非好酸球性好中球性喘息 (ANNE)
重症喘息の好中球表現型を定義し、特徴付けます。
調査の概要
詳細な説明
好中球性喘息 (NA) はあまり知られていない喘息の表現型であり、重度の疾患を引き起こし、特定の治療法はありません。 好中球増加のメカニズム、新しい好中球 (NEU) タイプ、および気管支マイクロバイオームに関する研究は、NA の病因をよりよく理解する機会を提供できます。
目的: 1. NA の臨床的特徴とそのサブ表現型を説明する (SUBSTUDY 1)。 2. NA とそのサブ表現型に関連する NEU タイプを決定する (SUBSTUDY 2)。 3. NA の気管支微生物フローラ、特に肺マイクロバイオームおよび肺炎クラミジアに対する免疫応答に関連するフローラを特定する (サブスタディ 3)。
METHODS: 100 人の重症喘息患者を含む多施設前向き研究 (GINA/GEMA 基準): 50 人は非好中球性喘息 (誘発喀痰 [IS] で <65% NEU)。および NA で 50 (IS で > 64% NEU)。 サブスタディ 1: 臨床的変数 (進化の年数、増悪、喘息コントロール テスト、喘息の生活の質に関するミニ アンケート)、併存疾患 (GERD、鼻ポリポーシス、肥満、ASS)、肺機能 (FEV1、一酸化窒素の呼気分画、総肺気量) 、Aspergillus)、プリックテスト、胸部 CT スキャン。サブスタディ 2 (IS および血漿中): NE 培養およびフラックスサイトメーター (アネキシン-V-FITC) によるアポトーシス指数、表面マーカーによる NEU 表現型 (CD16、CD66b、CD62L、HLADR、CD177、CD11b、CD63、CXCR2、CXCR4)密度勾配研究および ELISA によるサイトカイン (IL-6、IL-8、IL-17、IL-1、IL-22) の測定。サブスタディ 3 (IS 内): 未観察状態の再構築 (PICRUSt) によるコミュニティの系統発生調査による 16 サブユニット rRNA の気管支マイクロバイオーム、および ELISA による抗クラミジア肺炎免疫グロブリン A。
研究の種類
観察的
入学 (実際)
10
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
-
Barcelona、スペイン、08041
- Hospital De La Santa Creu I Sant Pau
-
Barcelona、スペイン、08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Carrer Mas Casanovas 90.
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～80年 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
サンプリング方法
非確率サンプル
調査対象母集団
重度の喘息を患っている 18 ～ 80 歳の患者。
説明
包含基準:
- 18～80歳
- -喘息の確定診断（スペインのガイドラインGEMAによる）
- 重度の持続性喘息 (ステップ 5-6 GEMA)
- 末梢血中の好酸球<300/mm3
除外基準:
- 前月の呼吸器感染症
- -喘息に起因しない重大な肺病変（Reiffスコア> 3の気管支拡張症）
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 観測モデル：コホート
- 時間の展望：見込みのある
コホートと介入
グループ/コホート |
介入・治療 |
|---|---|
|
好中球性喘息
重度の喘息と診断された 18 歳から 80 歳の患者で、血中の好酸球数が 300/mm3 未満で、少なくとも長時間作用型ベータ アゴニスト (LABA) + 高用量の吸入コルチコステロイド (ICS) による治療が必要です。
彼らは、年間 10 パック未満の元喫煙者で、その他の関連する肺疾患のない人でなければなりません。
|
喀痰、マイクロバイオームで分離された好中球の表現型のフローサイトメトリーによるキャラクタリゼーション
|
|
非好中球性喘息
重度の喘息と診断された 18 ～ 80 歳の患者で、少なくとも LABA+ 高用量 ICS による治療が必要で、血中の好酸球数が 300/mm3 未満の患者。
彼らは、年間 10 パック未満の元喫煙者で、その他の関連する肺疾患のない人でなければなりません。
|
喀痰、マイクロバイオームで分離された好中球の表現型のフローサイトメトリーによるキャラクタリゼーション
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
好中球の表現型
時間枠：24時間
|
好中球性喘息に関連する好中球のタイプ（誘発喀痰および血液中）およびフローサイトメトリーによるそのサブフェノタイプを決定する
|
24時間
|
|
マイクロバイオーム分析
時間枠：6ヵ月
|
好中球性喘息の気管支微生物叢を分析する
|
6ヵ月
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
臨床人口統計学的特徴
時間枠：1年
|
好中球性喘息およびそのサブフェノタイプの臨床的特徴と自然史を説明する
|
1年
|
|
人口統計学的特徴
時間枠：1年
|
人口統計学的特徴を説明する
|
1年
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
出版物と役立つリンク
研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。
一般刊行物
- Nair P, Aziz-Ur-Rehman A, Radford K. Therapeutic implications of 'neutrophilic asthma'. Curr Opin Pulm Med. 2015 Jan;21(1):33-8. doi: 10.1097/MCP.0000000000000120.
- Wenzel SE, Szefler SJ, Leung DY, Sloan SI, Rex MD, Martin RJ. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):737-43. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9610046.
- Shaw DE, Berry MA, Hargadon B, McKenna S, Shelley MJ, Green RH, Brightling CE, Wardlaw AJ, Pavord ID. Association between neutrophilic airway inflammation and airflow limitation in adults with asthma. Chest. 2007 Dec;132(6):1871-5. doi: 10.1378/chest.07-1047. Epub 2007 Oct 9.
- Brusselle GG, Vanderstichele C, Jordens P, Deman R, Slabbynck H, Ringoet V, Verleden G, Demedts IK, Verhamme K, Delporte A, Demeyere B, Claeys G, Boelens J, Padalko E, Verschakelen J, Van Maele G, Deschepper E, Joos GF. Azithromycin for prevention of exacerbations in severe asthma (AZISAST): a multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial. Thorax. 2013 Apr;68(4):322-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202698. Epub 2013 Jan 3.
- Polosa R, Thomson NC. Smoking and asthma: dangerous liaisons. Eur Respir J. 2013 Mar;41(3):716-26. doi: 10.1183/09031936.00073312. Epub 2012 Aug 16.
- Sutherland ER, Martin RJ. Asthma and atypical bacterial infection. Chest. 2007 Dec;132(6):1962-6. doi: 10.1378/chest.06-2415.
- Uddin M, Nong G, Ward J, Seumois G, Prince LR, Wilson SJ, Cornelius V, Dent G, Djukanovic R. Prosurvival activity for airway neutrophils in severe asthma. Thorax. 2010 Aug;65(8):684-9. doi: 10.1136/thx.2009.120741.
- Simpson JL, Baines KJ, Ryan N, Gibson PG. Neutrophilic asthma is characterised by increased rhinosinusitis with sleep disturbance and GERD. Asian Pac J Allergy Immunol. 2014 Mar;32(1):66-74. doi: 10.12932/AP0322.32.1.2014.
- Green BJ, Wiriyachaiporn S, Grainge C, Rogers GB, Kehagia V, Lau L, Carroll MP, Bruce KD, Howarth PH. Potentially pathogenic airway bacteria and neutrophilic inflammation in treatment resistant severe asthma. PLoS One. 2014 Jun 23;9(6):e100645. doi: 10.1371/journal.pone.0100645. eCollection 2014.
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infections. Eur Respir J. 2004 Jul;24(1):171-81. doi: 10.1183/09031936.04.00135703.
- Frehn L, Jansen A, Bennek E, Mandic AD, Temizel I, Tischendorf S, Verdier J, Tacke F, Streetz K, Trautwein C, Sellge G. Distinct patterns of IgG and IgA against food and microbial antigens in serum and feces of patients with inflammatory bowel diseases. PLoS One. 2014 Sep 12;9(9):e106750. doi: 10.1371/journal.pone.0106750. eCollection 2014.
- Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25. doi: 10.1038/nm.2678.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Simpson JL, Powell H, Boyle MJ, Scott RJ, Gibson PG. Clarithromycin targets neutrophilic airway inflammation in refractory asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 15;177(2):148-55. doi: 10.1164/rccm.200707-1134OC. Epub 2007 Oct 18.
- Newcomb DC, Peebles RS Jr. Th17-mediated inflammation in asthma. Curr Opin Immunol. 2013 Dec;25(6):755-60. doi: 10.1016/j.coi.2013.08.002. Epub 2013 Sep 11.
- Chesne J, Braza F, Mahay G, Brouard S, Aronica M, Magnan A. IL-17 in severe asthma. Where do we stand? Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov 15;190(10):1094-101. doi: 10.1164/rccm.201405-0859PP.
- Bruijnzeel PL, Uddin M, Koenderman L. Targeting neutrophilic inflammation in severe neutrophilic asthma: can we target the disease-relevant neutrophil phenotype? J Leukoc Biol. 2015 Oct;98(4):549-56. doi: 10.1189/jlb.3VMR1214-600RR. Epub 2015 May 14.
- Pillay J, Ramakers BP, Kamp VM, Loi AL, Lam SW, Hietbrink F, Leenen LP, Tool AT, Pickkers P, Koenderman L. Functional heterogeneity and differential priming of circulating neutrophils in human experimental endotoxemia. J Leukoc Biol. 2010 Jul;88(1):211-20. doi: 10.1189/jlb.1209793. Epub 2010 Apr 16.
- Beyrau M, Bodkin JV, Nourshargh S. Neutrophil heterogeneity in health and disease: a revitalized avenue in inflammation and immunity. Open Biol. 2012 Nov;2(11):120134. doi: 10.1098/rsob.120134.
- Kiley JP, Caler EV. The lung microbiome. A new frontier in pulmonary medicine. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11 Suppl 1(Suppl 1):S66-70. doi: 10.1513/AnnalsATS.201308-285MG. No abstract available.
- Martin RJ, Kraft M, Chu HW, Berns EA, Cassell GH. A link between chronic asthma and chronic infection. J Allergy Clin Immunol. 2001 Apr;107(4):595-601. doi: 10.1067/mai.2001.113563.
- Tuuminen T, Edelstein I, Punin A, Kislova N, Stratchounski L. Use of quantitative and objective enzyme immunoassays to investigate the possible association between Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae antibodies and asthma. Clin Microbiol Infect. 2004 Apr;10(4):345-8. doi: 10.1111/j.1198-743X.2004.00822.x.
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2018年2月21日
一次修了 (実際)
2023年6月30日
研究の完了 (実際)
2023年7月30日
試験登録日
最初に提出
2018年3月14日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年3月20日
最初の投稿 (実際)
2018年3月27日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2024年1月11日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2024年1月10日
最終確認日
2022年10月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
誘発喀痰の臨床試験
-
Centre Chirurgical Marie Lannelongueわからない
-
Universidade do Estado do Paráまだ募集していません