Asthme neutrophile non éosinophile (ANNE)

L'asthme neutrophilique (NA) est le phénotype d'asthme le moins connu, provoque une maladie grave et n'a pas de traitement spécifique. La recherche sur les mécanismes de la neutrophilie, les nouveaux types de neutrophiles (NEU) et le microbiome bronchique, peut fournir une opportunité de mieux comprendre la pathogenèse de la NA.

OBJECTIFS : 1. Décrire les caractéristiques cliniques de NA et ses sous-phénotypes (SOUS-ETUDE 1) ; 2. Déterminer les types de NEU associés à la NA et ses sous-phénotypes (SOUS-ETUDE 2) ; et 3. Identifier la flore microbiologique bronchique de l'AN, spécifiquement liée au microbiome pulmonaire et à la réponse immunitaire contre Chlamydia Pneumoniae (SOUS-ETUDE 3).

Méthodes : Etude prospective multicentrique incluant 100 patients asthmatiques sévères (critères GINA/GEMA) : 50 asthmatiques non neutrophiles (<65% NEU dans les expectorations induites [IS]) ; et 50 avec NA (> 64% NEU dans IS). SOUS-ETUDE 1 : variables cliniques (années d'évolution, exacerbations, test de contrôle de l'asthme, mini-questionnaire sur la qualité de vie de l'asthme), comorbidités (RGO, polypose nasale, obésité, ASS), fonction pulmonaire (FEV1, fraction expirée de monoxyde d'azote, capacité pulmonaire totale , Aspergillus), prick-test et scanner thoracique ; SOUS-ETUDE 2 (dans IS et plasma) : index apoptotique par culture NE et cytomètre de flux (Annexine-V-FITC), phénotype NEU par marqueurs de surface (CD16, CD66b, CD62L, HLADR, CD177, CD11b, CD63, CXCR2, CXCR4) avec étude du gradient de densité et dosage des cytokines (IL-6, IL-8, IL-17, IL-1, IL-22) par ELISA ; SOUS-ÉTUDE 3 (en IS) : microbiome bronchique pour l'ARNr à 16 sous-unités par Phylogenetic Investigation of Communities by Reconstruction of Unobserved States (PICRUSt) et anti-Chlamydia Pneumoniae Immunoglobuling A par ELISA.