進行性または転移性ポスト PD-1/L1 NSCLC 腺癌患者におけるグラピプラント (ARY-007) およびペムブロリズマブ
2021年2月19日 更新者：Arrys Therapeutics
進行性または転移性ポスト PD-1/L1 非小細胞肺がん (NSCLC) 患者におけるペムブロリズマブと組み合わせたグラピプラント (ARY-007) の安全性と有効性を評価するための非盲検、単一群、第 1b/2 相試験腺癌
この研究は、PD-1 または PD-L1 チェックポイント阻害剤で最低 12 週間治療を受けた NSCLC と診断された成人参加者を対象に実施されます。
これは、ペムブロリズマブと組み合わせたグラピプラントの安全性と忍容性を評価し、ペムブロリズマブの第 2 相推奨用量（RP2D）を決定し、グラピプラントの疾患反応を調査員の評価。
薬物動態、薬力学、および応答バイオマーカーも評価されます。
調査の概要
研究の種類
介入
入学 (実際)
18
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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California
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Stanford、California、アメリカ、94305
- Stanford University Medical Center
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Michigan
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Detroit、Michigan、アメリカ、48201
- Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
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Grand Rapids、Michigan、アメリカ、49546
- START Midwest
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Pennsylvania
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19111
- Fox Chase Cancer Center
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Philadelphia、Pennsylvania、アメリカ、19104
- University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
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Virginia
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Fairfax、Virginia、アメリカ、22031
- Virginia Cancer Specialists
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
主な採用基準:
- -インフォームドコンセントに署名した日に少なくとも18歳の男性および女性の成人患者
- -組織学的に確認された非小細胞肺癌（NSCLC）腺癌
- -化学放射線療法と転移性（ステージIV）の同時治療を伴う治癒目的の治療に適していない進行（ステージIIIb）疾患
- -PD-1またはPD-L1アンタゴニストを最低12週間受けた後、RECIST v1.1に従って臨床的および/または放射線学的に進行した
- RECIST v1.1 による測定可能な疾患
- -複数のコア生検のための気管支鏡、胸腔鏡、または経皮生検を介して安全にアクセスできる疾患であり、参加者は、患者のサブグループでの研究で新たに取得した生検から組織を提供する意思がある
- -Eastern Cooperative Oncology Group（ECOG）のパフォーマンスステータスが0から1
- 適切な臓器機能
- 非常に効果的な避妊
- 経口錠剤を飲み込み、吸収できる
主な除外基準:
- NSAID、COX-2阻害剤の現在の使用
- 既知の上皮成長因子受容体 (EGFR)、未分化リンパ腫キナーゼ (ALK)、ROS 遺伝子変異
- 喫煙歴なし（生涯タバコ100本以下）
- -PD-1 / L1抗体に対する重度の過敏反応の病歴
- -治療前の4週間以内に治験薬を含む以前の全身抗がん療法を受けた、または5半減期のいずれか短い方
- -研究治療の開始から2週間以内に以前の放射線療法を受けた
- -研究治療の最初の投与前の30日以内に生ワクチンを接種した
- 強力な CYP3A4 または P 糖タンパク質の阻害剤または誘導剤を服用している
- -免疫不全の診断、または慢性全身性ステロイド療法またはその他の形態の免疫抑制療法を受けている 研究治療の最初の投与前の7日以内
- -過去3年以内に進行中または積極的な治療が必要な既知の追加の悪性腫瘍（一部の許可された例外を除く）
- -既知の活動性CNS転移および/または癌性髄膜炎
- -過去2年間に全身治療を必要とした活動性の自己免疫疾患
- ステロイドを必要とする、または現在の肺臓炎を有する肺炎の病歴
- -全身療法を必要とする活動性感染症がある
- -最近または現在の消化管潰瘍、大腸炎または非免疫性大腸炎
- -ヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染の既知の病歴、または既知の活動性B型肝炎、またはC型肝炎ウイルス感染
- -同種組織/固形臓器移植を受けている
- -臨床的に重要な（すなわち、アクティブな）心血管疾患
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：グラピプラントとペムブロリズマブの併用
参加者は、ペンブロリズマブと組み合わせたグラピプラントで治療されます。
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参加者は、IVペムブロリズマブと組み合わせて経口グラピプラントの21日サイクルを投与されます
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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グラピプラントとペムブロリズマブの併用の第 2 相推奨用量（RP2D）を定義する
時間枠：サイクル 1 (21 日) まで
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CTCAE 5.0 によって評価された、治療関連の有害事象の数、発生率、および重症度
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サイクル 1 (21 日) まで
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ペムブロリズマブと併用したグラピプラントの安全性と忍容性
時間枠：治療終了後90日まで（平均7ヶ月）
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CTCAE v5.0を使用した発生率、重症度、関係、併用薬の投与数、および治療期間の緊急有害事象
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治療終了後90日まで（平均7ヶ月）
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客観的奏効率 (ORR)
時間枠：7ヶ月
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RECIST 1.1およびiRECISTに従って、研究中にPR以上を達成した参加者の割合
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7ヶ月
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：12ヶ月まで
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疾患の進行がなく治療を中止した参加者
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12ヶ月まで
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全生存期間 (OS)
時間枠：治験薬開始から最長2年間
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治験薬の投与日から何らかの原因による死亡日まで
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治験薬開始から最長2年間
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治療期間 (DoT)
時間枠：7ヶ月
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治療期間に対する疾患反応
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7ヶ月
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疾病制御率 (DCR)
時間枠：7ヶ月
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CR、PR、病勢安定を達成した患者の割合
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7ヶ月
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応答期間 (DoR)
時間枠：12ヶ月まで
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RECISTおよびiRECIST 1.1による、腫瘍反応の記録から疾患の進行までの時間
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12ヶ月まで
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グラピプラントのPK：AUC
時間枠：最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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血漿濃度-時間曲線下面積
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最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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グラピプラントのPK：Cmax
時間枠：最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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グラピプラントの最高血清濃度
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最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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血漿崩壊半減期 (t1/2)
時間枠：最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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投与後のグラピプラントの半減期の測定
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最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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見かけの口腔クリアランス (CL/F)
時間枠：最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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経口投与後の血漿からの薬物の消失率
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最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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ピーク対トラフ比
時間枠：最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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投与間隔にわたって薬物効果がどのように持続するかを測定する
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最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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観測された蓄積率
時間枠：最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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薬の服用間隔と排泄率の関係
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最初の 2 サイクルの 1 日目と 2 日目 (21 日ごと)、その後、サイクル 4 (42 日ごと) から開始して治療終了 (平均 4 か月) までの偶数サイクルごとの 1 日目。
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ペア腫瘍生検における薬力学的免疫効果
時間枠：サイクル 3 まで事前投与 (各サイクルは 21 日)
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腫瘍浸潤性ヘルパー T 細胞、細胞傷害性 T 細胞、および制御性単球/マクロファージの変化を試験治療で評価します
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サイクル 3 まで事前投与 (各サイクルは 21 日)
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
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捜査官
- スタディディレクター：Jason Sager, MD、Arrys Therapeutics
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始 (実際)
2019年1月8日
一次修了 (実際)
2021年2月15日
研究の完了 (実際)
2021年2月15日
試験登録日
最初に提出
2018年10月3日
QC基準を満たした最初の提出物
2018年10月3日
最初の投稿 (実際)
2018年10月4日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
2021年2月21日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2021年2月19日
最終確認日
2021年2月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
グラピプラントとペムブロリズマブの臨床試験
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Northwestern UniversityUniversity of Michigan; The University of Texas Health Science Center at San Antonio; University... と他の協力者完了
-
University of TorontoUniversity Health Network, Toronto; University of Western Ontario, Canada; Institute for Clinical... と他の協力者完了
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Istituto per la Ricerca e l'Innovazione BiomedicaFondazione di Comunità di Messina onlus募集
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University of Southern CaliforniaNational Institutes of Health (NIH)積極的、募集していない