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治療抵抗性うつ病患者におけるMIJ821の有効性と安全性を評価する概念実証研究

2021年10月7日 更新者：Novartis Pharmaceuticals

治療抵抗性うつ病患者におけるMIJ821の有効性、安全性、忍容性、および薬物動態を評価するための、多施設、無作為化、被験者および治験責任医師盲検、プラセボ対照、アクティブコンパレータ、並行群概念実証研究

この研究では、治療抵抗性うつ病と診断された 18 ～ 65 歳の患者を対象に、化合物 MIJ821 の有効性と安全性をプラセボと比較して評価しました。 この研究は、米国とヨーロッパ（スペイン）で実施されました。 MIJ821は、毎週または隔週ベースで注入により投与されました。 有効性は、特定のゴールデン スタンダード スケールであるモンゴメリー-アスバーグうつ病評価スケールを使用して 24 時間後に測定されました。 研究期間は、6 週間の治療と 1 か月のフォローアップ期間でした。

調査の概要

状態

完了

条件

介入・治療

詳細な説明

これは、ヨーロッパ（スペイン）の非確認的、多施設、6治療群、および米国（ケタミン群なし）の5治療群、無作為化、被験者および研究者盲検、並行群、プラセボ対照研究でした。治療抵抗性うつ病患者。 研究における各被験者の合計期間は、最大 14 週間でした。最大 4 週間のスクリーニング期間、36 日間の治療期間、および 5 週間のフォローアップ期間です。

研究の種類

介入

入学 (実際)

70

段階

  • フェーズ2

連絡先と場所

このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。

研究場所

  • アメリカ
    • Alabama
      • Birmingham、Alabama、アメリカ、35294
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Garden Grove、California、アメリカ、92845
        • Novartis Investigative Site
      • Oakland、California、アメリカ、94607
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Bradenton、Florida、アメリカ、34201
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、アメリカ、30331
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Skokie、Illinois、アメリカ、60076
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Rockville、Maryland、アメリカ、20850
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin、New Jersey、アメリカ、08009
        • Novartis Investigative Site
  • スペイン
      • Barcelona、スペイン、08006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona、Catalunya、スペイン、08036
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca、Islas Baleares、スペイン、07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Vitoria-Gasteiz、Pais Vasco、スペイン、01004
        • Novartis Investigative Site

参加基準

研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。

適格基準

就学可能な年齢

18年～65年 (大人、高齢者)

健康ボランティアの受け入れ

いいえ

受講資格のある性別

全て

説明

主な採用基準:

  • 署名されたインフォームドコンセント。
  • スクリーニング時の18歳から65歳までの男性および女性被験者。
  • -スクリーニング時のSCIDベースのDSM-5定義の大うつ病エピソード
  • -スクリーニングおよびベースラインでのMontgomery-Åsberg Depression Rating Scale（MAD​​RS）スコアが24以上
  • 2 つ以上の抗うつ薬治療に反応しなかった場合、失敗した 2 つの治療は 2 つの異なる抗うつ薬であり、そのうちの少なくとも 1 つが現在のうつ病エピソードにあり、適切な用量と期間 (持続期間は 8 週間以上、薬剤ごとに定義された用量) で、 Maudsley Treatment Inventory によって特定され、治験責任医師によって評価された以前の精神病歴、さらに利用可能な場合は医療記録および/または第三者の報告 (家族、友人、臨床医 - 治療者) によって文書化されている
  • 患者が何らかの種類の向精神薬を服用している場合、スクリーニング時の向精神薬の安定した用量は、該当する場合、スクリーニング前の少なくとも 2 週間、抗うつ薬、抗精神病薬、または気分安定薬の用量または種類に変化がないことと定義されます。
  • -ベースラインの4週間以内に開始された新しい抗うつ薬はなく、ベースラインの6週間以内に被験者がフルオキセチンで開始された場合
  • 研究者によって評価された以前の精神病歴によって特定され、利用可能な場合は医療記録および第三者の報告（家族、友人、臨床医 - 治療者）によってさらに文書化された、少なくとも1つの以前の臨床的うつ病エピソード（再発性大うつ病性障害）。
  • 十分にコミュニケーションがとれ、学習要件を理解し、遵守できる

主な除外基準:

  • -スクリーニング時の双極性障害、統合失調症、または統合失調感情障害の現在の診断。
  • -ベースラインで過去1か月以内に、DSM-5基準を満たす現在のアルコールまたは薬物使用障害（マリファナおよび処方されたアンフェタミンを含む））。 ニコチンとカフェインの使用障害は除外とは見なされません。
  • -ケタミンによって引き起こされた、またはケタミンに関連する以前の自殺傾向。調査員によって評価された以前の精神病歴によって特定され、利用可能な場合は医療記録および第三者の報告（家族、友人、臨床医 - 治療者）によって補強されます。
  • -過去2週間以内の急性の深刻なおよび/または差し迫った自殺念慮および/または意図、またはスクリーニング時の過去4週間以内の自殺未遂。 Sheehan Suicidal Ideation Scale を使用し、上記の定義を満たさない軽度から中等度の自殺念慮は、除外基準ではありません。
  • 30日以内または無作為化から5半減期のいずれか長い方で他の治験薬を使用;ベースラインで現地の規制によって必要とされる場合はそれ以上
  • 現在の妊娠中または授乳中。
  • 陽性のHIV、B型またはC型肝炎検査。
  • -治療前のベースラインでQTcF≧450ミリ秒（男性）または≧460ミリ秒（女性）
  • -この研究で使用されている治験化合物/化合物クラスに対する複数のおよび反復的なアレルギーまたはアレルギーの病歴。
  • -局所再発または転移の証拠があるかどうかに関係なく、過去3年以内に治療または未治療の臓器系（皮膚の限局性基底細胞癌または子宮頸部癌を除く）の病歴。
  • 妊娠の可能性のある女性。投薬中および治験薬の中止後1週間、非常に効果的な避妊方法を使用していない限り、生理学的に妊娠することができるすべての女性として定義されます。
  • -試験治療または賦形剤のいずれかに対する過敏症の病歴、またはNMDA受容体に影響を与える化学クラスに類似した薬物に対する過敏症の病歴。
  • -DSM-5基準に基づく、境界性パーソナリティ障害または反社会性パーソナリティ障害の現在の診断。
  • 2年以上連続して持続する現在の急性うつ病エピソードは、完全なDSM-5急性大うつ病エピソードの重症度において、うつ病症状が亜症候群である期間が2週間以上ないことと定義されます。
  • -その他の理由で、調査担当者が調査の不適切な候補であると見なした。

研究計画

このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。

研究はどのように設計されていますか？

デザインの詳細

  • 主な目的：処理
  • 割り当て：ランダム化
  • 介入モデル：並列代入
  • マスキング：ダブル

武器と介入

参加者グループ / アーム
介入・治療
実験的：MIJ821低用量毎週
注入。 MIJ821 低用量毎週 - 0.16 mg/kg
薬：MIJ821
MIJ821の異なる投与量と異なるレジメン
実験的：MIJ821 低用量隔週
注入。 MIJ821 低用量隔週 - 0.16 mg/kg
薬：MIJ821
MIJ821の異なる投与量と異なるレジメン
実験的：MIJ821高用量毎週
注入。 MIJ821 高用量毎週 - 0.32 mg/kg
薬：MIJ821
MIJ821の異なる投与量と異なるレジメン
実験的：MIJ821 高用量隔週
注入。 MIJ821 高用量隔週 - 0.32 mg/kg
薬：MIJ821
MIJ821の異なる投与量と異なるレジメン
プラセボコンパレーター：毎週プラセボ
注入。毎週プラセボ
薬：プラセボ
輸液
アクティブコンパレータ：ケタミン 0.5 mg/kg 毎週
注入。 ケタミン 0.5 mg/kg 毎週
薬：ケタミン
輸液
他の名前：
  • ケタミンの用量は、80 kg を超える患者の場合、1 日あたり 40 mg に制限されます

この研究は何を測定していますか？

主要な結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
24 時間でのモンゴメリー アズバーグうつ病評価尺度 (MADRS) の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、および 24 時間
効能。 合計MADRSスコアのベースラインからの変化を評価する。 治療抵抗性うつ病におけるMIJ821の有効性は、単回投与後のプラセボと比較されます。 MADRS は、うつ病の重症度を測定し、抗うつ薬治療による変化を検出するように設計された臨床医評価の尺度です。テストは 10 項目で構成され、各項目は 0 (項目が存在しないか正常) から 6 (重度または持続的に存在する) まで採点されます。症状)、可能な合計スコアは 60 です。 スコアが高いほど、より深刻な状態を表します。
ベースライン、および 24 時間

二次結果の測定

結果測定
メジャーの説明
時間枠
48 時間での Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、および 48 時間
効能。 合計MADRSスコアのベースラインからの変化を評価する。 治療抵抗性うつ病におけるMIJ821の有効性は、単回投与後のプラセボと比較されます。 MADRS は、うつ病の重症度を測定し、抗うつ薬治療による変化を検出するように設計された臨床医評価の尺度です。テストは 10 項目で構成され、各項目は 0 (項目が存在しないか正常) から 6 (重度または持続的に存在する) まで採点されます。症状)、可能な合計スコアは 60 です。 スコアが高いほど、より深刻な状態を表します。
ベースライン、および 48 時間
6週目のMontgomery Asberg Depression Rating Scale（MAD​​RS）の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、および 6 週目
効能。 合計MADRSスコアのベースラインからの変化を評価する。 治療抵抗性うつ病におけるMIJ821の有効性は、単回投与後のプラセボと比較されます。 MADRS は、うつ病の重症度を測定し、抗うつ薬治療による変化を検出するように設計された臨床医評価の尺度です。テストは 10 項目で構成され、各項目は 0 (項目が存在しないか正常) から 6 (重度または持続的に存在する) まで採点されます。症状)、可能な合計スコアは 60 です。 スコアが高いほど、より深刻な状態を表します。
ベースライン、および 6 週目
ヤングマニア評価尺度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 時間、6 週間 (43 日目)

躁病誘発のリスクを評価する。 ヤングマニア評価尺度には 11 の項目があり、過去 48 時間の患者の臨床状態に関する主観的なレポートに基づいています。 0 から 8 までの 4 つの項目 (過敏性、発話、思考内容、破壊的/攻撃的な行動) と、残りの 0 から 4 までの項目があり、スコアが高いほど深刻な躁病を示します。

総臨床スコアは、個々のサブスケールスコアの合計として計算されました。 YMRS 合計スコアの最大値は 60 です。 範囲は 0 ～ 60 で、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。
ベースライン、24 時間、6 週間 (43 日目)
ベッヒ・ラファエルセン・メランコリア・スケール
時間枠：ベースライン、24 時間、48 時間、6 週間 (43 日目)
メランコリックなサブタイプのうつ病における有効性を評価すること。 うつ病スケールは、主に変化を測定するために使用されます。たとえば、抗うつ薬による治療の有効性を評価するために使用されます。 Bech-Rafaelsen Melancholia Scale (BRMS) は、臨床医が過去 3 日間のうつ病の重症度を評価するために頻繁に使用する評価尺度です。 11 の BRMS 項目のそれぞれは、操作上 5 段階 (0 から 4) で定義されます。したがって、合計スコアは 0 ～ 44 の範囲であり、スコアが高いほどうつ病の重症度が高いことを示します。
ベースライン、24 時間、48 時間、6 週間 (43 日目)
血漿中の MIJ821 の PK 特性 - Cmax (ng/mL)
時間枠：1日目
Cmax によって記述される血漿中の MIJ821 薬物動態を評価すること。 まばらな 1 回の PK 測定が 1 日目に行われました。
1日目
血漿中の MIJ821 の PK 特性 - Tmax (ng/mL)
時間枠：1日目
Tmax によって記述される血漿中の MIJ821 薬物動態を評価すること。 まばらな 1 回の PK 測定が 1 日目に行われました。
1日目
血漿中の MIJ821 の PK 特性 - AUClast (h*ng/mL)
時間枠：1日目
AUClast (h*ng/mL) によって記述された血漿中の MIJ821 薬物動態を評価します。 まばらな 1 回の PK 測定が 1 日目に行われました。
1日目
血漿中の MIJ821 の PK 特性 - AUC0-24h (h*ng/mL)
時間枠：1日目
AUC0-24h (h*ng/mL) で表される血漿中の MIJ821 薬物動態を評価する。 まばらな 1 回の PK 測定が 1 日目に行われました。
1日目
CORE Melancholia Total Scaleのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 時間、48 時間、および 6 週間 (43 日目)

メランコリックなサブタイプのうつ病における有効性を評価すること。 この尺度は 18 項目の尺度であり、6 項目の構成要素が認知障害を捉え、2 つの運動尺度が精神運動遅滞 (7 項目) と精神運動興奮 (5 項目) を捉えます。 8以上のカットオフスコアは、非メランコリックうつ病からメランコリックを区別することが示されており、スコアが高いほどメランコリックうつ病の可能性が高くなります. (パーカーとマクロー 2017)。

総臨床スコアは、個々のサブスケールスコアの合計として計算されました。 CORE Melancholia スコアの合計の最大値は 54 です。 範囲は 0 ～ 54 で、スコアが高いほど症状が深刻であることを示します。
ベースライン、24 時間、48 時間、および 6 週間 (43 日目)
有害事象のまとめ
時間枠：有害事象は、試験治療の初回投与から試験治療の終了まで、および治療後 30 日まで、最大 66 日間まで報告されました。
有害事象のまとめ
有害事象は、試験治療の初回投与から試験治療の終了まで、および治療後 30 日まで、最大 66 日間まで報告されました。
臨床医が管理する解離状態スケール
時間枠：24 時間、48 時間、および 6 週間でのベースラインからの変化 (43 日目)
安全性と忍容性、特に解離性の副作用を評価する。 Clinical-Administered Dissociative States Scale (CADSS) は、解離効果を評価するアンケートです。 各項目は 0 から 4 まで採点され、個々の点数が合計されて、最小 0 から最大 80 までの範囲の合計点が得られます。点数が高いほど、より深刻な状態を表します。
24 時間、48 時間、および 6 週間でのベースラインからの変化 (43 日目)
解離体験の合計スコアのベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 時間、48 時間、および 6 週間 (43 日目)
Dissociative Experiences Scale (DES) は、被験者が日常生活で経験した経験に関する 28 の質問で構成されています。 対象者は、0% (まったくない) から 100% (常に) までの割合を 10% 刻みで選択することにより、その状況にどの程度直面しているかを判断します。 スコアが高いほど重大度が高いことを意味します。
ベースライン、24 時間、48 時間、および 6 週間 (43 日目)
シーハン自殺傾向追跡スケール - (SSTS)
時間枠：24 時間、48 時間、および 6 週間でのベースラインからの変化 (43 日目)
Sheehan suicidality tracking scale(S-STS) は、14 項目 (最大 22) のスケールです。 S-STS の各項目は、5 段階のリッカート スケールで採点されます (0 = まったくない、1 = 少し、2 = 中程度、3 = 非常に、4 = 非常に)。 S-STS からのデータは、個々の項目のスコア、自殺念慮のサブスケール スコア (項目 2、3、および 4 のスコアの合計、および 1 以下の場合は項目 5 のスコア)、自殺行動のサブスケール スコア (項目のスコアの合計) として分析されます。 6、7a、および 8 に加えて、>1 の場合は項目 5 のスコア)。 スコアが高いほど、より深刻な状態を表します。
24 時間、48 時間、および 6 週間でのベースラインからの変化 (43 日目)
治療が寛解した参加者の割合（MADRS
時間枠：24 時間、48 時間、6 週間 (43 日目)
（MADRSを介して評価された治療寛解を伴う参加者の割合
24 時間、48 時間、6 週間 (43 日目)
総ハミルトン不安尺度におけるベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、および 6 週間 (43 日目)
ハミルトン不安評価尺度 (HAM-A) は、臨床評価と患者のインタビューに基づいて精神不安と身体不安の症状を測定します。 スケールには 14 項目があり、各項目は 0 ～ 4 で評価され、存在しないものから非常に深刻なものまであります。 最大スコア 56 は、最も深刻なケースを示します。 (ハミルトン 1959)。
ベースライン、および 6 週間 (43 日目)
総ハミルトン不安尺度の要約統計量 - ベースラインからの変化
時間枠：6週目（43日目）のベースラインからの変化
ハミルトン不安評価尺度 (HAM-A) は、臨床評価と患者のインタビューに基づいて精神不安と身体不安の症状を測定します。 スケールには 14 項目があり、各項目は 0 ～ 4 で評価され、存在しないものから非常に深刻なものまであります。 最大スコア 56 は、最も深刻なケースを示します。 (ハミルトン 1959)。
6週目（43日目）のベースラインからの変化
総合コウコプロ混合うつ病評価尺度のベースラインからの変化
時間枠：ベースライン、24 時間、48 時間、および 6 週間 (43 日目)
Koukopoulos Mixed Depression Rating Scale (KMDRS) は、DSM-5 基準で定義されている大うつ病エピソード (MDE) に苦しむ患者の興奮性または混合性を評価します。 この尺度は、典型的なうつ病や不安症状を評価する別の尺度と組み合わせて使用​​することを意図しています。 このスケールには、過去 1 週間に経験した可能性のある症状に関する臨床評価と患者のインタビューによって評価される 14 項目が含まれています。 全体的なスコアは症状の重症度に応じて増加し、最大スコアは 51 です (Sani et al 2018)。
ベースライン、24 時間、48 時間、および 6 週間 (43 日目)
応答者 (Bech-Rafaelsen メランコリア スケールで 50% 以上の改善) およびメランコリアと混合性うつ病のチェックリスト ファクター。
時間枠：24 時間、48 時間、6 週間 (43 日目)
回答した参加者の割合。 Koukopoulosによって作成された最初の混合うつ病チェックリストには、8つの基準があり、存在または不在としてマークされています. 3つ以上の基準が存在するとマークされている場合、混合うつ病と診断されます。 Angstによって作成された2番目の混合うつ病チェックリストには、DSM-5の躁病の7つの基準がリストされており、存在または不在としてマークされています. 期間基準を除いて、3 つ以上の基準が存在するとマークされている場合、混合性うつ病と診断されます。 この研究のために Ghaemi によって作成されたメランコリー チェックリストには、4 つの基準があり、存在するか存在しないかが示されています。 3 つ以上の基準が存在するとマークされている場合、メランコリーと診断されます。
24 時間、48 時間、6 週間 (43 日目)

協力者と研究者

ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。

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Novartis Pharmaceuticals

出版物と役立つリンク

研究に関する情報を入力する責任者は、自発的にこれらの出版物を提供します。これらは、研究に関連するあらゆるものに関するものである可能性があります。

便利なリンク

研究記録日

これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。

主要日程の研究

研究開始 (実際)

2019年2月8日

一次修了 (実際)

2020年3月23日

研究の完了 (実際)

2020年3月23日

試験登録日

最初に提出

2018年11月13日

QC基準を満たした最初の提出物

2018年11月26日

最初の投稿 (実際)

2018年11月28日

学習記録の更新

投稿された最後の更新 (実際)

2021年10月8日

QC基準を満たした最後の更新が送信されました

2021年10月7日

最終確認日

2021年10月1日

詳しくは

本研究に関する用語

キーワード

追加の関連 MeSH 用語

その他の研究ID番号

  • CMIJ821X2201

個々の参加者データ (IPD) の計画

個々の参加者データ (IPD) を共有する予定はありますか?

はい

IPD プランの説明

ノバルティスは、適格な外部研究者との共有、患者レベルのデータへのアクセス、適格な研究からの臨床文書の裏付けに取り組んでいます。 これらの要求は、科学的メリットに基づいて、独立した審査委員会によって審査および承認されます。 提供されるすべてのデータは、適用される法律および規制に沿って、治験に参加した患者のプライバシーを尊重するために匿名化されています。

この試験データの入手可能性は、www.clinicalstudydatarequest.com に記載されている基準とプロセスに従っています。

医薬品およびデバイス情報、研究文書

米国FDA規制医薬品の研究

はい

米国FDA規制機器製品の研究

いいえ

この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。

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