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Grapiprant (ARY-007) e Pembrolizumab in pazienti con adenocarcinoma NSCLC post-PD-1/L1 avanzato o metastatico

19 febbraio 2021 aggiornato da: Arrys Therapeutics

Studio in aperto, a braccio singolo, di fase 1b/2 per valutare la sicurezza e l'efficacia di Grapiprant (ARY-007) in combinazione con pembrolizumab in pazienti con carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) avanzato o metastatico post-PD-1/L1 Adenocarcinoma

Questo studio sarà condotto su partecipanti adulti con diagnosi di NSCLC che sono stati precedentemente trattati per un minimo di 12 settimane con qualsiasi inibitore del checkpoint PD-1 o PD-L1. Questo è uno studio di fase 1b/2, multicentrico, in aperto progettato per valutare la sicurezza e la tollerabilità di grapiprant in combinazione con pembrolizumab, per determinare la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) con pembrolizumab e per valutare la risposta della malattia con grapiprant sulla base di valutazioni degli investigatori. Saranno valutati anche la farmacocinetica, la farmacodinamica ei biomarcatori di risposta.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

18

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • California
      • Stanford, California, Stati Uniti, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Stati Uniti, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Stati Uniti, 49546
        • Start Midwest
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stati Uniti, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Stati Uniti, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criteri chiave di inclusione:

  • Pazienti adulti di sesso maschile e femminile di almeno 18 anni di età il giorno della firma del consenso informato
  • Adenocarcinoma del carcinoma polmonare non a piccole cellule (NSCLC) confermato istologicamente
  • Malattia avanzata (stadio IIIb) che non è suscettibile di trattamento con intento curativo con chemioradioterapia concomitante e pazienti metastatici (stadio IV)
  • Progressione clinica e/o radiografica secondo RECIST v1.1 dopo aver ricevuto un antagonista PD-1 o PD-L1 per un minimo di 12 settimane
  • Malattia misurabile secondo RECIST v1.1
  • Malattia a cui è possibile accedere in modo sicuro tramite biopsia broncoscopica, toracoscopica o percutanea per più biopsie del nucleo e il partecipante è disposto a fornire tessuto da biopsie appena ottenute in studio in un sottogruppo di pazienti
  • Performance status ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) da 0 a 1
  • Adeguata funzionalità degli organi
  • Controllo delle nascite altamente efficace
  • In grado di deglutire e assorbire compresse orali

Criteri chiave di esclusione:

  • Uso corrente di FANS, inibitori della COX-2
  • Recettore noto del fattore di crescita epidermico (EGFR), chinasi del linfoma anaplastico (ALK), alterazione del gene ROS
  • Nessuna storia di fumo (durata ≤100 sigarette)
  • Storia di gravi reazioni di ipersensibilità a un anticorpo PD-1/L1
  • Ricevuta una precedente terapia antitumorale sistemica inclusi agenti sperimentali entro 4 settimane prima del trattamento o 5 emivite, a seconda di quale sia più breve
  • - Ricevuto una precedente radioterapia entro 2 settimane dall'inizio del trattamento in studio
  • - Ha ricevuto un vaccino vivo entro 30 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Assunzione di potenti inibitori o induttori del CYP3A4 o della glicoproteina P
  • Diagnosi di immunodeficienza o sta ricevendo una terapia steroidea sistemica cronica o qualsiasi altra forma di terapia immunosoppressiva entro 7 giorni prima della prima dose del trattamento in studio
  • Malignità aggiuntiva nota che sta progredendo o ha richiesto un trattamento attivo negli ultimi 3 anni (con alcune eccezioni consentite)
  • Metastasi attive note del SNC e/o meningite carcinomatosa
  • Malattia autoimmune attiva che ha richiesto un trattamento sistemico negli ultimi 2 anni
  • Storia di polmonite che ha richiesto steroidi o ha una polmonite in corso
  • Ha un'infezione attiva che richiede una terapia sistemica
  • Ulcera gastrointestinale recente o in corso, colite o colite non immunitaria
  • Storia nota di infezione da virus dell'immunodeficienza umana (HIV) o infezione attiva nota da virus dell'epatite B o dell'epatite C
  • Ha subito un trapianto di tessuto/organo solido allogenico
  • Malattia cardiovascolare clinicamente significativa (cioè attiva).

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: N / A
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: combinazione di grapiprant e pembrolizumab
I partecipanti saranno trattati con grapiprant in combinazione con pembrolizumab.
Droga: grapiprant e pembrolizumab
Ai partecipanti verranno somministrati cicli di 21 giorni di grapiprant orale in combinazione con pembrolizumab IV
Altri nomi:
  • MK-3475
  • ARYS-007
  • IK-007
  • KEYNOTE-888

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Definire la dose raccomandata di fase 2 (RP2D) di grapiprant in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino al ciclo 1 (21 giorni)
Numero, incidenza e gravità degli eventi avversi correlati al trattamento valutati da CTCAE 5.0
Fino al ciclo 1 (21 giorni)
Sicurezza e tollerabilità di grapiprant in combinazione con pembrolizumab
Lasso di tempo: Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento (media di 7 mesi)
Numero di incidenza, gravità, relazione, farmaci concomitanti somministrati e durata degli eventi avversi emergenti dal trattamento utilizzando CTCAE v5.0
Fino a 90 giorni dopo la fine del trattamento (media di 7 mesi)
Tasso di risposta obiettiva (ORR)
Lasso di tempo: 7 mesi
Proporzione di partecipanti che hanno ottenuto PR o migliori durante lo studio secondo RECIST 1.1 e iRECIST
7 mesi

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
- Partecipanti che interrompono il trattamento senza progressione della malattia
Fino a 12 mesi
Sopravvivenza globale (OS)
Lasso di tempo: Fino a 2 anni dall'inizio del farmaco in studio
Data del farmaco oggetto dello studio fino alla data del decesso dovuto a qualsiasi causa
Fino a 2 anni dall'inizio del farmaco in studio
Durata del trattamento (DoT)
Lasso di tempo: 7 mesi
Risposta della malattia per il tempo di durata del trattamento
7 mesi
Tasso di controllo della malattia (DCR)
Lasso di tempo: 7 mesi
Percentuale di pazienti che hanno raggiunto CR, PR e malattia stabile
7 mesi
Durata della risposta (DoR)
Lasso di tempo: Fino a 12 mesi
Tempo dalla documentazione della risposta del tumore alla progressione della malattia secondo RECIST e iRECIST 1.1
Fino a 12 mesi
PK di grapiprant: AUC
Lasso di tempo: Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Area sotto la curva concentrazione plasmatica-tempo
Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
PK di grapiprant: Cmax
Lasso di tempo: Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Picco di concentrazione sierica di grapiprant
Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Emivita di decadimento plasmatico (t1/2)
Lasso di tempo: Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Misurazione dell'emivita del grapiprant dopo la somministrazione
Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Autorizzazione orale apparente (CL/F)
Lasso di tempo: Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Tasso di eliminazione del farmaco dal plasma dopo somministrazione orale
Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Rapporto picco-valle
Lasso di tempo: Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Misurare in che modo l'effetto del farmaco viene mantenuto nell'intervallo tra le dosi
Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Rapporto di accumulazione osservato
Lasso di tempo: Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Relazione tra l'intervallo di somministrazione e la velocità di eliminazione del farmaco
Giorni 1 e 2 dei primi 2 cicli (ogni 21 giorni), seguiti dal Giorno 1 di ogni ciclo pari a partire dal Ciclo 4 (ogni 42 giorni) fino alla fine del trattamento (media di 4 mesi).
Effetti immunitari farmacodinamici nelle biopsie tumorali accoppiate
Lasso di tempo: Predosaggio fino al ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)
Valuta i cambiamenti nelle cellule T helper infiltranti il ​​tumore, le cellule T citossiche e i monociti/macrofagi regolatori con il trattamento in studio
Predosaggio fino al ciclo 3 (ogni ciclo è di 21 giorni)

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

Arrys Therapeutics

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Direttore dello studio: Jason Sager, MD, Arrys Therapeutics

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio (Effettivo)

8 gennaio 2019

Completamento primario (Effettivo)

15 febbraio 2021

Completamento dello studio (Effettivo)

15 febbraio 2021

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

3 ottobre 2018

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

3 ottobre 2018

Primo Inserito (Effettivo)

4 ottobre 2018

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

21 febbraio 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

19 febbraio 2021

Ultimo verificato

1 febbraio 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • ARYS-002
  • KEYNOTE-888 (Altro identificatore: MERCK)

Piano per i dati dei singoli partecipanti (IPD)

Hai intenzione di condividere i dati dei singoli partecipanti (IPD)?

INDECISO

Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio

Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

Sì

Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti

No

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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