HMPL004-6599 Fáze I studie eskalující dávku

Kritéria pro zařazení:

Pro zařazení do studie musí subjekty splňovat všechny následující podmínky:

1. Informovaný souhlas musí být získán písemně pro všechny subjekty před zařazením do studie.
2. Zdraví muži ve věku 18 až 45 let včetně v době screeningu.
3. Index tělesné hmotnosti ≥19,0 a ≤ 30,0 kg/m2
4. Žádné klinicky významné abnormality zjištěné anamnézou a fyzikálním vyšetřením, zejména s ohledem na játra, žluč a gastrointestinální systém.
5. Žádné klinicky významné laboratorní hodnoty a analýza moči, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřovatelem.
6. Žádné klinicky významné nálezy EKG, krevního tlaku a srdeční frekvence, jak bylo stanoveno klinickým vyšetřovatelem.
7. Ochotný dodržovat antikoncepční požadavky studie a nesmí darovat sperma během studie a 3 měsíce po ní. Subjekty musí souhlasit s používáním kondomu nebo zdržením se pohlavního styku v průběhu studie a 3 měsíce poté.

Kritéria vyloučení:

Subjekty vykazující některou z následujících charakteristik nebudou do studie zahrnuty:

1. Rodinná anamnéza předčasné ischemické choroby srdeční
2. Imunosuprese nebo oportunní infekce v anamnéze nebo očkování živým virem během 3 měsíců před screeningem.

3. Jedinci s rizikem tuberkulózy (TB), konkrétně jedinci s:

   1. Klinický nebo laboratorní důkaz aktivní TBC
   2. Anamnéza aktivní TBC, pokud neexistuje dokumentace, že předchozí léčba proti TBC byla vhodná co do délky a typu
   3. Latentní TBC, která nebyla úspěšně léčena
4. Hypertenze vyžadující léčbu v anamnéze.
5. Jakýkoli stav vyžadující pravidelné užívání jakýchkoli léků.
6. Expozice lékům na předpis do 30 dnů před 1. dnem.
7. Expozice jakýmkoli jiným lékům, včetně volně prodejných léků, bylinných přípravků a vitamínů 14 dní před první dávkou (kromě paracetamolu).
8. Účast v jiné studii s jakýmkoliv hodnoceným lékem během 30 dnů předcházejících 1. dni studie nebo v období vyloučení jakékoli předchozí studie s hodnocenými léky.
9. Léčba v předchozích 3 měsících jakýmkoli lékem, o kterém je známo, že má dobře definovaný potenciál toxicity pro hlavní orgán. Může být povolena jednorázová medikace, jako je paracetamol nebo jakákoliv medikace, kterou hlavní zkoušející nepovažuje za klinicky významnou.
10. Současný kuřák více než 10 cigaret nebo ekvivalent/den během posledních 3 měsíců před zahájením studie a neschopný zcela přestat kouřit během studie.
11. Příznaky klinicky významného onemocnění během 3 měsíců před studií.
12. Přítomnost nebo následky gastrointestinálního onemocnění, onemocnění jater nebo ledvin nebo jiných stavů, o nichž je známo, že interferují s vstřebáváním, distribucí, metabolismem nebo vylučováním léků.
13. Chronická zácpa nebo průjem, syndrom dráždivého tračníku (IBS), zánětlivé onemocnění střev (IBD), hemoroidy nebo anální onemocnění s pravidelnou nebo nedávnou přítomností krve ve stolici.
14. Anamnéza závažného alergického onemocnění (např. Alergický na léky) a akutní fáze alergické rinitidy v předchozích 2 týdnech před randomizací/zařazením nebo jakoukoli potravinovou alergií.
15. Darování krve nebo plazmy ne více než 470 ml během posledních 30 dnů (ekvivalent standardního darování krve v Austrálii) před randomizací/zařazením a/nebo více než 50 ml během 2 týdnů před screeningem.
16. Známý pozitivní test na virus lidské imunodeficience (HIV).
17. Známý pozitivní test na hepatitidu B nebo C, pokud není způsoben imunizací.
18. Současné důkazy o zneužívání drog nebo o zneužívání drog v anamnéze během jednoho roku před randomizací/zařazením.
19. Anamnéza zneužívání alkoholu nebo aktivní alkoholismus s průměrným týdenním příjmem alkoholu přesahujícím 21 jednotek.
20. Duševní stav, který způsobuje, že subjekt není schopen porozumět povaze, rozsahu a možným důsledkům studie.
21. Dospělí v opatrovnictví a osoby s omezením svobody správními nebo právními rozhodnutími.
22. Je nepravděpodobné, že bude vyhovovat protokolu klinické studie; např. nespolupracující přístup, neschopnost vrátit se na následné návštěvy a nepravděpodobnost dokončení studie.
23. Subjekt je zkoušející nebo jakýkoli dílčí zkoušející, výzkumný asistent, lékárník, koordinátor studie, jiný personál nebo jejich příbuzný přímo zapojený do provádění protokolu.
24. Známá alergie na rostliny z čeledi Acanthaceae.
25. Subjekty, které jsou vegetariány kvůli požadavkům standardního jídla.