HMPL004-6599 第 I 相用量漸増試験
健康な男性ボランティアにおけるHMPL004-6599の単回および反復投与の安全性、忍容性、および薬物動態に関するフェーズI、無作為化、二重盲検、プラセボ対照、用量漸増試験
調査の概要
詳細な説明
これは、次の 2 つのパートからなる第 I 相試験です。
パート A: 健康なボランティアを対象とした、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増、単回投与試験。
被験者は、1 日目に最大 1800 mg HMPL004-6599 または一致するプラセボの単回投与を受けます。 計画された用量レベルは、無作為化スケジュールに従って、標準的な食事を与えられた状態で 600、1200、および 1800 mg です。 安全性監視委員会 (SMC) が適切と判断した場合、用量レベルを繰り返すか、減らすことができます。
パート B: 健康な男性ボランティアを対象とした、二重盲検、無作為化、プラセボ対照、用量漸増、複数回投与試験。
パート B の 14 日間の用量レベルは、200mg TID、400mg TID、600mg BID、および 600mg TID として計画されています。 これらの用量は、パート A の結果に基づいて、PI、SMC、およびスポンサーによって共同で決定されました。 安全性監視委員会 (SMC) が適切と判断した場合、用量レベルを繰り返すか、減らすことができます。
パート A では、コホート 1 は盲検化された 2 人の被験者のセンチネル グループで構成されます。コホートの残りの6人の被験者に投与する少なくとも24時間前に、1人の被験者にはHMPL004-6599が投与され、もう1人にはプラセボが投与されます。 残りの被験者は、センチネル被験者から入手可能な安全性データを確認した後にのみ投与されます。
パート A とパート B では、PK のサンプル コレクションが行われます。 パート A では、1 日目を通して完全な PK プロファイルが測定されます。 サンプルは、投与前から投与後24時間まで収集されます。
パート B の PK サンプル コレクションは、パート A の研究データに基づいています。 投与前から投与後 8 (TID) または 12 (BID) 時間までの血漿サンプルの完全な PK テストは、最初と最後の投与日に収集されます。 投与前のベースラインおよび最終投与後14～15日目に生成された糞便サンプルを収集します。
アンドログラフォライド (AND)、14-デオキシ-11,12-ジデヒドロアンドログラフォライド (DDAND)、HM5013620、ネオアンドログラフォライド (NAND)、および 14-デオキシアンドログラフォライド (DAND) の血漿 (パート A および B) および糞便サンプル (パート B) の濃度は、用量レベルごとに決定されます。
血漿サンプルは、スポンサーが契約したラボで分析されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Western Australia
-
Perth、Western Australia、オーストラリア
- Linear Clinical Research
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
被験者は、試験に含めるために次のすべてを満たす必要があります。
- 研究に登録する前に、すべての被験者について書面でインフォームドコンセントを取得する必要があります。
- スクリーニング時に18歳から45歳までの健康な男性被験者。
- -ボディマス指数≥19.0および≤30.0 kg / m2
- 特に肝臓、胆汁、胃腸系に関して、病歴と身体検査によって決定される臨床的に重大な異常はありません。
- 臨床研究者によって決定されるように、臨床的に重要な臨床検査値および尿検査はありません。
- 治験責任医師の判断によると、心電図、血圧、心拍数に臨床的に重要な所見はありません。
- -研究の避妊要件を順守する意思があり、研究中およびその後3か月間は精子を提供してはなりません。 被験者は、コンドームを使用するか、試験中およびその後 3 か月間性交を控えることに同意する必要があります。
除外基準:
以下のいずれかを示す被験者は、研究に含まれません。
- 早期冠動脈疾患の家族歴
- -免疫抑制または日和見感染の病歴、またはスクリーニング前の3か月以内の生ウイルスワクチン接種の受領。
-結核（TB）のリスクがある被験者、特に以下の被験者：
- -活動性結核の臨床的または実験的証拠
- -以前の抗結核治療の期間と種類が適切であったという文書がない限り、活動性結核の病歴
- 治療に成功していない潜在性結核
- -治療を必要とする高血圧の病歴。
- 薬の定期的な使用を必要とする状態。
- -1日目の前30日以内の処方薬への曝露。
- 市販薬、薬草療法、ビタミンなど、他の薬への曝露 初回投与の14日前（パラセタモールを除く）。
- -研究の1日目の前の30日間、または治験薬を使用した以前の研究の除外期間に、任意の治験薬を使用した別の研究への参加。
- -主要臓器への毒性の可能性が明確に定義されていることが知られている薬物による過去3か月の治療。 パラセタモールなどの 1 回限りの投薬や、治験責任医師が臨床的に重要ではないと判断した投薬は許可されます。
- -研究開始前の過去3か月間、1日あたり10本以上のタバコまたは同等の現在の喫煙者であり、研究中に喫煙を完全に止めることができません。
- -研究の3か月前の臨床的に重要な病気の症状。
- 胃腸、肝臓または腎臓の疾患、または薬物の吸収、分布、代謝、または排泄を妨げることが知られているその他の状態の存在または後遺症。
- 慢性的な便秘または下痢、過敏性腸症候群 (IBS)、炎症性腸疾患 (IBD)、定期的または最近の糞便中の血液の存在を伴う痔または肛門疾患。
- 重大なアレルギー疾患の病歴（例： -ランダム化/登録前の過去2週間のアレルギー性鼻炎の急性期または食物アレルギー。
- -無作為化/登録前の過去30日間の血液または血漿の寄付は470 ml以下（オーストラリアの標準的な献血に相当）および/またはスクリーニング前の2週間で50 ml以上。
- ヒト免疫不全ウイルス (HIV) の既知の陽性検査。
- -予防接種が原因でない限り、B型またはC型肝炎の既知の陽性検査。
- -ランダム化/登録前の1年以内の薬物乱用または薬物乱用の履歴の現在の証拠。
- 1週間の平均アルコール摂取量が21ユニットを超えるアルコール乱用またはアクティブなアルコール依存症の病歴。
- 研究の性質、範囲、および考えられる結果を被験者が理解できない精神状態。
- 後見人および行政上または法律上の決定により自由が制限されている成人。
- 臨床研究プロトコルに準拠する可能性は低い;例えば 非協力的な態度、フォローアップの訪問に戻ることができない、研究を完了する可能性が低い。
- 被験者は、治験責任医師または副治験責任医師、研究助手、薬剤師、治験コーディネーター、その他のスタッフ、またはプロトコルの実施に直接関与するその親戚です。
- キツネノマゴ科の植物に対する既知のアレルギー。
- 標準食の要件によりベジタリアンである被験者。
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：トリプル
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：パート A: 実験的
被験者は、1日目にHMPL004-6599または一致するプラセボを受け取ります。
これは、無作為化スケジュールに従って、標準的な食事を与えられた状態で投与されます。
安全性監視委員会 (SMC) が適切と判断した場合、用量レベルを繰り返すか、減らすことができます。
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コホートごとに、6人の被験者がHMPL004-6599を受け取ります
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プラセボコンパレーター：パートA：プラセボ
被験者は、1日目に一致するプラセボを受け取ります。
これは、無作為化スケジュールに従って、標準的な食事を与えられた状態で投与されます。
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コホートごとに、2人の被験者がプラセボを受け取ります
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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治療に伴う有害事象の発生率
時間枠：パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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この研究の主な目的は、パート A の最大 1800 mg の単回投与の安全性を評価することです (標準的な食事の摂食条件下で HMPL004-6599 を 600、1200、および 1800 mg の計画段階で評価)。パート B で最大 1800 mg の複数回投与 (200 mg TID、400 mg TID、600 mg BID、および 600 mg TID HMPL004-599 の計画段階で、14 日間の標準的な食事の摂食条件下で評価) 健康な男性ボランティア。 重篤な有害事象および有害事象の発生は、この主要な目的を決定するために研究中に評価されます。 |
パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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検査値が異常な参加者の発生率
時間枠：パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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この研究のさらなる主な目的は、パート A の最大 1800 mg の単回投与の忍容性を評価することです (標準的な食事の摂食条件下で HMPL004-6599 を 600、1200、および 1800 mg の計画段階で評価)。パート B で最大 1800 mg の複数回投与による (14 日間の標準的な食事の摂食条件下で 200 mg TID、400 mg TID、600 mg BID および 600 mg TID HMPL004-599 の計画段階で評価) 健康な男性ボランティア。 この主要な目的を決定するために、研究中に異常な臨床検査値の発生が見直されます。 |
パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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最大血漿濃度[Cmax]
時間枠：パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらの PK パラメーターは、AND、DDAND、HM5013620、DAND、および NAND の血漿濃度に由来し、健康な男性ボランティアにおける単回 (パート A) および複数回 (パート B) の経口投与後の Cmax 測定を含みますが、これらに限定されません。
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パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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時間「t」までの濃度時間曲線下の面積 [AUC0-t]
時間枠：パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらの PK パラメーターは、AND、DDAND、HM5013620、DAND、および NAND の血漿濃度に由来し、健康な男性ボランティアにおける単回 (パート A) および複数回 (パート B) の経口投与後の AUC0-t 測定を含みますが、これらに限定されません。
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パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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血漿中薬物濃度が最大になる時間[Tmax]
時間枠：パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらの PK パラメーターは、AND、DDAND、HM5013620、DAND、および NAND の血漿濃度に由来し、健康な男性ボランティアにおける単回 (パート A) および複数回 (パート B) の経口投与後の Tmax 測定を含みますが、これらに限定されません。
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パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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LOQ を超える最後のデータ ポイントまでの濃度時間曲線の下の領域 [AUClast]
時間枠：パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらの PK パラメータは、AND、DDAND、HM5013620、DAND、および NAND の血漿濃度から導出され、健康な男性ボランティアにおける単回 (パート A) および複数回 (パート B) の経口投与後の AUClast 測定を含みますが、これらに限定されません。
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パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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指定された除去フェーズの見かけの半減期 [t1/2]
時間枠：パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらの PK パラメータは、AND、DDAND、HM5013620、DAND、および NAND の血漿濃度から導出され、健康な男性ボランティアにおける単回 (パート A) および複数回 (パート B) の経口投与後の t1/2 測定が含まれますが、これらに限定されません。
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パート A: 単回投与。パート B: 21 日
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1回投与間隔中の濃度-時間曲線下面積[AUCTauまたはAUC0-_]
時間枠：パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらのＰＫパラメータは、ＡＮＤ、ＤＤＡＮＤ、ＨＭ５０１３６２０、ＤＡＮＤおよびＮＡＮＤの血漿濃度に由来し、健康な男性志願者における複数回（パートＢ）経口投与後のＡＵＣＴａｕまたはＡＵＣ０−＿決定を含むがこれらに限定されない。
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パート B: 21 日
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最小観測濃度 [Cmin]
時間枠：パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらのＰＫパラメータは、ＡＮＤ、ＤＤＡＮＤ、ＨＭ５０１３６２０、ＤＡＮＤおよびＮＡＮＤの血漿濃度に由来し、健康な男性志願者における複数回（パートＢ）経口投与後のＡＵＣＴａｕまたはＡＵＣ０−＿決定を含むがこれらに限定されない。
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パート B: 21 日
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平均濃度 [Cavg]
時間枠：パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらの PK パラメーターは、AND、DDAND、HM5013620、DAND、および NAND の血漿濃度に由来し、健康な男性ボランティアに複数回 (パート B) 経口投与した後の Cavg 測定を含みますが、これらに限定されません。
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パート B: 21 日
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％_変動
時間枠：パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらの PK パラメーターは、AND、DDAND、HM5013620、DAND、および NAND の血漿濃度に由来し、健康な男性ボランティアに複数回 (パート B) 経口投与した後の %_変動の決定が含まれますが、これらに限定されません。
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パート B: 21 日
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累積比率_obs
時間枠：パート B: 21 日
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プロトコル指定の薬物動態パラメーターを評価するための HMPL004-6599 の血漿濃度。
これらの PK パラメーターは、AND、DDAND、HM5013620、DAND、および NAND の血漿濃度に由来し、健康な男性ボランティアに複数回 (パート B) 経口投与した後の Accumulation Ratio_obs の決定を含みますが、これらに限定されません。
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パート B: 21 日
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協力者と研究者
捜査官
- スタディディレクター：Wu Yan, MD、Hutchison Medipharma Limited
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
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