Denna sida har översatts automatiskt och översättningens korrekthet kan inte garanteras. Vänligen se engelsk version för en källtext.

Grapiprant (ARY-007) och Pembrolizumab hos patienter med avancerad eller metastaserad post-PD-1/L1 NSCLC Adenocarcinom

19 februari 2021 uppdaterad av: Arrys Therapeutics

Open Label, Single Arm, Fas 1b/2-studie för att utvärdera säkerheten och effekten av Grapiprant (ARY-007) i kombination med Pembrolizumab hos patienter med avancerad eller metastaserad post-PD-1/L1 icke-småcellig lungcancer (NSCLC) Adenocarcinom

Denna studie kommer att genomföras på vuxna deltagare med diagnosen NSCLC som tidigare har behandlats i minst 12 veckor med någon PD-1- eller PD-L1-kontrollpunktshämmare. Detta är en fas 1b/2, multicenter, öppen studie utformad för att bedöma säkerhet och tolerabilitet för grapiprant i kombination med pembrolizumab, för att bestämma den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) med pembrolizumab, och för att utvärdera sjukdomssvar med grapiprant baserat på utredarens bedömningar. Farmakokinetik, farmakodynamik och responsbiomarkörer kommer också att bedömas.

Studieöversikt

Status

Avslutad

Betingelser

Intervention / Behandling

Studietyp

Interventionell

Inskrivning (Faktisk)

18

Fas

  • Fas 2
  • Fas 1

Kontakter och platser

Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.

Studieorter

  • Förenta staterna
    • California
      • Stanford, California, Förenta staterna, 94305
        • Stanford University Medical Center
    • Michigan
      • Detroit, Michigan, Förenta staterna, 48201
        • Barbara Ann Karmanos Cancer Institute
      • Grand Rapids, Michigan, Förenta staterna, 49546
        • START Midwest
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19111
        • Fox Chase Cancer Center
      • Philadelphia, Pennsylvania, Förenta staterna, 19104
        • University of Pennsylvania Abramson Cancer Center
    • Virginia
      • Fairfax, Virginia, Förenta staterna, 22031
        • Virginia Cancer Specialists

Deltagandekriterier

Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.

Urvalskriterier

Åldrar som är berättigade till studier

18 år och äldre (Vuxen, Äldre vuxen)

Tar emot friska volontärer

Nej

Kön som är behöriga för studier

Allt

Beskrivning

Viktiga inkluderingskriterier:

  • Manliga och kvinnliga vuxna patienter som är minst 18 år gamla på dagen för undertecknande av informerat samtycke
  • Histologiskt bekräftad icke-småcellig lungcancer (NSCLC) adenokarcinom
  • Avancerad (stadium IIIb) sjukdom som inte är mottaglig för kurativ avsiktsbehandling med samtidig kemoradiation och metastaserande (stadium IV) patienter
  • Framsteg kliniskt och/eller radiografiskt enligt RECIST v1.1 efter att ha fått en PD-1- eller PD-L1-antagonist i minst 12 veckor
  • Mätbar sjukdom per RECIST v1.1
  • Sjukdom som säkert kan nås via bronkoskopisk, torakoskopisk eller perkutan biopsi för flera kärnbiopsier och deltagaren är villig att tillhandahålla vävnad från nyligen erhållna biopsier vid studie i en undergrupp av patienter
  • Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestandastatus på 0 till 1
  • Tillräcklig organfunktion
  • Mycket effektiv preventivmedel
  • Kan svälja och absorbera orala tabletter

Viktiga uteslutningskriterier:

  • Nuvarande användning av NSAID, COX-2-hämmare
  • Känd epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR), anaplastiskt lymfomkinas (ALK), ROS-genförändring
  • Ingen historia av rökning (≤100 cigaretter livstid)
  • Anamnes med allvarliga överkänslighetsreaktioner mot en PD-1/L1-antikropp
  • Fick tidigare systemisk anti-cancerbehandling inklusive prövningsmedel inom 4 veckor före behandling eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är kortast
  • Fick tidigare strålbehandling inom 2 veckor efter påbörjad studiebehandling
  • Har fått ett levande vaccin inom 30 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Tar starka CYP3A4- eller P-glykoproteinhämmare eller inducerare
  • Diagnos av immunbrist eller får kronisk systemisk steroidbehandling eller någon annan form av immunsuppressiv terapi inom 7 dagar före den första dosen av studiebehandlingen
  • Känd ytterligare malignitet som fortskrider eller har krävt aktiv behandling under de senaste 3 åren (med några tillåtna undantag)
  • Kända aktiva CNS-metastaser och/eller karcinomatös meningit
  • Aktiv autoimmun sjukdom som har krävt systemisk behandling under de senaste 2 åren
  • Historik av lunginflammation som krävde steroider eller har aktuell pneumonit
  • Har en aktiv infektion som kräver systemisk terapi
  • Nyligen eller aktuellt magsår, kolit eller icke-immun kolit
  • Känd historia av infektion med humant immunbristvirus (HIV) eller känd aktiv Hepatit B- eller Hepatit C-virusinfektion
  • Har genomgått en allogen vävnad/fast organtransplantation
  • Kliniskt signifikant (dvs aktiv) hjärt-kärlsjukdom

Studieplan

Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.

Hur är studien utformad?

Designdetaljer

  • Primärt syfte: Behandling
  • Tilldelning: N/A
  • Interventionsmodell: Enskild gruppuppgift
  • Maskning: Ingen (Open Label)

Vapen och interventioner

Deltagargrupp / Arm
Intervention / Behandling
Experimentell: kombination av grapiprant och pembrolizumab
Deltagarna kommer att behandlas med grapiprant i kombination med pembrolizumab.
Läkemedel: grapiprant och pembrolizumab
Deltagarna kommer att administreras 21-dagars cykler av oral grapiprant i kombination med IV pembrolizumab
Andra namn:
  • MK-3475
  • ARYS-007
  • IK-007
  • KEYNOT-888

Vad mäter studien?

Primära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Definiera den rekommenderade fas 2-dosen (RP2D) av grapiprant i kombination med pembrolizumab
Tidsram: Genom cykel 1 (21 dagar)
Antal, incidens och svårighetsgrad av behandlingsrelaterade biverkningar enligt CTCAE 5.0
Genom cykel 1 (21 dagar)
Säkerhet och tolerabilitet för grapiprant i kombination med pembrolizumab
Tidsram: Upp till 90 dagar efter avslutad behandling (i genomsnitt 7 månader)
Antal incidens, svårighetsgrad, samband, samtidigt administrerade mediciner och behandlingslängd uppkomna biverkningar med CTCAE v5.0
Upp till 90 dagar efter avslutad behandling (i genomsnitt 7 månader)
Objektiv svarsfrekvens (ORR)
Tidsram: 7 månader
Andel deltagare som uppnådde PR eller bättre under studien per RECIST 1.1 och iRECIST
7 månader

Sekundära resultatmått

Resultatmått
Åtgärdsbeskrivning
Tidsram
Progressionsfri överlevnad (PFS)
Tidsram: Upp till 12 månader
Deltagare som avbryter behandlingen utan sjukdomsprogression
Upp till 12 månader
Total överlevnad (OS)
Tidsram: Upp till 2 år från start av studieläkemedlet
Datum för studieläkemedlet till dödsdatum på grund av någon orsak
Upp till 2 år från start av studieläkemedlet
Behandlingens varaktighet (DoT)
Tidsram: 7 månader
Sjukdomssvar under behandlingstiden
7 månader
Sjukdomskontrollfrekvens (DCR)
Tidsram: 7 månader
Andel patienter som har uppnått CR, PR och stabil sjukdom
7 månader
Duration of response (DoR)
Tidsram: Upp till 12 månader
Tid från dokumentation av tumörsvar till sjukdomsprogression per RECIST och iRECIST 1.1
Upp till 12 månader
PK för grapiprant: AUC
Tidsram: Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Area under plasmakoncentration-tid-kurvan
Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
PK för grapiprant: Cmax
Tidsram: Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Topp serumkoncentration av grapiprant
Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Halveringstid för plasmasönderfall (t1/2)
Tidsram: Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Mätning av halveringstid för grapiprant efter dosering
Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Synbar oral clearance (CL/F)
Tidsram: Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Hastighet för eliminering av läkemedlet från plasma efter oral administrering
Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Förhållande mellan topp och dal
Tidsram: Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Mät hur läkemedelseffekten bibehålls över dosintervall
Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Observerad ackumuleringskvot
Tidsram: Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Förhållandet mellan doseringsintervallet och elimineringshastigheten för läkemedlet
Dag 1 och 2 av de första 2 cyklerna (var 21:e dag), följt av dag 1 i varje jämn cykel som börjar med cykel 4 (var 42:e dag) till slutet av behandlingen (i genomsnitt 4 månader).
Farmakodynamiska immuneffekter i parade tumörbiopsier
Tidsram: Fördosering till och med cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)
Bedömer förändringar i tumörinfiltrerande T-hjälparceller, cytotoxiska T-celler och regulatoriska monocyter/makrofager med studiebehandling
Fördosering till och med cykel 3 (varje cykel är 21 dagar)

Samarbetspartners och utredare

Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.

Sponsor

Arrys Therapeutics

Samarbetspartners

Merck Sharp & Dohme LLC

Utredare

  • Studierektor: Jason Sager, MD, Arrys Therapeutics

Studieavstämningsdatum

Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.

Studera stora datum

Studiestart (Faktisk)

8 januari 2019

Primärt slutförande (Faktisk)

15 februari 2021

Avslutad studie (Faktisk)

15 februari 2021

Studieregistreringsdatum

Först inskickad

3 oktober 2018

Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna

3 oktober 2018

Första postat (Faktisk)

4 oktober 2018

Uppdateringar av studier

Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)

21 februari 2021

Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna

19 februari 2021

Senast verifierad

1 februari 2021

Mer information

Termer relaterade till denna studie

Ytterligare relevanta MeSH-villkor

Andra studie-ID-nummer

  • ARYS-002
  • KEYNOTE-888 (Annan identifierare: MERCK)

Plan för individuella deltagardata (IPD)

Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?

OBESLUTSAM

Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument

Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt

Ja

Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt

Nej

Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .

Kliniska prövningar på Icke-småcellig lungcancer Adenocarcinom

Kliniska prövningar på grapiprant och pembrolizumab

Sök liknande försök

Sponsorer och medarbetare

Medicinska tillstånd

Läkemedelsinterventioner

CROs by country

CROs in Bangladesh

Betingelser

Sällsynta sjukdomar

Läkemedelsinterventioner

Kosttillskott

Sponsor / medarbetare

Platser

3
Prenumerera