Исследование с использованием таблеток олапариба у пациентов с прогрессирующими солидными опухолями. (IVIVC)

Критерии включения:

1. Предоставление информированного согласия до проведения каких-либо конкретных процедур исследования.
2. Субъект женского или мужского пола в возрасте > 18 лет.
3. Гистологически или, при необходимости, цитологически подтвержденная злокачественная солидная опухоль, рефрактерная или резистентная к стандартной терапии, для которой недоступна подходящая эффективная стандартная терапия и, по мнению исследователя, может быть полезна терапия олапарибом.

4. У субъектов должна быть измерена нормальная функция органов и костного мозга в течение 28 дней до введения исследуемого лечения, как определено ниже:

   • Гемоглобин ≥ 100 г/л без переливаний крови в течение последних 28 дней.
   • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥ 1,5 x 109/л.
   • Количество тромбоцитов ≥ 100 x 109/л.
   • Общий билирубин ≤ 1,5 x верхняя граница нормы (ВГН).
   • Аспартатаминотрансфераза (АСТ) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза (SGOT)) / аланинаминотрансфераза (АЛТ) (сывороточная глутаминовая пируваттрансаминаза (SGPT)) ≤ 2,5 x установленный верхний предел нормы, если нет метастазов в печень, в этом случае они должны быть ≤ 5x ВГН.
   • У субъектов должен быть клиренс креатинина ≥51 мл/мин с использованием уравнения Кокрофта-Голта или на основании 24-часового анализа мочи:

   Расчетный клиренс креатинина = [(140 лет [лет]) x вес (кг) x 1,2] (x F)a сывороточный креатинин (мкмоль/л) a, где F=0,85 для женщин и F=1 для мужчин

5. Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0-1.
6. Субъекты должны иметь ожидаемую продолжительность жизни ≥ 16 недель.
7. Постменопауза или признаки недетородного статуса для женщин с детородным потенциалом: отрицательный тест мочи или сыворотки на беременность в течение 28 дней после исследуемого лечения и подтвержденный до начала лечения в 1-й день.

8 Субъекты мужского пола должны использовать презерватив во время лечения и в течение 3 месяцев после последней дозы олапариба при половом акте с беременной женщиной или с женщиной детородного возраста. Женские партнеры мужчин-субъектов также должны использовать высокоэффективную форму контрацепции, если они способны к деторождению.

9 Субъекты должны иметь нормальную анатомию и функцию желудочно-кишечного тракта (подробнее см. критерии исключения).

10 Субъекты желают и могут соблюдать протокол на протяжении всего исследования, включая прохождение лечения, плановые визиты и осмотры.

Критерий исключения:

1. Участие в планировании и/или проведении исследования (относится как к персоналу «АстраЗенека», так и к персоналу в исследовательском центре).
2. Предыдущая рандомизация в настоящем исследовании.
3. Участие в другом клиническом исследовании с исследуемым продуктом в течение последнего 1 месяца.
4. Любое предшествующее лечение ингибитором PARP, включая олапариб.
5. ЭКГ в покое, указывающая на неконтролируемые, потенциально обратимые сердечные заболевания, по оценке исследователя (например, нестабильная ишемия, неконтролируемая симптоматическая аритмия, застойная сердечная недостаточность, удлинение интервала QTcF > 500 мс, электролитные нарушения и т. д.) или у пациентов с врожденным синдромом удлиненного интервала QT.
6. Субъекты, получающие любую системную химиотерапию или лучевую терапию (за исключением паллиативных целей) в течение 3 недель до исследуемого лечения.
7. Одновременное применение известных сильных ингибиторов CYP3A (например, итраконазол, телитромицин, кларитромицин, ингибиторы протеазы, усиленные ритонавиром или кобицистатом, индинавир, саквинавир, нелфинавир, боцепревир, телапревир) или умеренные ингибиторы CYP3A (например, ципрофлоксацин, эритромицин, дилтиазем, флуконазол, верапамил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 2 недели.
8. Одновременный прием известных сильнодействующих препаратов (например, фенобарбитал, энзалутамид, фенитоин, рифампицин, рифабутин, рифапентин, карбамазепин, невирапин и зверобой) или умеренные индукторы CYP3A (например, бозентан, эфавиренц, модафинил). Необходимый период вымывания перед началом приема олапариба составляет 5 недель для энзалутамида или фенобарбитала и 3 недели для других препаратов.
9. Стойкая токсичность (общие терминологические критерии нежелательных явлений (CTCAE)> степени 2), вызванная предшествующей противораковой терапией, за исключением алопеции.
10. Субъекты с миелодиспластическим синдромом/острым миелоидным лейкозом или с признаками, указывающими на МДС/ОМЛ.
11. Субъекты с симптоматическими неконтролируемыми метастазами в головной мозг. Сканирования для подтверждения отсутствия метастазов в головной мозг не требуется. Субъект может получать стабильную дозу кортикостероидов до и во время исследования, если они были начаты по крайней мере за 4 недели до лечения. Субъекты со сдавлением спинного мозга, если не считается, что они получили окончательное лечение по этому поводу и признаки клинически стабильного заболевания в течение 28 дней.
12. Серьезная операция в течение 2 недель после начала исследуемого лечения, и субъекты должны оправиться от любых последствий любой серьезной операции.
13. Субъекты считались низким медицинским риском из-за серьезного неконтролируемого медицинского расстройства, незлокачественного системного заболевания или активной неконтролируемой инфекции. Примеры включают, помимо прочего, неконтролируемую желудочковую аритмию, недавно перенесенный (в течение 3 месяцев) инфаркт миокарда, неконтролируемый большой судорожный синдром, нестабильную компрессию спинного мозга, синдром верхней полой вены, обширное интерстициальное двустороннее заболевание легких по данным компьютерной томографии высокого разрешения (КТВР). сканирование или любое психическое расстройство, которое препятствует получению информированного согласия.
14. Субъекты, неспособные проглотить лекарство, вводимое перорально, и субъекты с желудочно-кишечными расстройствами, которые могут препятствовать всасыванию исследуемого лекарства, включая хирургические вмешательства на верхних отделах желудочно-кишечного тракта и тонкой кишке, расстройства всасывания, воспалительные заболевания кишечника, нарушения моторики ЖКТ, хроническую диарею (более 3 жидких дефекации в сутки) хронические запоры (отсутствие дефекации более двух дней), недавняя (в последнюю неделю) рвота.
15. Беременные или кормящие женщины.
16. Субъекты с ослабленным иммунитетом, например, субъекты, о которых известно, что они являются серологически положительными в отношении вируса иммунодефицита человека (ВИЧ).
17. Субъекты с известной гиперчувствительностью к олапарибу или любому из вспомогательных веществ продукта.
18. Субъекты с известным активным гепатитом (т. Гепатит B или C) из-за риска передачи инфекции через кровь или другие жидкости организма.
19. Предыдущая аллогенная трансплантация костного мозга или двойная трансплантация пуповинной крови (dUCBT).