進行性固形腫瘍の被験者にオラパリブ錠を使用した研究。 (IVIVC)

包含基準:

1. 研究固有の手順の前に、インフォームドコンセントを提供します。
2. -18歳以上の女性または男性の被験者。
3. -組織学的に、または必要に応じて、細胞学的に確認された悪性固形腫瘍 難治性または標準治療に耐性があり、適切な効果的な標準治療が利用できず、治験責任医師の意見では、オラパリブ治療の恩恵を受ける可能性があります。

4. 被験者は、以下に定義されているように、研究治療の投与前28日以内に測定された正常な臓器および骨髄機能を持っている必要があります。

   • 過去28日間に輸血を受けていないヘモグロビン≧100g/L。
   • 絶対好中球数 (ANC) ≥ 1.5 x 109/L。
   • 血小板数≧100×109/L。
   • -総ビリルビン≤1.5 x 施設の正常上限（ULN）。
   • アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ (SGOT)) / アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ (SGPT)) ≤ 2.5 x 機関の正常上限値 肝転移が存在しない場合、その場合は ≤ 5x でなければならないULN。
   • 被験者は、Cockcroft-Gault式を使用するか、24時間の尿検査に基づいて、推定クレアチニンクリアランスが51 mL /分以上でなければなりません。

   推定クレアチニン クリアランス =[(140 歳 [歳]) x 体重 (kg) x 1.2] (x F)a 血清クレアチニン (μmol/L) a ここで、F=0.85 は女性、F=1 は男性

5. 東部共同腫瘍学グループ (ECOG) のパフォーマンス ステータス 0-1。
6. -被験者の平均余命は16週間以上でなければなりません。
7. -閉経後または出産の可能性のある女性の非出産状態の証拠：試験治療の28日以内の尿または血清妊娠検査が陰性であり、1日目の治療前に確認された。

8 男性被験者は、妊娠中の女性または出産の可能性のある女性と性交する場合、治療中およびオラパリブの最終投与後 3 か月間、コンドームを使用する必要があります。 男性被験者の女性パートナーも、出産の可能性がある場合は、非常に効果的な避妊法を使用する必要があります。

9 被験者は正常な胃腸管の解剖学的構造と機能を持っている必要があります (詳細については除外基準を参照してください)。

10 被験者は、治療を受けること、予定された訪問および検査を含む研究期間中、プロトコルに進んで従うことができる。

除外基準:

1. -研究の計画および/または実施への関与（アストラゼネカのスタッフおよび/または研究サイトのスタッフの両方に適用されます）。
2. 本研究における以前の無作為化。
3. -過去1か月間に治験薬を使用した別の臨床研究に参加した。
4. -オラパリブを含むPARP阻害剤による以前の治療。
5. 研究者によって判断された、制御されていない、潜在的に可逆的な心臓状態を示す安静時心電図 (例えば、不安定な虚血、制御されていない症候性不整脈、うっ血性心不全、500 ms を超える QTcF 延長、電解質障害など) または先天性 QT 延長症候群の被験者。
6. -全身化学療法または放射線療法（緩和的な理由を除く）を受ける被験者 研究治療の3週間前。
7. -既知の強力なCYP3A阻害剤の併用（例： イトラコナゾール、テリスロマイシン、クラリスロマイシン、リトナビルまたはコビシスタットでブーストされたプロテアーゼ阻害剤、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、ボセプレビル、テラプレビル) または中程度の CYP3A 阻害剤 (例: シプロフロキサシン、エリスロマイシン、ジルチアゼム、フルコナゾール、ベラパミル)。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は 2 週間です。
8. 既知の強力なものの併用 (例: フェノバルビタール、エンザルタミド、フェニトイン、リファンピシン、リファブチン、リファペンチン、カルバマゼピン、ネビラピン、およびセントジョンズワート) または中等度の CYP3A 誘導物質 (例: ボセンタン、エファビレンツ、モダフィニル）。 オラパリブを開始する前に必要なウォッシュアウト期間は、エンザルタミドまたはフェノバルビタールで 5 週間、その他の薬剤で 3 週間です。
9. -以前のがん治療によって引き起こされた持続的な毒性（有害事象の共通用語基準（CTCAE）>グレード2）、脱毛症を除く。
10. -骨髄異形成症候群/急性骨髄性白血病の被験者、またはMDS / AMLを示唆する特徴を持つ被験者。
11. -症候性の制御されていない脳転移のある被験者。 脳転移がないことを確認するためのスキャンは必要ありません。 被験者は、治療の少なくとも4週間前に開始されている限り、研究の前および研究中に安定した用量のコルチコステロイドを受け取ることができます。 -決定的な治療を受けたと見なされない限り、脊髄圧迫のある被験者 28日間の臨床的に安定した疾患の証拠
12. -研究治療を開始してから2週間以内の大手術 被験者は、大手術の影響から回復している必要があります。
13. 被験者は、重篤で制御されていない医学的障害、非悪性全身性疾患、または活動的で制御されていない感染症のために、医学的リスクが低いと見なされました。 例としては、コントロールされていない心室性不整脈、最近（3か月以内）の心筋梗塞、コントロールされていない大発作障害、不安定な脊髄圧迫、上大静脈症候群、高解像度コンピュータ断層撮影（HRCT）での広範な間質性両側性肺疾患が含まれますが、これらに限定されません。スキャンまたはインフォームドコンセントの取得を禁止する精神障害。
14. -経口投与された薬物を飲み込むことができない被験者、および上部消化管および小腸の手術を含む研究薬の吸収を妨げる可能性のある胃腸障害のある被験者、吸収不良障害、炎症性腸疾患、消化管運動障害、慢性下痢（3回以上のゆるい1 日あたりの排便量） 慢性便秘（2 日以上排便がない）、最近（先週）の嘔吐。
15. 妊娠中または授乳中の女性。
16. 免疫無防備状態の対象、例えば、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）に対して血清学的に陽性であることが知られている対象。
17. -オラパリブまたは製品の賦形剤のいずれかに対する過敏症が知られている被験者。
18. -既知の活動性肝炎の被験者（すなわち B型またはC型肝炎）は、血液または他の体液を介して感染を伝染させるリスクがあります。
19. -以前の同種骨髄移植または二重臍帯血移植（dUCBT）。