Bordetella Pertussis 식민지 도전 연구 (Periscope)

이 연구는 Periscope 컨소시엄의 작업 패키지 2의 일부입니다. Periscope 컨소시엄은 B. pertussis 연구, 임상 시험, 생물 정보학, 면역학 및 공중 보건 분야에서 다년간의 경험을 가진 세계적으로 유명한 과학자들을 모아 백일해 백신 개발의 과학 및 기술 혁신을 촉진하고 다음을 지원하는 실험실 및 과학 네트워크의 생성을 촉진합니다. 테스트를 용이하게 하고 유럽에서 새로운 백일해 백신 개발을 촉진합니다. B. pertussis에 대한 인간 챌린지 모델의 개발인 이 연구는 새로운 백일해 백신의 개발 및 등록을 가속화하고 네트워크 내에서 수행되는 연구를 위한 샘플을 제공할 모델 중 하나입니다.

이는 2단계로 구성된 전향적 제어 인체 도전 연구입니다. 단계 A: B. 페르투시스(B. pertussis) 인간 챌린지 모델의 개발; 표준 접종물 확립을 위한 파일럿 단계 A의 첫 번째 목표는 '표준 접종물'(SI)을 결정하여 지원자의 70%가 안전하게 집락화되도록 하는 것입니다. 이 70%의 집락화 수준은 시험감염 후 집락화되었거나 집락화되지 않은 개인의 기본 면역 프로필을 평가하고 집락화로부터 보호하는 바이오마커를 식별할 수 있도록 선택되었습니다. 실험적 백신 후보의 효능 평가를 위한 인간 챌린지 모델의 향후 사용을 위해 성공적으로 집락화된 피험자의 비율이 70% 이상이면 최적일 것이라고 인정됩니다. SI는 비강내로 투여된 103 콜로니 형성 단위 B. 페르투시스에서 시작되는 용량 증가 또는 감소 실험에서 확인될 것이다. 5명의 지원자로 구성된 각 그룹은 종점에 도달할 때까지 절반 로그 배 증가/감소 용량으로 순차적으로 접종됩니다. 실험은 SI가 14일째 식민지화된 10명의 피험자를 산출할 때까지 계속될 것이다. 지원자는 혈청전환을 평가할 수 있는 증거로 항-백일해 독소(PT) 면역글로불린 G(IgG) ELISA를 사용하여 최근 B. 페르투시스 감염의 증거가 있는 사람을 제외하기 위해 선별 검사를 받을 것입니다. 챌린지 화학 물질에 이어 혈액학적 및 임상적 매개변수를 모니터링하고 비강 면봉 샘플을 정기적으로 배양하여 지원자의 안전을 보장하고 B. pertussis의 존재를 확인합니다. 챌린지 후 14일째 또는 증상이 시작되는 시점 중 가장 빠른 시점에 아지스로마이신 500 mg 1일 1회 3일간 박멸 요법을 실시한다. 추가 점막 및 혈액 샘플은 1년의 추적 기간에 걸쳐 채취됩니다.

A 단계의 두 번째 목표는 '식민지화 기간'을 확인하는 것입니다. 28일째에 혈청전환을 보이는 지원자의 100%에서 비인두의 집락화(배양에 의해 검출됨)가 관찰되는 접종 후 가장 빠른 날. 이 기간은 향후 연구에서 자원 봉사자가 요구하는 참여 기간을 설정하는 데 사용됩니다. 집락 형성 기간 동안 집락화된 사람들에게서 B. pertussis 특이 점막 및 전신 항체가 유도되는 경우 집락 기간은 생물학적으로 관련이 있는 것으로 간주됩니다. 비인두 샘플에서 B. pertussis를 검출하기 위한 정량적 PCR 분석을 평가하여 이것이 배양 외에 더 빠른 정보를 제공할 수 있는지 결정합니다.

A 단계의 세 번째 목표는 건강한 지원자에게 B. pertussis를 비강 접종한 후 B. pertussis의 환경 발산에 접근하는 것입니다. 이러한 발산 결과는 B단계에서 입원 및 격리 기간을 결정하는 데 사용됩니다. 챌린지된 지원자에 의한 B. pertussis 발산은 개인 에어로졸 샘플러 및 환경 샘플링을 사용하여 평가됩니다. 박멸 요법의 효능이 평가될 것이다.

B단계: 수정된 B. pertussis 인간 챌린지 모델 개발 B단계에서는 A단계의 파일럿 연구 데이터를 사용하여 가능한 경우 부분적으로 외래 환자 환경에서 수행되는 보다 실용적인 모델을 설계하는 데 사용될 것이며, 이는 안전성과 전파에 조건이 있을 것입니다. 증거. B상에 대한 최종 프로토콜은 A상에서 확인된 표준 접종 및 집락 기간을 기반으로 하기 때문에 프로토콜 수정안으로 제시될 것입니다.

B 단계의 지원자는 최근 B. pertussis 감염의 증거가 있는 사람을 제외하기 위해 사전 선택되지 않습니다. A 단계에서 결정된 표준 접종은 모든 지원자에게 사용되며 제균 요법은 A 단계의 데이터를 기반으로 식민지 기간 이후에 제공됩니다. 약 30명의 개인이 비강내 SI를 받고 대조군으로 약 15명의 개인이 비강내 샴을 받습니다. . 두 그룹 모두 식민지 기간이 끝날 때 3일 동안 아지스로마이신으로 치료할 것입니다.

목표:

• 단계 B에서 모델의 다음 매개변수가 단계 A에서 본 것과 유사한지 확인하려면:

  • 자원봉사자 안전
  • 식민율
  • 식민지 시대
  • 챌린지 동안 B. 페르투시스의 유전적/발현 변화
  • 환경 흘리기
  • 박멸요법의 효능
• qPCR에 의한 비인두 샘플의 B. pertussis 검출 패턴을 A상에서 관찰된 패턴과 비교합니다.
• 건강한 지원자에게 B. pertussis를 접종하기 전후에 B. pertussis 특이 면역을 평가하기 위해 성공적으로 집락화된 참가자의 데이터를 집락화되지 않은 참가자 및 대조군의 데이터와 비교합니다.