Nieeozynofilowa astma neutrofilowa (ANNE)
10 stycznia 2024 zaktualizowane przez: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Zdefiniuj i scharakteryzuj fenotyp neutrofilowy ciężkiej astmy.
Przegląd badań
Status
Zakończony
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Astma neutrofilowa (NA) jest fenotypem astmy mniej znanym, powoduje ciężką chorobę i nie wymaga specyficznego leczenia. Badania nad mechanizmami powstawania neutrofili, nowymi typami neutrofili (NEU) oraz mikrobiomem oskrzeli mogą być okazją do lepszego zrozumienia patogenezy NA.
CELE: 1. Aby opisać charakterystykę kliniczną NA i jej subfenotypów (PODKŁAD 1); 2. Określenie typów NEU związanych z NA i jej podfenotypami (PODKONSTRUKCJA 2); oraz 3. Identyfikacja mikrobiologicznej flory oskrzelowej NA, specyficznie związanej z mikrobiomem płuc i odpowiedzią immunologiczną przeciwko Chlamydia Pneumoniae (PODKŁAD 3).
METODY: Wieloośrodkowe badanie prospektywne obejmujące 100 pacjentów z ciężką astmą (kryteria GINA/GEMA): 50 z astmą nieneutrofilową (<65% NEU w indukowanej plwocinie [IS]); i 50 z NA (> 64% NEU w IS). PODBADANIE 1: zmienne kliniczne (lata ewolucji, zaostrzenia, test kontroli astmy, mini kwestionariusz jakości życia astmy), choroby współistniejące (GERD, polipowatość nosa, otyłość, ASS), czynność płuc (FEV1, wydychana frakcja tlenku azotu, całkowita pojemność płuc , Aspergillus), testy punktowe i tomografia komputerowa klatki piersiowej; PODBADANIE 2 (w IS i osoczu): wskaźnik apoptotyczny za pomocą hodowli NE i cytometru przepływowego (Annexin-V-FITC), fenotyp NEU za pomocą markerów powierzchniowych (CD16, CD66b, CD62L, HLADR, CD177, CD11b, CD63, CXCR2, CXCR4) z badaniem gradientu gęstości i oznaczaniem cytokin (IL-6, IL-8, IL-17, IL-1, IL-22) metodą ELISA; PODBADANIE 3 (w IS): mikrobiom oskrzeli dla 16 podjednostek rRNA metodą filogenetycznego badania społeczności przez rekonstrukcję nieobserwowanych stanów (PICRUSt) i anty-Chlamydia Pneumoniae Immunoglobuling A metodą ELISA.
Typ studiów
Obserwacyjny
Zapisy (Rzeczywisty)
10
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Hiszpania, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Carrer Mas Casanovas 90.
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 80 lat (Dorosły, Starszy dorosły)
Akceptuje zdrowych ochotników
Nie
Metoda próbkowania
Próbka bez prawdopodobieństwa
Badana populacja
Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat z ciężką astmą.
Opis
Kryteria przyjęcia:
- 18 - 80 lat
- Potwierdzona diagnoza astmy (zgodnie z hiszpańskimi wytycznymi GEMA)
- Ciężka uporczywa astma (krok 5-6 GEMA)
- Eozynofile <300/mm3 we krwi obwodowej
Kryteria wyłączenia:
- Infekcja dróg oddechowych w ciągu poprzedniego miesiąca
- Istotna patologia płuc, której nie można przypisać astmie (rozstrzenie oskrzeli z wynikiem Reiffa >3)
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Modele obserwacyjne: Kohorta
- Perspektywy czasowe: Spodziewany
Kohorty i interwencje
Grupa / Kohorta |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Astma neutrofilowa
Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat z rozpoznaną astmą ciężką, wymagający leczenia co najmniej długo działającymi beta-agonistami (LABA) + kortykosteroidami wziewnymi w dużych dawkach (ICS) z liczbą eozynofili we krwi <300/mm3.
Muszą być byłymi palaczami z mniej niż 10 paczkami rocznie i bez innych istotnych chorób płuc.
|
Charakterystyka za pomocą cytometrii przepływowej fenotypu neutrofili wyizolowanych w plwocinie, mikrobiom
|
|
Astma nieneutrofilowa
Pacjenci w wieku od 18 do 80 lat z rozpoznaniem astmy ciężkiej, wymagający leczenia co najmniej LABA+ dużymi dawkami ICS, z liczbą eozynofili we krwi <300/mm3.
Muszą być byłymi palaczami z mniej niż 10 paczkami rocznie i bez innych istotnych chorób płuc.
|
Charakterystyka za pomocą cytometrii przepływowej fenotypu neutrofili wyizolowanych w plwocinie, mikrobiom
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Fenotyp neutrofili
Ramy czasowe: 24 godziny
|
Określenie typów neutrofili (w indukowanej plwocinie i krwi) związanych z astmą neutrofilową i jej podfenotypów na podstawie cytometrii przepływowej
|
24 godziny
|
|
Analiza mikrobiomu
Ramy czasowe: 6 miesięcy
|
Analiza mikrobiologicznej flory oskrzelowej astmy neutrofilowej
|
6 miesięcy
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Kliniczna charakterystyka demograficzna
Ramy czasowe: 1 rok
|
Opisanie cech klinicznych i historii naturalnej astmy neutrofilowej i jej podfenotypów
|
1 rok
|
|
Cechy demograficzne
Ramy czasowe: 1 rok
|
Opisywanie cech demograficznych
|
1 rok
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Publikacje i pomocne linki
Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.
Publikacje ogólne
- Nair P, Aziz-Ur-Rehman A, Radford K. Therapeutic implications of 'neutrophilic asthma'. Curr Opin Pulm Med. 2015 Jan;21(1):33-8. doi: 10.1097/MCP.0000000000000120.
- Wenzel SE, Szefler SJ, Leung DY, Sloan SI, Rex MD, Martin RJ. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):737-43. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9610046.
- Shaw DE, Berry MA, Hargadon B, McKenna S, Shelley MJ, Green RH, Brightling CE, Wardlaw AJ, Pavord ID. Association between neutrophilic airway inflammation and airflow limitation in adults with asthma. Chest. 2007 Dec;132(6):1871-5. doi: 10.1378/chest.07-1047. Epub 2007 Oct 9.
- Brusselle GG, Vanderstichele C, Jordens P, Deman R, Slabbynck H, Ringoet V, Verleden G, Demedts IK, Verhamme K, Delporte A, Demeyere B, Claeys G, Boelens J, Padalko E, Verschakelen J, Van Maele G, Deschepper E, Joos GF. Azithromycin for prevention of exacerbations in severe asthma (AZISAST): a multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial. Thorax. 2013 Apr;68(4):322-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202698. Epub 2013 Jan 3.
- Polosa R, Thomson NC. Smoking and asthma: dangerous liaisons. Eur Respir J. 2013 Mar;41(3):716-26. doi: 10.1183/09031936.00073312. Epub 2012 Aug 16.
- Sutherland ER, Martin RJ. Asthma and atypical bacterial infection. Chest. 2007 Dec;132(6):1962-6. doi: 10.1378/chest.06-2415.
- Uddin M, Nong G, Ward J, Seumois G, Prince LR, Wilson SJ, Cornelius V, Dent G, Djukanovic R. Prosurvival activity for airway neutrophils in severe asthma. Thorax. 2010 Aug;65(8):684-9. doi: 10.1136/thx.2009.120741.
- Simpson JL, Baines KJ, Ryan N, Gibson PG. Neutrophilic asthma is characterised by increased rhinosinusitis with sleep disturbance and GERD. Asian Pac J Allergy Immunol. 2014 Mar;32(1):66-74. doi: 10.12932/AP0322.32.1.2014.
- Green BJ, Wiriyachaiporn S, Grainge C, Rogers GB, Kehagia V, Lau L, Carroll MP, Bruce KD, Howarth PH. Potentially pathogenic airway bacteria and neutrophilic inflammation in treatment resistant severe asthma. PLoS One. 2014 Jun 23;9(6):e100645. doi: 10.1371/journal.pone.0100645. eCollection 2014.
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infections. Eur Respir J. 2004 Jul;24(1):171-81. doi: 10.1183/09031936.04.00135703.
- Frehn L, Jansen A, Bennek E, Mandic AD, Temizel I, Tischendorf S, Verdier J, Tacke F, Streetz K, Trautwein C, Sellge G. Distinct patterns of IgG and IgA against food and microbial antigens in serum and feces of patients with inflammatory bowel diseases. PLoS One. 2014 Sep 12;9(9):e106750. doi: 10.1371/journal.pone.0106750. eCollection 2014.
- Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25. doi: 10.1038/nm.2678.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Simpson JL, Powell H, Boyle MJ, Scott RJ, Gibson PG. Clarithromycin targets neutrophilic airway inflammation in refractory asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 15;177(2):148-55. doi: 10.1164/rccm.200707-1134OC. Epub 2007 Oct 18.
- Newcomb DC, Peebles RS Jr. Th17-mediated inflammation in asthma. Curr Opin Immunol. 2013 Dec;25(6):755-60. doi: 10.1016/j.coi.2013.08.002. Epub 2013 Sep 11.
- Chesne J, Braza F, Mahay G, Brouard S, Aronica M, Magnan A. IL-17 in severe asthma. Where do we stand? Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov 15;190(10):1094-101. doi: 10.1164/rccm.201405-0859PP.
- Bruijnzeel PL, Uddin M, Koenderman L. Targeting neutrophilic inflammation in severe neutrophilic asthma: can we target the disease-relevant neutrophil phenotype? J Leukoc Biol. 2015 Oct;98(4):549-56. doi: 10.1189/jlb.3VMR1214-600RR. Epub 2015 May 14.
- Pillay J, Ramakers BP, Kamp VM, Loi AL, Lam SW, Hietbrink F, Leenen LP, Tool AT, Pickkers P, Koenderman L. Functional heterogeneity and differential priming of circulating neutrophils in human experimental endotoxemia. J Leukoc Biol. 2010 Jul;88(1):211-20. doi: 10.1189/jlb.1209793. Epub 2010 Apr 16.
- Beyrau M, Bodkin JV, Nourshargh S. Neutrophil heterogeneity in health and disease: a revitalized avenue in inflammation and immunity. Open Biol. 2012 Nov;2(11):120134. doi: 10.1098/rsob.120134.
- Kiley JP, Caler EV. The lung microbiome. A new frontier in pulmonary medicine. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11 Suppl 1(Suppl 1):S66-70. doi: 10.1513/AnnalsATS.201308-285MG. No abstract available.
- Martin RJ, Kraft M, Chu HW, Berns EA, Cassell GH. A link between chronic asthma and chronic infection. J Allergy Clin Immunol. 2001 Apr;107(4):595-601. doi: 10.1067/mai.2001.113563.
- Tuuminen T, Edelstein I, Punin A, Kislova N, Stratchounski L. Use of quantitative and objective enzyme immunoassays to investigate the possible association between Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae antibodies and asthma. Clin Microbiol Infect. 2004 Apr;10(4):345-8. doi: 10.1111/j.1198-743X.2004.00822.x.
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
21 lutego 2018
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
30 czerwca 2023
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
30 lipca 2023
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
14 marca 2018
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
20 marca 2018
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
27 marca 2018
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
11 stycznia 2024
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
10 stycznia 2024
Ostatnia weryfikacja
1 października 2022
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- IIBSP-ANN-2017-77
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
NIEZDECYDOWANY
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Nie
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .
Badania kliniczne na Indukowana plwocina
-
University of Southern CaliforniaNational Institute on Drug Abuse (NIDA); Eunice Kennedy Shriver National Institute... i inni współpracownicyZakończonyUdar, układ sercowo-naczyniowyStany Zjednoczone
-
Huashan HospitalGuizhou Center for Disease Control and PreventionRekrutacyjnyGruźlica | Zakażenie utajoną gruźlicąChiny