Неэозинофильная нейтрофильная астма (ANNE)
10 января 2024 г. обновлено: Fundació Institut de Recerca de l'Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
Определите и охарактеризуйте нейтрофильный фенотип тяжелой астмы.
Обзор исследования
Статус
Завершенный
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Нейтрофильная астма (НА) является менее известным фенотипом астмы, вызывает тяжелое заболевание и не требует специфического лечения. Исследования механизмов нейтрофилии, новых типов нейтрофилов (НЭУ) и микробиома бронхов могут дать возможность лучше понять патогенез НА.
ЗАДАЧИ: 1. Описать клинические характеристики НА и его субфенотипов (ПОДИСКУССТВО 1); 2. Определить типы NEU, ассоциированные с NA и его субфенотипами (ПОДИССЛЕДОВАНИЕ 2); и 3. Идентифицировать бронхиальную микробиологическую флору NA, особенно связанную с микробиомом легких и иммунным ответом против Chlamydia Pneumoniae (ПОДИСКУСИЯ 3).
МЕТОДЫ: Многоцентровое проспективное исследование, включающее 100 пациентов с тяжелой астмой (критерии GINA/GEMA): 50 пациентов с ненейтрофильной астмой (<65% НЭУ в индуцированной мокроте [ИС]); и 50 с NA (> 64% NEU в IS). ПОДИССЛЕДОВАНИЕ 1: клинические переменные (годы развития, обострения, контрольный тест астмы, мини-опросник качества жизни при астме), сопутствующие заболевания (ГЭРБ, полипоз носа, ожирение, АСС), функция легких (ОФВ1, выдыхаемая фракция оксида азота, общая емкость легких) , Aspergillus), прик-тест и КТ органов грудной клетки; ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ 2 (в ИС и плазме): индекс апоптоза по культуре НЭ и проточному цитометру (Annexin-V-FITC), фенотип НЭУ по поверхностным маркерам (CD16, CD66b, CD62L, HLADR, CD177, CD11b, CD63, CXCR2, CXCR4) с исследованием градиента плотности и определением цитокинов (ИЛ-6, ИЛ-8, ИЛ-17, ИЛ-1, ИЛ-22) методом ИФА; ПОДРАЗДЕЛЕНИЕ 3 (в IS): бронхиальный микробиом для 16-субъединичной рРНК с помощью филогенетического исследования сообществ путем реконструкции ненаблюдаемых состояний (PICRUSt) и иммуноглобулинга А против Chlamydia Pneumoniae с помощью ELISA.
Тип исследования
Наблюдательный
Регистрация (Действительный)
10
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau
-
Barcelona, Испания, 08041
- Hospital de la Santa Creu i Sant Pau. Carrer Mas Casanovas 90.
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 80 лет (Взрослый, Пожилой взрослый)
Принимает здоровых добровольцев
Нет
Метод выборки
Невероятностная выборка
Исследуемая популяция
Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с тяжелой астмой.
Описание
Критерии включения:
- 18 - 80 лет
- Подтвержденный диагноз астмы (согласно испанскому руководству GEMA)
- Тяжелая персистирующая астма (стадия 5-6 GEMA)
- Эозинофилы <300/мм3 в периферической крови
Критерий исключения:
- Респираторная инфекция в течение предыдущего месяца
- Значительная патология легких, не связанная с астмой (бронхоэктазы с оценкой по шкале Рейффа>3)
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Наблюдательные модели: Когорта
- Временные перспективы: Перспективный
Когорты и вмешательства
Группа / когорта |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Нейтрофильная астма
Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом тяжелая астма, требующие лечения как минимум бета-агонистами длительного действия (ДДБА) + высокие дозы ингаляционных кортикостероидов (ИГКС) с числом эозинофилов в крови <300/мм3.
Они должны быть бывшими курильщиками, курить менее 10 пачек в год и не иметь других значимых легочных заболеваний.
|
Характеристика с помощью проточной цитометрии фенотипа нейтрофилов, выделенных в мокроте, микробиома
|
|
Ненейтрофильная астма
Пациенты в возрасте от 18 до 80 лет с диагнозом бронхиальная астма тяжелой степени, требующие лечения как минимум ДДБА + высокие дозы ИГКС, с числом эозинофилов в крови <300/мм3.
Они должны быть бывшими курильщиками, курить менее 10 пачек в год и не иметь других значимых легочных заболеваний.
|
Характеристика с помощью проточной цитометрии фенотипа нейтрофилов, выделенных в мокроте, микробиома
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Фенотип нейтрофилов
Временное ограничение: 24 часа
|
Определить типы нейтрофилов (в индуцированной мокроте и крови), ассоциированных с нейтрофильной астмой и ее субфенотипами по данным проточной цитометрии
|
24 часа
|
|
Анализ микробиома
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Для анализа бронхиальной микробиологической флоры нейтрофильной астмы
|
6 месяцев
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Клинические демографические характеристики
Временное ограничение: 1 год
|
Описать клинические характеристики и естественное течение нейтрофильной астмы и ее субфенотипов.
|
1 год
|
|
Демографические характеристики
Временное ограничение: 1 год
|
Для описания демографических характеристик
|
1 год
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Публикации и полезные ссылки
Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.
Общие публикации
- Nair P, Aziz-Ur-Rehman A, Radford K. Therapeutic implications of 'neutrophilic asthma'. Curr Opin Pulm Med. 2015 Jan;21(1):33-8. doi: 10.1097/MCP.0000000000000120.
- Wenzel SE, Szefler SJ, Leung DY, Sloan SI, Rex MD, Martin RJ. Bronchoscopic evaluation of severe asthma. Persistent inflammation associated with high dose glucocorticoids. Am J Respir Crit Care Med. 1997 Sep;156(3 Pt 1):737-43. doi: 10.1164/ajrccm.156.3.9610046.
- Shaw DE, Berry MA, Hargadon B, McKenna S, Shelley MJ, Green RH, Brightling CE, Wardlaw AJ, Pavord ID. Association between neutrophilic airway inflammation and airflow limitation in adults with asthma. Chest. 2007 Dec;132(6):1871-5. doi: 10.1378/chest.07-1047. Epub 2007 Oct 9.
- Brusselle GG, Vanderstichele C, Jordens P, Deman R, Slabbynck H, Ringoet V, Verleden G, Demedts IK, Verhamme K, Delporte A, Demeyere B, Claeys G, Boelens J, Padalko E, Verschakelen J, Van Maele G, Deschepper E, Joos GF. Azithromycin for prevention of exacerbations in severe asthma (AZISAST): a multicentre randomised double-blind placebo-controlled trial. Thorax. 2013 Apr;68(4):322-9. doi: 10.1136/thoraxjnl-2012-202698. Epub 2013 Jan 3.
- Polosa R, Thomson NC. Smoking and asthma: dangerous liaisons. Eur Respir J. 2013 Mar;41(3):716-26. doi: 10.1183/09031936.00073312. Epub 2012 Aug 16.
- Sutherland ER, Martin RJ. Asthma and atypical bacterial infection. Chest. 2007 Dec;132(6):1962-6. doi: 10.1378/chest.06-2415.
- Uddin M, Nong G, Ward J, Seumois G, Prince LR, Wilson SJ, Cornelius V, Dent G, Djukanovic R. Prosurvival activity for airway neutrophils in severe asthma. Thorax. 2010 Aug;65(8):684-9. doi: 10.1136/thx.2009.120741.
- Simpson JL, Baines KJ, Ryan N, Gibson PG. Neutrophilic asthma is characterised by increased rhinosinusitis with sleep disturbance and GERD. Asian Pac J Allergy Immunol. 2014 Mar;32(1):66-74. doi: 10.12932/AP0322.32.1.2014.
- Green BJ, Wiriyachaiporn S, Grainge C, Rogers GB, Kehagia V, Lau L, Carroll MP, Bruce KD, Howarth PH. Potentially pathogenic airway bacteria and neutrophilic inflammation in treatment resistant severe asthma. PLoS One. 2014 Jun 23;9(6):e100645. doi: 10.1371/journal.pone.0100645. eCollection 2014.
- Huang YJ, Nariya S, Harris JM, Lynch SV, Choy DF, Arron JR, Boushey H. The airway microbiome in patients with severe asthma: Associations with disease features and severity. J Allergy Clin Immunol. 2015 Oct;136(4):874-84. doi: 10.1016/j.jaci.2015.05.044. Epub 2015 Jul 26.
- Blasi F. Atypical pathogens and respiratory tract infections. Eur Respir J. 2004 Jul;24(1):171-81. doi: 10.1183/09031936.04.00135703.
- Frehn L, Jansen A, Bennek E, Mandic AD, Temizel I, Tischendorf S, Verdier J, Tacke F, Streetz K, Trautwein C, Sellge G. Distinct patterns of IgG and IgA against food and microbial antigens in serum and feces of patients with inflammatory bowel diseases. PLoS One. 2014 Sep 12;9(9):e106750. doi: 10.1371/journal.pone.0106750. eCollection 2014.
- Wenzel SE. Asthma phenotypes: the evolution from clinical to molecular approaches. Nat Med. 2012 May 4;18(5):716-25. doi: 10.1038/nm.2678.
- Marri PR, Stern DA, Wright AL, Billheimer D, Martinez FD. Asthma-associated differences in microbial composition of induced sputum. J Allergy Clin Immunol. 2013 Feb;131(2):346-52.e1-3. doi: 10.1016/j.jaci.2012.11.013. Epub 2012 Dec 23.
- Simpson JL, Powell H, Boyle MJ, Scott RJ, Gibson PG. Clarithromycin targets neutrophilic airway inflammation in refractory asthma. Am J Respir Crit Care Med. 2008 Jan 15;177(2):148-55. doi: 10.1164/rccm.200707-1134OC. Epub 2007 Oct 18.
- Newcomb DC, Peebles RS Jr. Th17-mediated inflammation in asthma. Curr Opin Immunol. 2013 Dec;25(6):755-60. doi: 10.1016/j.coi.2013.08.002. Epub 2013 Sep 11.
- Chesne J, Braza F, Mahay G, Brouard S, Aronica M, Magnan A. IL-17 in severe asthma. Where do we stand? Am J Respir Crit Care Med. 2014 Nov 15;190(10):1094-101. doi: 10.1164/rccm.201405-0859PP.
- Bruijnzeel PL, Uddin M, Koenderman L. Targeting neutrophilic inflammation in severe neutrophilic asthma: can we target the disease-relevant neutrophil phenotype? J Leukoc Biol. 2015 Oct;98(4):549-56. doi: 10.1189/jlb.3VMR1214-600RR. Epub 2015 May 14.
- Pillay J, Ramakers BP, Kamp VM, Loi AL, Lam SW, Hietbrink F, Leenen LP, Tool AT, Pickkers P, Koenderman L. Functional heterogeneity and differential priming of circulating neutrophils in human experimental endotoxemia. J Leukoc Biol. 2010 Jul;88(1):211-20. doi: 10.1189/jlb.1209793. Epub 2010 Apr 16.
- Beyrau M, Bodkin JV, Nourshargh S. Neutrophil heterogeneity in health and disease: a revitalized avenue in inflammation and immunity. Open Biol. 2012 Nov;2(11):120134. doi: 10.1098/rsob.120134.
- Kiley JP, Caler EV. The lung microbiome. A new frontier in pulmonary medicine. Ann Am Thorac Soc. 2014 Jan;11 Suppl 1(Suppl 1):S66-70. doi: 10.1513/AnnalsATS.201308-285MG. No abstract available.
- Martin RJ, Kraft M, Chu HW, Berns EA, Cassell GH. A link between chronic asthma and chronic infection. J Allergy Clin Immunol. 2001 Apr;107(4):595-601. doi: 10.1067/mai.2001.113563.
- Tuuminen T, Edelstein I, Punin A, Kislova N, Stratchounski L. Use of quantitative and objective enzyme immunoassays to investigate the possible association between Chlamydia pneumoniae and Mycoplasma pneumoniae antibodies and asthma. Clin Microbiol Infect. 2004 Apr;10(4):345-8. doi: 10.1111/j.1198-743X.2004.00822.x.
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования (Действительный)
21 февраля 2018 г.
Первичное завершение (Действительный)
30 июня 2023 г.
Завершение исследования (Действительный)
30 июля 2023 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
14 марта 2018 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
20 марта 2018 г.
Первый опубликованный (Действительный)
27 марта 2018 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
11 января 2024 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
10 января 2024 г.
Последняя проверка
1 октября 2022 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- IIBSP-ANN-2017-77
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
НЕ РЕШЕНО
Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы
Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.
Нет
Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.
Нет
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .
Клинические исследования Индуцированная мокрота
-
Centre Chirurgical Marie LannelongueНеизвестный