- ICH GCP
- US-Register für klinische Studien
- Klinische Studie NCT03445403
Offset-Analgesie als Maß der zentralen Sensibilisierung bei Kindern
Offset-Analgesie als Maß für die zentrale Sensibilisierung bei Kindern mit chronischen Schmerzerkrankungen
Pädiatrische chronische Schmerzerkrankungen sind in westlichen Gesellschaften weit verbreitet und folgenschwer, sie treten bei 25–80 % der bevölkerungsbezogenen Stichproben mit einer mittleren Prävalenz von 11–38 % und einer erheblichen schmerzbedingten Behinderung bei 3–5 % dieser Kinder auf. Pädiatrische chronische Schmerzerkrankungen wirken sich negativ auf viele Aspekte des Lebens von Kindern aus, darunter Mobilität, Nachtschlaf, Schulbesuch, Beziehungen zu Gleichaltrigen, das Funktionieren der Familie und die allgemeine Lebensqualität. Eltern, die sich um diese Kinder kümmern, riskieren Einkommenseinbußen der Eltern, und diese Erkrankungen stellen eine hohe finanzielle Belastung für das Gesundheitswesen dar. In einer landesweit repräsentativen Stichprobe in den Vereinigten Staaten waren die Kosten im Zusammenhang mit der Gesundheitsversorgung für Kinder mit chronischen Schmerzstörungen signifikant höher (1.339 USD pro Kopf) als für Kinder mit den üblichen pädiatrischen Gesundheitsproblemen ADHS, Asthma und Fettleibigkeit.
Bei Kindern mit klinischen chronischen Schmerzzuständen, wie täglichen Kopfschmerzen oder Fibromyalgie, ist chronischer Schmerz vermutlich ein anhaltender Zustand eines übermäßig erregbaren Nervensystems. Dieses als zentrale Sensibilisierung bekannte Phänomen ist durch eine übermäßige Schmerzempfindlichkeit gekennzeichnet, die als Reaktion auf nicht schmerzhafte Reize, wie leichte Berührung oder Kontakt mit Kleidung, und leicht schmerzhafte Reize, wie einen leichten Nadelstich, auftritt. Diese Überempfindlichkeit resultiert aus besonderen Veränderungen in der Arbeitsweise des Zentralnervensystems, einschließlich des Rückenmarks und des Gehirns, und führt zu einer ungewöhnlichen Verstärkung des Schmerzes, die in keinem Verhältnis zum auslösenden Reiz steht. Beispielsweise wird eine leichte Berührung der Haut durch Kleidung als stark schmerzhaft empfunden. Es wird auch angenommen, dass die zentrale Sensibilisierung bei mehreren chronischen Schmerzerkrankungen zur Ausbreitung von Schmerzen auf andere Körperstellen beiträgt.
Bei chronischen Schmerzerkrankungen ist die Funktion des zentralen absteigenden inhibitorischen Modulationssystems wahrscheinlich beeinträchtigt und wird traditionell durch ein Phänomen gemessen, das als "konditionierte Schmerzmodulation (CPM)" identifiziert und in jüngerer Zeit durch ein Phänomen der "Offset-Analgesie" (OA) gemessen wird. Der OA-Test ist robuster als der CPM-Test und wahrscheinlich für die meisten Patienten, insbesondere Kinder, akzeptabler, da er kürzer dauert und einen erträglicheren Schmerzreiz verwendet. Im Vergleich zum CPM ist der OA-Test erträglicher, da er mit einem schmerzhaften Testreiz durchgeführt wird, der unter dem Maximum liegt (überschwellig). Darüber hinaus ist die Expositionszeit gegenüber dem schmerzhaften Stimulus im OA-Test im Vergleich zu CPM signifikant kürzer, einige Sekunden.
Der zentrale absteigende Hemmweg, der Schmerzen moduliert, wie von OA getestet, ist bei gesunden Kindern im Alter von 6 Jahren funktionsfähig und ausgereift, muss jedoch bei Kindern mit chronischen Schmerzstörungen noch untersucht werden. Die Forscher planen, OA-Antworten in einer Population von häufigen pädiatrischen Schmerzerkrankungen mit überlappender Symptomologie zu testen, die auf eine zentrale Sensibilisierung zurückzuführen sind (wie chronische muskuloskelettale Schmerzen, chronische Bauchschmerzen und chronische Kopfschmerzen und chronische regionale Schmerzsyndrome) und ihre Reaktionen mit einem Alter zu vergleichen geschlechtsangepasste Kontrollgruppe. Die Merkmale der OA-Antworten in jeder Gruppe ermöglichen die Beurteilung des Vorhandenseins oder Fehlens einer zentralen Sensibilisierung als Mechanismus, der den anhaltenden, abnormalen Schmerz in einer Untergruppe dieser chronischen Schmerzerkrankungen antreibt. Die Forscher gehen davon aus, dass die zentrale Sensibilisierung der potenzielle Beitragsmechanismus der erhöhten Empfindlichkeit des zentralen Nervensystems gegenüber zwei Testreizen ist, nämlich schmerzhaft (mäßiges Hitzegefühl) und nicht schmerzhaft (Wärmegefühl) bei Kindern mit chronischen Schmerzerkrankungen. Diese Arten von Empfindungen ahmen diejenigen nach, die Kinder in ihrer natürlichen Umgebung bei typischen Aktivitäten des täglichen Lebens wie Duschen/Baden in warmem Wasser oder Händewaschen erwarten würden.
Darüber hinaus werden der Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) und das Central Sensitization Inventory (CSI) als klinische Screening-Instrumente für die subjektive Meldung von Sensibilisierungssymptomen verwendet und sind in einer klinischen Umgebung einfach und leicht zu handhaben. Die Forscher gehen von der Hypothese aus, dass diese Messungen mit den objektiven Offset-Antworten auf Analgesie korrelieren und somit eine Bewertung der zentralen Sensibilisierung bei Kindern mit chronischen Schmerzstörungen ermöglichen.
Diese Tests sind vorteilhaft, da sie in einer klinischen Umgebung schnell durchgeführt werden können und zur Messung von Patientenreaktionen auf therapeutische Eingriffe nützlich sind. Wenn dieses Konzept durch diese Studie unterstützt wird, könnten zukünftige Studien OA nutzen, um die Auswirkungen verschiedener pharmakologischer und physikalischer Interventionen zu untersuchen, die zur Behandlung von Kindern mit chronischen Schmerzstörungen eingesetzt werden, einschließlich intensiver interdisziplinärer Rehabilitation oder spezifischer Interventionen wie Aerobic-Übungen, die wahrscheinlich Schmerzen über ähnliche modulieren Mechanismen.
Studienübersicht
Status
Bedingungen
Intervention / Behandlung
Detaillierte Beschreibung
Spezifische Ziele/Zielsetzungen Bislang wurde OA bei pädiatrischen chronischen Schmerzerkrankungen nicht evaluiert. In der aktuellen Studie planen die Forscher, OA-Antworten in einer Population von häufigen pädiatrischen Schmerzerkrankungen zu messen. Das Hauptziel dieser Studie ist es festzustellen, ob das OA-Paradigma eine Beeinträchtigung zentraler inhibitorischer Modulationswege in Untergruppen chronischer Schmerzerkrankungen bei Kindern und Jugendlichen erkennen kann. Die Forscher stellen die Hypothese auf, dass chronische Schmerzen bei Kindern und Jugendlichen aus einer zentralen Sensibilisierung und einer beeinträchtigten zentralen inhibitorischen Schmerzmodulation resultieren und dass Kinder mit chronischen Schmerzstörungen daher im Vergleich zu gesunden Kontrollpersonen eine verringerte OA-Antwort haben. Wenn die Ergebnisse dieser Studie positiv sind, könnte dieses Testparadigma ein wertvoller objektiver Marker bei der Untersuchung der Wirksamkeit pharmakologischer und/oder rehabilitativer Behandlungsmodalitäten bei der Umkehrung oder Linderung von zentralsensibilisierungsinduzierten Schmerzen bei Kindern mit chronischen Schmerzerkrankungen sein. Wenn außerdem bestehende Fragebögen zur Selbsteinschätzung, der Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) und das Central Sensitivity Inventory, mit dem Ausmaß der beobachteten Offset-Analgesie korrelieren, könnten sie zum Screening auf zentrale Sensibilisierung in klinischen Umgebungen mit hohem Volumen und Betrieb verwendet werden.
Ziel 1: Bestimmung, ob Kinder mit häufigen chronischen Schmerzerkrankungen, einschließlich Muskel-Skelett-Schmerzen, komplexem regionalen Schmerzsyndrom, funktionellen Bauchschmerzen und chronischen Kopfschmerzen, eine beeinträchtigte Fähigkeit zur Aktivierung der zentralen absteigenden Hemmfunktion zeigen, gemessen durch einen Offset-Analgesie-Test.
Um dieses Ziel zu erreichen, werden die Forscher 30 Kinder mit häufigen chronischen Schmerzerkrankungen mit 30 alters- und geschlechtsspezifischen Kontrollen vergleichen. Die Leistung beträgt 80 %, um einen Unterschied von 20 % oder mehr in der Änderung der selbstberichteten Schmerzwerte als Ergebnis des dynamischen Wärmeschmerztest-Stimulus zwischen den beiden Gruppen unter Verwendung eines Student-t-Tests (nQuery Advisor Version 7.0, Statistical Solutions , Cork, Irland).
Ziel 2: Bestimmung, ob der Pain Sensitivity Questionnaire (PSQ) und/oder das Central Sensitization Inventory (CSI) als Screening-Instrumente zur Beurteilung der zentralen Sensibilisierung dienen können, d. h. der Beeinträchtigung der zentral absteigenden Hemmfunktion bei Kindern mit häufigen chronischen Schmerzerkrankungen.
Um dieses Ziel zu erreichen, korrelieren die Forscher die Werte auf den obigen Skalen mit dem Ausmaß der Offset-Analgesie unter Verwendung von Pearson-Korrelationen bei 30 Kindern mit chronischen Schmerzstörungen und 30 gesunden, alters- und geschlechtsangepassten Kontrollen. Die Forscher gehen davon aus, dass das Ausmaß von OA entweder mit PSQ, CSI oder beiden korreliert, daher würden diese Fragebögen als Bewertungsinstrumente für die zentrale Sensibilisierung bei Kindern mit häufigen chronischen Schmerzstörungen im klinischen Umfeld dienen. Der Mann-Whitney-U-Test wird angewendet, um die Mediane und Interquartilbereiche von PSQ und CSI zwischen den chronischen Schmerz- und gesunden Kontrollgruppen zu vergleichen. Darüber hinaus werden die Ermittler Personen identifizieren, die nach dem dynamischen Teststimulus eine Abnahme der VAS-Schmerzwerte von mindestens 20 % (Responder) aufweisen, und beurteilen, ob PSQ und CSI Responder und Non-Responder anhand einer Receiver Operating Characteristic (ROC) vorhersagen können. Kurvenansatz mit Fläche unter der Kurve (AUC), um zu messen, wie gut die Schmerzwahrnehmung und zentrale Instrumente zur Sensibilisierungsbewertung helfen können, Responder und Non-Responder zu identifizieren.
Studientyp
Einschreibung (Tatsächlich)
Phase
- Unzutreffend
Kontakte und Standorte
Studienorte
-
-
Massachusetts
-
Waltham, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02453
- Boston Children's Hospital
-
-
Teilnahmekriterien
Zulassungskriterien
Studienberechtigtes Alter
Akzeptiert gesunde Freiwillige
Studienberechtigte Geschlechter
Beschreibung
Einschlusskriterien:
- Patienten mit chronischen Schmerzen, definiert als Schmerzen, die 3 Monate anhalten.
- Alter 10-17 Jahre, beide Geschlechter und alle Rassen und ethnischen Gruppen.
- Patienten mit mäßigen Schmerzen, die auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 bis 10 Punkten mit 5/10 und mehr bewertet wurden.
- Englisch sprechend.
- Wenn Patienten Medikamente wie Psychopharmaka (z. B. SSRI), Opioide, Anxiolytika oder Antikonvulsiva gegen Schmerzen wie Gabapentinoide einnehmen, müssen sie mindestens eine Woche lang eine stabile Dosis einnehmen.
- Stabile Angst und Depression.
Ausschlusskriterien:
- Intermittierende Schmerzen oder Schmerzen von weniger als 3 Monaten Dauer.
- Allodynie in den oberen Extremitäten
- Patienten mit schlechtem Verständnis der englischen Sprache oder Entwicklungsstörungen, die die Fähigkeit beeinträchtigen, Schmerzen zuverlässig einzuschätzen, Fragebögen zu lesen und Studienanweisungen zu befolgen.
- Kinder und Jugendliche mit einer Vorgeschichte von Erkrankungen des Zentralnervensystems, des Herzens, der Nieren, der Leber und der Atemwege.
- Psychiatrische Störungen wie Konversion, bipolare Störung oder Psychose.
Studienplan
Wie ist die Studie aufgebaut?
Designdetails
- Hauptzweck: Screening
- Zuteilung: Nicht randomisiert
- Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
- Maskierung: Doppelt
Waffen und Interventionen
Teilnehmergruppe / Arm |
Intervention / Behandlung |
|---|---|
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Experimental: Chronische Schmerzerkrankungen
Verabreichung von Offset-Analgesie und Kontroll- und Konstantparadigmen unter Verwendung von mäßigem Hitzeschmerz, bestimmt durch den individuellen Probandenbericht von 50 mm auf einer visuellen analogen Schmerzskala von 0-100 mm.
|
Exposition gegenüber einem mäßigen Hitze-Schmerz-Stimulus, der 5 Sekunden lang angewendet, 5 Sekunden lang um 1 Grad C erhöht, um 1 Grad C reduziert und 20 Sekunden lang gehalten wird, wobei ein computerisiertes Paradigma verwendet wird, um eine endogene Schmerzmodulation hervorzurufen.
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Aktiver Komparator: Gesunde Kontrollen
Verabreichung von Offset-Analgesie und Kontroll- und Konstantparadigmen unter Verwendung von mäßigem Hitzeschmerz, bestimmt durch den individuellen Probandenbericht von 50 mm auf einer visuellen analogen Schmerzskala von 0-100 mm.
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Exposition gegenüber einem mäßigen Hitze-Schmerz-Stimulus, der 5 Sekunden lang angewendet, 5 Sekunden lang um 1 Grad C erhöht, um 1 Grad C reduziert und 20 Sekunden lang gehalten wird, wobei ein computerisiertes Paradigma verwendet wird, um eine endogene Schmerzmodulation hervorzurufen.
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Was misst die Studie?
Primäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reaktion auf Offset-Analgesie-Stimulus
Zeitfenster: Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
|
Eine Verringerung der selbstberichteten Schmerzintensität, wenn ein moderater Wärmeschmerzreiz 5 Sekunden lang angewendet, 5 Sekunden lang um 1 Grad C erhöht, um 1 Grad C verringert und 20 Sekunden lang gehalten wird.
Während aller Tests bewerten die Patienten die Hitzeschmerzintensität kontinuierlich in Echtzeit anhand der linearen, elektronisch-visuellen Analogskala (eVAS).
Die Patienten verwenden ihre dominante Hand, um den Schiebeknopf des eVAS mit den folgenden zwei Ankern auf einer Linie von 0 bis 100 mm zu bedienen.
Der linke Endpunkt wird als „keine Schmerzempfindung“ (0 mm) und der rechte Endpunkt als „stärkste vorstellbare Schmerzempfindung“ (100 mm) bezeichnet.
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Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
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Sekundäre Ergebnismessungen
Ergebnis Maßnahme |
Maßnahmenbeschreibung |
Zeitfenster |
|---|---|---|
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Reaktion auf einen kontrollierten Stimulus
Zeitfenster: Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
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Eine Verringerung der selbstberichteten Schmerzintensität, wenn ein moderater Wärmeschmerzreiz 5 Sekunden lang angewendet, 5 Sekunden lang um 1 Grad C erhöht, auf 32 Grad C reduziert und 20 Sekunden lang gehalten wird.
Während aller Tests bewerten die Patienten die Hitzeschmerzintensität kontinuierlich in Echtzeit anhand der linearen, elektronisch-visuellen Analogskala (eVAS).
Die Patienten verwenden ihre dominante Hand, um den Schiebeknopf des eVAS mit den folgenden zwei Ankern auf einer Linie von 0 bis 100 mm zu bedienen.
Der linke Endpunkt wird als „keine Schmerzempfindung“ (0 mm) und der rechte Endpunkt als „stärkste vorstellbare Schmerzempfindung“ (100 mm) bezeichnet.
|
Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
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Reaktion auf einen konstanten Reiz
Zeitfenster: Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
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Eine Verringerung der selbstberichteten Schmerzintensität, wenn ein moderater Wärmeschmerzreiz (Testtemperatur) 30 Sekunden lang angewendet wird.
Während aller Tests bewerten die Patienten die Hitzeschmerzintensität kontinuierlich in Echtzeit anhand der linearen, elektronisch-visuellen Analogskala (eVAS).
Die Patienten verwenden ihre dominante Hand, um den Schiebeknopf des eVAS mit den folgenden zwei Ankern auf einer Linie von 0 bis 100 mm zu bedienen.
Der linke Endpunkt wird als „keine Schmerzempfindung“ (0 mm) und der rechte Endpunkt als „stärkste vorstellbare Schmerzempfindung“ (100 mm) bezeichnet.
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Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
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Fragebogen Schmerzempfindlichkeit
Zeitfenster: Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
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Selbstberichtete Schmerzintensität von eingebildeten schmerzhaften Ereignissen bei ihren täglichen Aktivitäten.
Die Teilnehmer werden angewiesen, zu bewerten, wie schmerzhaft jede Situation für sie auf einer numerischen Bewertungsskala von 0 (= überhaupt nicht schmerzhaft) bis 10 (= schlimmster vorstellbarer Schmerz) sein würde.
Die Gesamtpunktzahl wird als Durchschnitt der Summe jeder Reaktion abgeleitet, wobei höhere Punktzahlen eine höhere Schmerzempfindlichkeit anzeigen.
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Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
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Zentrales Sensibilisierungsinventar
Zeitfenster: Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
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Selbstberichtetes Instrument zum Screening auf das Vorhandensein einer zentralen Sensibilisierung.
Die Antworten werden für die Häufigkeit jedes Symptoms auf einer Likert-Skala von 0 (nie) bis 4 (immer) aufgezeichnet, was zu einer möglichen Gesamtpunktzahl von 100 führt.
Höhere Werte sind mit einem höheren Grad an selbstberichteter Symptomatik verbunden.
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Das Ergebnis wird in einer einzigen Sitzung über einen Zeitraum von einer Stunde beobachtet
|
Mitarbeiter und Ermittler
Sponsor
Studienaufzeichnungsdaten
Haupttermine studieren
Studienbeginn (Tatsächlich)
Primärer Abschluss (Tatsächlich)
Studienabschluss (Tatsächlich)
Studienanmeldedaten
Zuerst eingereicht
Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat
Zuerst gepostet (Tatsächlich)
Studienaufzeichnungsaktualisierungen
Letztes Update gepostet (Tatsächlich)
Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt
Zuletzt verifiziert
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Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie
Schlüsselwörter
Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen
- Psychische Störungen
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- Kopfschmerzen
Andere Studien-ID-Nummern
- P00025596
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Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen
Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt
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