百日咳菌定着チャレンジ研究 (Periscope)
コロニー形成に対する保護の相関関係を特定するための、安全で再現性があり実用的なヒト百日せき菌のコロニー形成モデルを確立するためのヒト制御感染研究 (BPCCS)
調査の概要
詳細な説明
この調査は、Periscope コンソーシアムの作業パッケージ 2 の一部です。 ペリスコープ コンソーシアムは、百日咳菌の研究、臨床試験、バイオインフォマティクス、免疫学、および公衆衛生において長年の経験を持つ国際的に有名な科学者を集めて、百日咳ワクチン開発における科学的および技術的革新を促進し、実験室および科学的ネットワークの構築を促進します。テストを容易にし、ヨーロッパでの新しい百日咳ワクチンの開発を促進するのに役立ちます。 百日咳菌のヒト攻撃モデルの開発であるこの研究は、新規百日咳ワクチンの開発と登録を加速し、ネットワーク内で実施される研究のサンプルを提供するモデルの 1 つです。
これは、2 つのフェーズで構成される前向き制御ヒト チャレンジ研究です。フェーズ A: 百日咳菌のヒト チャレンジ モデルの開発。標準接種材料を確立するためのパイロット フェーズ A の最初の目的は、ボランティアの 70% の安全な定着をもたらす「標準接種材料」(SI) を決定することです。 この 70% の定着レベルは、攻撃後に定着した、または定着していない個体のベースライン免疫プロファイルを評価し、定着からの保護のバイオマーカーを特定できるように選択されています。 実験的ワクチン候補の有効性評価のためのヒトチャレンジモデルの将来の使用のために、首尾よくコロニー形成された被験者のパーセンテージが少なくとも70%であるならば、それが最適であることが認められる. ＳＩは、鼻腔内投与された百日咳菌の１０３コロニー形成単位で開始する用量漸増または漸減実験において同定される。 5人のボランティアからなる各グループに、終点に達するまで半分の対数倍の増加/減少用量で連続的に接種する。 実験は、SI が 14 日目に植民地化された 10 人の被験者を生み出すまで続けられます。 志願者はスクリーニングされ、抗百日咳毒素（PT）免疫グロブリンG（IgG）ELISAを使用して、最近のB.百日咳感染の証拠を持つ人を除外し、セロコンバージョンの評価を可能にします。 チャレンジ化学物質に続いて、血液学的および臨床的パラメーターが監視され、ボランティアの安全を確保し、百日咳菌の存在を特定するために、鼻スワブサンプルが定期的に培養されます。 攻撃後 14 日目、または症状の発症のいずれか早い方で、1 日 1 回 3 日間、アジスロマイシン 500 mg の形で除菌療法を行います。 さらに粘膜と血液のサンプルを 1 年間の追跡期間にわたって採取します。
フェーズ A の 2 番目の目的は、「植民地時代」を特定することです。 28日目にセロコンバージョンを示すボランティアの100%で鼻咽頭のコロニー形成(培養によって検出される)が観察される、接種後の最も早い日。 この期間は、将来の研究でボランティアに必要な参加期間を確立するために使用されます。 B. pertussis 特異的粘膜抗体および全身性抗体が定着期間中に定着した人々で誘発された場合、定着期間は生物学的に関連があると見なされます。 鼻咽頭サンプル中の百日咳菌を検出するための定量的 PCR アッセイを評価して、これが培養に加えてより迅速な情報を提供できるかどうかを判断します。
フェーズ A の 3 番目の目的は、B. pertussis を健康なボランティアに鼻から接種した後、B. pertussis の環境排出にアクセスすることです。 これらの排出結果は、フェーズBでの入院と隔離の長さを決定するために使用されます。チャレンジされたボランティアによる百日咳菌の排出は、個人用エアロゾルサンプラーと環境サンプリングを使用して評価されます。 除菌療法の有効性が評価されます。
フェーズ B: 修正された百日咳菌ヒト チャレンジ モデルの開発 フェーズ B では、フェーズ A からのパイロット研究データを使用して、より実用的なモデルを設計します。証拠。 フェーズ B の最終プロトコルは、フェーズ A で特定された標準的な接種材料と定着期間に基づくため、プロトコルの修正として提示されます。
フェーズBのボランティアは、最近の百日咳菌感染の証拠がある人を除外するために事前に選択されることはありません。 フェーズAで決定された標準接種物はすべてのボランティアに使用され、フェーズAのデータに基づいて定着期間の後に根絶療法が行われます。約30人が鼻腔内SIを受け、対照群として約15人が鼻腔内シャムを受ける. 両方のグループは、定着期間の終わりに3日間アジスロマイシンで治療されます。
目的:
フェーズ B のモデルの次のパラメーターがフェーズ A で見られるものと類似していることを確認するには:
- ボランティアの安全
- 定着率
- 植民地時代
- チャレンジ中の百日咳菌の遺伝子/発現変化
- 環境排出
- 除菌療法の効果
- qPCR による鼻咽頭サンプル中の百日咳菌の検出パターンを、フェーズ A で見られるパターンと比較します。
- 健康なボランティアに百日咳菌を接種する前後の百日咳菌特異的免疫を評価し、定着に成功した参加者のデータを、定着していない参加者および対照群のデータと比較します。
研究の種類
入学 (予想される)
段階
- 適用できない
連絡先と場所
研究場所
-
-
Hampshire
-
Southampton、Hampshire、イギリス、SO16 6YD
- 募集
- NIHR Wellcome Trust Clinical Research Facility, Southampton General Hospital
-
コンタクト：
- Hans De Graaf, MRCPCH
- 電話番号：4989 02381204989
- メール：H.De-Graaf@soton.ac.uk
-
コンタクト：
- Sara Hughes, MPhil
- 電話番号：3853 02381203853
- メール：Sara.Hughes@uhs.nhs.uk
-
主任研究者：
- Robert C Read, MRCPMDFRCP
-
主任研究者：
- Saul N Faust, FRCPCHFHEA
-
副調査官：
- Hans de Graaf, MRCPCH
-
-
参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- 検査当日18歳以上45歳以下の健康な成人
- 英語に完全に精通している
- 携帯電話とテキストメッセージの両方で簡単に通信できる
- -すべての研究要件を順守することができ、喜んで（調査官の意見で）
- -治験に参加するための書面によるインフォームドコンセント
- -研究プロトコルに従って百日咳菌を接種した後、治癒的な抗生物質レジメンを服用する意欲
- 国立衛生研究所 (NIHR) - サウサンプトンの臨床研究施設 (CRF) に、フェーズ A (接種から除菌療法が行われた 2 日後まで) の 17 日間およびフェーズ B に必要な期間、入院することへの同意、フェーズAの結果次第
- インフォームドコンセントクイズのすべての質問に正しく答えることができる
除外基準:
-研究の入院段階からの退院から3か月以内に、以下と接触するという不可侵のコミットメントを持っている個人：
- 予防接種を受けていない、または部分的に予防接種を受けている1歳未満の子供と乳児
- 接触の少なくとも1週間前に百日咳ワクチン接種を受けていない妊娠32週以上の女性
一緒に働いている家族の連絡先がある個人
- 予防接種を受けていない、または部分的に予防接種を受けている1歳未満の子供と乳児
- 接触の少なくとも1週間前に百日咳ワクチン接種を受けていない妊娠32週以上の女性
- フェーズAのみ：抗PT IgG ELISA（> 20 IU / mL）によって決定されるように、百日咳菌への最近の曝露の証拠がある場合、ボランティアはこの研究から除外されます
- B.百日咳は、チャレンジ前に採取した鼻咽頭スワブで検出されました
- 百日咳菌の接種時に現在の感染の兆候がある個人
- -過去12週間で他の介入臨床試験に参加した個人
- 過去5年間に百日咳菌のワクチン接種歴のある方
- 百日咳菌の予防接種歴がない方
- 現在の喫煙者は、先週タバコ/葉巻を吸ったと定義されています。
- -チャレンジから30日以内またはチャレンジ中の全身抗生物質の使用
- -HIV感染を含む、確認された、または疑われる免疫抑制または免疫不全状態;無脾; -過去6か月以内の再発性の重度の感染症および慢性（14日以上）の免疫抑制薬（局所ステロイドは許可されています）
- -登録前3か月以内の免疫グロブリンまたは血液製剤の使用
- -接種材料のいずれかの成分によって悪化する可能性が高いアレルギー疾患または反応の病歴
- アジスロマイシンまたはマクロライドの使用に対する禁忌
- -研究中に妊娠、授乳中、または妊娠する予定がある
- 生化学、血液学、毒物学または血清学的血液検査、尿検査または臨床検査における臨床的に重大な異常所見 - 異常な検査結果が得られた場合、確認のための再検査が要求されます
- 研究への参加のためにボランティアのリスクを大幅に増加させる可能性のあるその他の重大な疾患、障害、または所見は、ボランティアの研究への参加能力に影響を与えたり、研究データの解釈を損なう可能性があります。鼻咽頭
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：他の
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：フェーズ A - SI
フェーズ A は、ボランティアの 70% の安全な植民地化をもたらす「標準接種」用量 (SI) を決定することを目的としています。 ＳＩは、百日咳菌の鼻腔内投与による１０ －３ コロニー形成単位で開始する用量漸増または漸減実験において同定される。 ボランティアの各グループは、エンドポイントに達するまで半分の対数倍の増加/減少用量で接種されます。 実験は、SI が 14 日目に植民地化された 10 人の被験者を生み出すまで続けられます。 投与される介入: Bordetella Pertussis B1917 |
このヒト定着モデルで使用される百日咳菌分離株は B1917 株で、これはヨーロッパにおける現在の分離株の代表です。 2000 年にオランダの百日咳菌患者から分離されたこの株は、Prn、PT、および糸状ヘマグルチニン (FHA) を発現します。 この菌株は、マウス モデルだけでなく、プロテオミクスやトランスクリプトミクスによっても広く特徴付けられており、クローズド ゲノムが利用可能です。 インビトロでアジスロマイシンに完全に感受性です。 安全上の懸念がなければ、鼻腔内に投与された 103 コロニー形成単位で始まる用量漸増または漸減実験で、標準接種材料 (SI) が特定されます。
他の名前：
百日咳菌 B1917 が環境および家庭内接触者に感染するリスクを軽減するために、アジスロマイシン 500 mg を 1 日 1 回 3 日間投与して、百日咳菌の定着を根絶します。
接種菌株は、この抗生物質に完全に敏感です。
以前の研究では、アジスロマイシンが 48 時間で 97% の人々の定着を根絶することが示されています。
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ B の接種材料
フェーズ A の試験データを使用するフェーズ B は、より実用的なモデルを設計するために使用されます。可能であれば、部分的に外来患者の設定で実施されます。これは、安全性と伝達の証拠を条件とします。 フェーズ B の最終的なプロトコルは、プロトコルの修正として提示されます。これは、フェーズ A で特定された SI および定着期間に基づいています。 フェーズ A で決定された SI はすべてのボランティアに使用され、フェーズ A のデータに基づいて定着期間の後に除菌療法が行われます。約 30 人が鼻腔内 SI を受け、最後に 3 日間アジスロマイシンで治療されます。植民地時代の。 投与される介入: Bordetella Pertussis B1917 |
このヒト定着モデルで使用される百日咳菌分離株は B1917 株で、これはヨーロッパにおける現在の分離株の代表です。 2000 年にオランダの百日咳菌患者から分離されたこの株は、Prn、PT、および糸状ヘマグルチニン (FHA) を発現します。 この菌株は、マウス モデルだけでなく、プロテオミクスやトランスクリプトミクスによっても広く特徴付けられており、クローズド ゲノムが利用可能です。 インビトロでアジスロマイシンに完全に感受性です。 安全上の懸念がなければ、鼻腔内に投与された 103 コロニー形成単位で始まる用量漸増または漸減実験で、標準接種材料 (SI) が特定されます。
他の名前：
百日咳菌 B1917 が環境および家庭内接触者に感染するリスクを軽減するために、アジスロマイシン 500 mg を 1 日 1 回 3 日間投与して、百日咳菌の定着を根絶します。
接種菌株は、この抗生物質に完全に敏感です。
以前の研究では、アジスロマイシンが 48 時間で 97% の人々の定着を根絶することが示されています。
他の名前：
|
|
実験的：フェーズ B シャム
フェーズ A の試験データを使用するフェーズ B は、より実用的なモデルを設計するために使用されます。可能であれば、部分的に外来患者の設定で実施されます。これは、安全性と伝達の証拠を条件とします。 約 15 人は百日咳菌 B1917 を投与されず、代わりに無菌生理食塩水の疑似鼻腔内投与が行われ、「定着」期間の最後にアジスロマイシン 500 mg で 3 日間治療されます。 |
百日咳菌 B1917 が環境および家庭内接触者に感染するリスクを軽減するために、アジスロマイシン 500 mg を 1 日 1 回 3 日間投与して、百日咳菌の定着を根絶します。
接種菌株は、この抗生物質に完全に敏感です。
以前の研究では、アジスロマイシンが 48 時間で 97% の人々の定着を根絶することが示されています。
他の名前：
百日咳菌と比較するために、一部のボランティアはシャムアームに登録されます。
これらのボランティアには百日咳菌は投与されませんが、代わりに滅菌生理食塩水が投与されます
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ A - 接種量の決定
時間枠：ボランティア訪問14日目まで
|
チャレンジしたボランティアの 70% が安全に定着するために必要な接種量。
10^3 細菌の開始接種材料を使用し、鼻咽頭スワブ (CFU/mL) からの Bp の陽性培養によって微生物学的に Bp 感染が証明されるまで段階的に増やします。
0日目と14日目の時点でスワブを採取し、ベースラインと比較します。
|
ボランティア訪問14日目まで
|
二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
フェーズ A および B - 百日咳菌への曝露に対する免疫反応
時間枠：ボランティア訪問52週目まで
|
偽治療を受ける人の免疫応答に対する接種を受けるボランティアの抗体応答 (IU/L) を測定します。
|
ボランティア訪問52週目まで
|
|
フェーズ A - 接種材料投与評価の精度
時間枠：ボランティア訪問7日目まで
|
培養後のCFUをカウントすることにより、ボランティアに実際に投与されたチャレンジ用量（cfu/mL）の測定。
これは、ボランティアに与えられた残りの接種物を培養することによって行われます。
次に、結果を処方された用量 (cfu/mL) と比較します。
|
ボランティア訪問7日目まで
|
|
フェーズ A および B - CTCAE v4.0 に基づく研究固有の有害事象等級付けシステムによって評価された Bp 曝露関連の有害事象のある参加者の数
時間枠：ボランティア訪問365日目まで
|
百日咳菌の接種後、参加者は有害事象を綿密に監視するために研究ユニットに入院します。
|
ボランティア訪問365日目まで
|
|
フェーズ A - 鼻咽頭の定着の最も早い時点
時間枠：ボランティア訪問14日目まで
|
28日目に続いてセロコンバートしたボランティアの100%で鼻咽頭のコロニー形成(培養によって検出される)が観察される、接種後の最も早い日。
植民地化は、0日目から14日目までに採取した鼻咽頭スワブからのBpの陽性培養によって検出されます
|
ボランティア訪問14日目まで
|
|
フェーズ A および B - チャレンジ後の細菌動態
時間枠：ボランティア訪問14日目まで
|
鼻咽頭スワブ (培養および qPCR)、鼻洗浄液 (cfu カウント/mL を使用した半定量的方法を含む培養、および qPCR による精密定量化) および分離株の配列決定後の Bp を検出および特徴付けるための微生物学的アッセイ
|
ボランティア訪問14日目まで
|
|
フェーズ A および B - 培養によるチャレンジ後の細菌動態
時間枠：ボランティア訪問14日目まで
|
Bpの定着は、鼻咽頭スワブ、鼻洗浄液、および咽頭スワブで、cfuカウント/ mLを使用した培養によって測定されます
|
ボランティア訪問14日目まで
|
|
フェーズ A および B - PCR によるチャレンジ後の細菌動態
時間枠：ボランティア訪問14日目まで
|
Bpの定着は、鼻咽頭スワブ、鼻洗浄液、および咽頭スワブで、cfuカウント/ mLを使用した培養によって測定されます
|
ボランティア訪問14日目まで
|
|
フェーズ A - Bp の環境脱落
時間枠：0日目～16日目
|
空気とマスクのサンプルは、ボランティアから収集され、培養されます。
結果は cfu カウントとして表されます
|
0日目～16日目
|
|
フェーズ A & B - チャレンジに対する鼻洗浄液の免疫応答
時間枠：ボランティア訪問52週目まで
|
鼻洗浄液のチャレンジに対する先天性、体液性、細胞性、および粘膜の反応を測定するための免疫学的実験室アッセイ。
|
ボランティア訪問52週目まで
|
|
フェーズ A & B - 唾液中のチャレンジに対するヒトの免疫応答
時間枠：ボランティア訪問52週目まで
|
唾液中のチャレンジに対する抗体反応が測定されます (Bp 特異的免疫グロブリン A (IgA) (IU/mL))
|
ボランティア訪問52週目まで
|
|
フェーズ A & B - チャレンジ後の培養結果と qPCR の結果の相関
時間枠：16日目まで
|
チャレンジ後のqPCR結果と培養結果の比較:0日目から16日目までに採取した鼻咽頭スワブおよび鼻洗浄液(培養、qPCR)における微生物学的アッセイ
|
16日目まで
|
協力者と研究者
捜査官
- 主任研究者：Robert C Read, MB MD FRCP、University of Southampton
出版物と役立つリンク
研究記録日
主要日程の研究
研究開始 (実際)
一次修了 (予想される)
研究の完了 (予想される)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (実際)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (実際)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。
百日咳菌 B1917の臨床試験
-
ILiAD Biotechnologies完了
-
CanSino Biologics Inc.募集ヘモフィルス インフルエンザ B 型感染症 | 流行性髄膜炎 | ジフテリア、破傷風、無細胞百日咳中国