En studie med Olaparib-tabletter för försökspersoner med avancerade solida tumörer. (IVIVC)

Inklusionskriterier:

1. Tillhandahållande av informerat samtycke före eventuella studiespecifika procedurer.
2. Kvinnlig eller manlig försöksperson, ålder > 18 år.
3. Histologiskt eller, där så är lämpligt, cytologiskt bekräftad maligna solid tumör som är refraktär eller resistent mot standardterapi för vilken ingen lämplig effektiv standardterapi är tillgänglig och enligt utredarens uppfattning kan ha nytta av olaparib-terapi.

4. Försökspersonerna måste ha normal organ- och benmärgsfunktion mätt inom 28 dagar före administrering av studiebehandling enligt definitionen nedan:

   • Hemoglobin ≥ 100 g/L utan blodtransfusion under de senaste 28 dagarna.
   • Absolut neutrofilantal (ANC) ≥ 1,5 x 109/L.
   • Trombocytantal ≥ 100 x 109/L.
   • Totalt bilirubin ≤ 1,5 x institutionell övre normalgräns (ULN).
   • Aspartataminotransferas (AST) (serumglutamin-oxaloättiktransaminas (SGOT)) / alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamin-pyruvattransaminas (SGPT)) ≤ 2,5 x institutionell övre normalgräns om inte levermetastaser är närvarande i vilket fall de måste vara ≤ 5x ULN.
   • Försökspersonerna måste ha ett kreatininclearance uppskattat till ≥51 ml/min med Cockcroft-Gaults ekvation eller baserat på ett 24-timmars urintest:

   Uppskattad kreatininclearance =[(140-ålder [år]) x vikt (kg) x 1,2] (x F)a serumkreatinin (μmol/L) a där F=0,85 för kvinnor och F=1 för män

5. Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus 0-1.
6. Försökspersonerna måste ha en förväntad livslängd på ≥ 16 veckor.
7. Postmenopausal eller tecken på icke-fertil status för kvinnor i fertil ålder: negativt urin- eller serumgraviditetstest inom 28 dagar efter studiebehandlingen och bekräftat före behandling dag 1.

8 Manliga försökspersoner måste använda kondom under behandlingen och i 3 månader efter den sista dosen av olaparib när de har samlag med en gravid kvinna eller med en kvinna i fertil ålder. Kvinnliga partner till manliga försökspersoner bör också använda en mycket effektiv form av preventivmedel om de är i fertil ålder.

9 Försökspersoner måste ha normal anatomi och funktion i mag-tarmkanalen (se uteslutningskriterier för detaljer).

10 försökspersoner är villiga och kapabla att följa protokollet under studiens varaktighet, inklusive att genomgå behandling och planerade besök och undersökningar.

Exklusions kriterier:

1. Delaktighet i planeringen och/eller genomförandet av studien (gäller både AstraZenecas personal och/eller personal på studieplatsen).
2. Tidigare randomisering i föreliggande studie.
3. Deltagande i ytterligare en klinisk studie med en prövningsprodukt under den senaste 1 månaden.
4. All tidigare behandling med en PARP-hämmare, inklusive olaparib.
5. Vilo-EKG som indikerar okontrollerade, potentiellt reversibla hjärttillstånd, enligt bedömningen av utredaren (t.ex. instabil ischemi, okontrollerad symtomatisk arytmi, kongestiv hjärtsvikt, QTcF-förlängning > 500 ms, elektrolytrubbningar, etc.) eller patienter med medfött QT-syndrom.
6. Försökspersoner som får systemisk kemoterapi eller strålbehandling (förutom av palliativa skäl) inom 3 veckor före studiebehandling.
7. Samtidig användning av kända starka CYP3A-hämmare (t. itrakonazol, telitromycin, klaritromycin, proteashämmare förstärkta med ritonavir eller kobicistat, indinavir, saquinavir, nelfinavir, boceprevir, telaprevir) eller måttliga CYP3A-hämmare (t. ciprofloxacin, erytromycin, diltiazem, flukonazol, verapamil). Den nödvändiga tvättperioden innan olaparib påbörjas är 2 veckor.
8. Samtidig användning av kända starka (t.ex. fenobarbital, enzalutamid, fenytoin, rifampicin, rifabutin, rifapentin, karbamazepin, nevirapin och johannesört) eller måttliga CYP3A-inducerare (t.ex. bosentan, efavirenz, modafinil). Den nödvändiga tvättperioden före start av olaparib är 5 veckor för enzalutamid eller fenobarbital och 3 veckor för andra medel.
9. Ihållande toxicitet (Common Terminology Criteria for Adverse Event (CTCAE) > grad 2) orsakad av tidigare cancerterapi, exklusive alopeci.
10. Patienter med myelodysplastiskt syndrom/akut myeloid leukemi eller med drag som tyder på MDS/AML.
11. Patienter med symtomatiska okontrollerade hjärnmetastaser. En skanning för att bekräfta frånvaron av hjärnmetastaser behövs inte. Patienten kan få en stabil dos av kortikosteroider före och under studien så länge som dessa påbörjades minst 4 veckor före behandling. Försökspersoner med ryggmärgskompression om de inte anses ha fått definitiv behandling för detta och bevis på kliniskt stabil sjukdom i 28 dagar
12. En större operation inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling och försökspersonerna måste ha återhämtat sig från alla effekter av en större operation.
13. Försökspersoner ansågs vara en dålig medicinsk risk på grund av en allvarlig, okontrollerad medicinsk störning, icke-malign systemisk sjukdom eller aktiv, okontrollerad infektion. Exempel inkluderar, men är inte begränsade till, okontrollerad ventrikulär arytmi, nyligen (inom 3 månader) hjärtinfarkt, okontrollerad allvarlig anfallsstörning, instabil ryggmärgskompression, superior vena cava syndrom, omfattande interstitiell bilateral lungsjukdom på högupplöst datortomografi (HRCT) skanning eller någon psykiatrisk störning som förbjuder att erhålla informerat samtycke.
14. Försökspersoner som inte kan svälja oralt administrerad medicin och försökspersoner med gastrointestinala störningar som sannolikt kommer att störa absorptionen av studiemedicinen, inklusive kirurgi i övre mag-tarmkanalen och tunntarmen, malabsorptiva störningar, inflammatoriska tarmsjukdomar, gastrointestinala störningar, kronisk diarré (mer än 3 lösa tarmrörelser per dag) kronisk förstoppning (ingen tarmrörelse på mer än två dagar), nyligen (förra veckan) kräkningar.
15. Gravida eller ammande kvinnor.
16. Immunförsvagade individer, t.ex. individer som är kända för att vara serologiskt positiva för humant immunbristvirus (HIV).
17. Personer med känd överkänslighet mot olaparib eller något av produktens hjälpämnen.
18. Patienter med känd aktiv hepatit (dvs. Hepatit B eller C) på grund av risk för överföring av infektionen via blod eller andra kroppsvätskor.
19. Tidigare allogen benmärgstransplantation eller dubbel navelsträngsblodtransplantation (dUCBT).