremità destra come "sensazione di dolore più intensa immaginabile" (100 mm).
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il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Risposta a uno stimolo controllato
Lasso di tempo: il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Una riduzione dell'intensità del dolore auto-riferita quando uno stimolo moderato di calore-dolore viene applicato per 5 secondi, aumentato di 1 grado C per 5 secondi, ridotto a 32 gradi C e mantenuto per 20 secondi.
Durante tutti i test, i pazienti valuteranno continuamente l'intensità del dolore da calore in tempo reale utilizzando la scala analogica visiva elettronica lineare (eVAS).
I pazienti useranno la loro mano dominante per azionare la manopola scorrevole dell'eVAS con i seguenti due ancoraggi sulla linea da 0 a 100 mm.
L'estremità sinistra designata come "nessuna sensazione di dolore" (0 mm) e l'estremità destra come "sensazione di dolore più intensa immaginabile" (100 mm).
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il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Risposta a uno stimolo costante
Lasso di tempo: il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Una riduzione dell'intensità del dolore auto-riferita quando viene applicato uno stimolo moderato di calore-dolore (temperatura di prova) per 30 secondi.
Durante tutti i test, i pazienti valuteranno continuamente l'intensità del dolore da calore in tempo reale utilizzando la scala analogica visiva elettronica lineare (eVAS).
I pazienti useranno la loro mano dominante per azionare la manopola scorrevole dell'eVAS con i seguenti due ancoraggi sulla linea da 0 a 100 mm.
L'estremità sinistra designata come "nessuna sensazione di dolore" (0 mm) e l'estremità destra come "sensazione di dolore più intensa immaginabile" (100 mm).
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il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Questionario sulla sensibilità al dolore
Lasso di tempo: il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Intensità del dolore auto-riferita di eventi dolorosi immaginati nelle loro attività quotidiane.
Ai partecipanti viene chiesto di valutare quanto sarebbe dolorosa ogni situazione per loro su una scala di valutazione numerica che va da 0 (= per niente doloroso) a 10 (= peggior dolore immaginabile).
Il punteggio totale è derivato come media della somma di ciascuna risposta con punteggi più alti che indicano una maggiore sensibilità al dolore.
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il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Inventario centrale di sensibilizzazione
Lasso di tempo: il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Strumento autosegnalato per lo screening dell'eventuale presenza di sensibilizzazione centrale.
Le risposte vengono registrate per la frequenza di ciascun sintomo su una scala Likert da 0 (mai) a 4 (sempre), ottenendo un punteggio totale possibile di 100.
Punteggi più alti sono associati a un grado più elevato di sintomatologia auto-riferita.
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il risultato sarà osservato in una singola sessione per un periodo di un'ora
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Collaboratori e investigatori
Sponsor
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Disordini mentali
- Processi patologici
- Malattie del cervello
- Malattie del sistema nervoso centrale
- Malattie del sistema nervoso
- Dolore
- Manifestazioni neurologiche
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- Sindrome
- Dolore cronico
- Dolore addominale
- Sindromi Dolorose Regionali Complesse
- Distrofia simpatica riflessa
- Disturbi somatoformi
- Malattie reumatiche
- Malattie del collagene
- Male alla testa
- Dolore muscoloscheletrico
- Disturbi della cefalea
Altri numeri di identificazione dello studio
- P00025596
Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)
Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
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