Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Proof of Concept-studie som evaluerer effektiviteten og sikkerheten til MIJ821 hos pasienter med behandlingsresistent depresjon

7. oktober 2021 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, randomisert, blindet, placebokontrollert, aktiv komparator, parallellgruppestudie for å evaluere effektiviteten, sikkerheten, tolerabiliteten og farmakokinetikken til MIJ821 hos pasienter med behandlingsresistent depresjon

Denne studien evaluerte effektiviteten og sikkerheten til forbindelsen MIJ821 sammenlignet med placebo hos pasienter i alderen 18 til 65 år diagnostisert med behandlingsresistent depresjon. Studien ble utført i USA og i Europa (Spania). MIJ821 ble administrert via infusjon på en ukentlig eller annenhver uke basis. Effekten ble målt etter 24 timer ved å bruke en spesifikk gylden standardskala, Montgomery-Asberg Depression Rating Scale. Studiens varighet var 6 ukers behandling pluss 1 måneds oppfølgingsperiode.

Studieoversikt

Detaljert beskrivelse

Dette var en ikke-bekreftende, multisenter, 6-behandlingsarm i europeisk (Spania) og 5-behandlingsarm i USA (ingen ketaminarm), randomisert, pasient- og etterforskerblindet, parallellgruppe, placebokontrollert studie i pasienter med behandlingsresistent depresjon. Den totale varigheten for hvert individ i studien var maksimalt 14 uker: en screeningperiode på maksimalt 4 uker, en 36-dagers behandlingsperiode og en 5-ukers oppfølgingsperiode.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

70

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • Alabama
      • Birmingham, Alabama, Forente stater, 35294
        • Novartis Investigative Site
    • California
      • Garden Grove, California, Forente stater, 92845
        • Novartis Investigative Site
      • Oakland, California, Forente stater, 94607
        • Novartis Investigative Site
    • Florida
      • Bradenton, Florida, Forente stater, 34201
        • Novartis Investigative Site
    • Georgia
      • Atlanta, Georgia, Forente stater, 30331
        • Novartis Investigative Site
    • Illinois
      • Skokie, Illinois, Forente stater, 60076
        • Novartis Investigative Site
    • Maryland
      • Rockville, Maryland, Forente stater, 20850
        • Novartis Investigative Site
    • New Jersey
      • Berlin, New Jersey, Forente stater, 08009
        • Novartis Investigative Site
      • Barcelona, Spania, 08006
        • Novartis Investigative Site
    • Catalunya
      • Barcelona, Catalunya, Spania, 08036
        • Novartis Investigative Site
    • Islas Baleares
      • Palma De Mallorca, Islas Baleares, Spania, 07120
        • Novartis Investigative Site
    • Pais Vasco
      • Vitoria-Gasteiz, Pais Vasco, Spania, 01004
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år til 65 år (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Viktige inkluderingskriterier:

  • Signert informert samtykke.
  • Mannlige og kvinnelige forsøkspersoner, 18 til 65 år (inklusive) ved screening.
  • SCID-basert DSM-5 definerte alvorlig depressiv episode på tidspunktet for screening
  • Montgomery-Åsberg Depression Rating Scale (MADRS) score ≥ 24 ved screening og baseline
  • Manglende respons på to eller flere antidepressive behandlinger, der to mislykkede behandlinger er av to forskjellige antidepressiva og minst én av disse er i den aktuelle depressive episoden, med tilstrekkelig dose og varighet (≥ 8 ukers varighet, doser definert per middel), som identifisert av Maudsley Treatment Inventory, og tidligere psykiatrisk historie, vurdert av etterforskeren, og ytterligere dokumentert av medisinske journaler og/eller tredjepartsrapport (familie, venner, kliniker-behandlere) der dette er tilgjengelig
  • Hvis pasienter tar noen form for psykotrope legemidler, er en stabil dose psykotrope legemidler ved screening definert som ingen endringer i dose eller type antidepressiva, antipsykotika eller stemningsstabilisatorer i minst 2 uker før screening, hvis aktuelt.
  • Ingen nye antidepressiva startet 4 uker eller mindre før baseline, og 6 uker eller mindre før baseline hvis pasienten starter på fluoksetin
  • Minst én tidligere klinisk depressiv episode (tilbakevendende alvorlig depressiv lidelse), som identifisert av tidligere psykiatrisk historie vurdert av etterforskeren, og ytterligere dokumentert av medisinske journaler og tredjepartsrapport (familie, venner, behandlere) der dette er tilgjengelig.
  • Kunne kommunisere godt, og forstå og etterleve studiekrav

Nøkkelekskluderingskriterier:

  • Enhver nåværende diagnose av bipolar lidelse, schizofreni eller schizoaffektiv lidelse ved screening.
  • Nåværende alkohol- eller rusforstyrrelse (inkludert marihuana og foreskrevet amfetamin)) som oppfyller DSM-5-kriteriene, i løpet av den siste måneden ved baseline. Forstyrrelser i bruk av nikotin og koffein vil ikke anses som ekskluderende.
  • Tidligere suicidalitet forårsaket av eller assosiert med ketamin, som identifisert av tidligere psykiatrisk historie vurdert av etterforskeren, og forsterket av medisinske journaler og tredjepartsrapport (familie, venner, behandlere) der dette er tilgjengelig.
  • Akutt alvorlige og/eller overhengende selvmordstanker og/eller hensikter innen de siste 2 ukene, eller ethvert selvmordsforsøk innen de siste 4 ukene ved screening. Milde til moderate selvmordstanker, ved å bruke Sheehan Suicidal Ideation Scale og ikke oppfyller definisjonen ovenfor, er ikke et eksklusjonskriterium.
  • Bruk av andre undersøkelsesmedisiner innen 30 dager eller 5 halveringstider etter randomisering, avhengig av hva som var lengst; eller lenger hvis det kreves av lokale forskrifter ved baseline
  • Nåværende graviditet eller amming.
  • Positiv HIV, Hepatitt B eller C test.
  • Hvilende QTcF ≥450 msek (mann) eller ≥460 msek (kvinnelig) ved baseline før behandling
  • Anamnese med multiple og tilbakevendende allergier eller allergi mot undersøkelsesforbindelsen/forbindelsesklassen som ble brukt i denne studien.
  • Anamnese med malignitet i ethvert organsystem (annet enn lokalisert basalcellekarsinom i huden eller in-situ livmorhalskreft), behandlet eller ubehandlet, i løpet av de siste 3 årene, uavhengig av om det er tegn på lokalt tilbakefall eller metastaser.
  • Kvinner i fertil alder, definert som alle kvinner som er fysiologisk i stand til å bli gravide, med mindre de bruker svært effektive prevensjonsmetoder under dosering og i 1 uke etter avsluttet forsøkslegemiddel.
  • Anamnese med overfølsomhet overfor noen av studiebehandlingene eller hjelpestoffene eller til legemidler som ligner på kjemiske klasser som påvirker NMDA-reseptoren.
  • Gjeldende diagnose av borderline personlighetsforstyrrelse eller antisosial personlighetsforstyrrelse, basert på DSM-5 kriterier.
  • Nåværende akutt depressiv episode som varer lenger enn to år sammenhengende, definert som ingen to ukers eller lengre periode der depressive symptomer er subsyndromale i alvorlighetsgrad for en full DSM-5 akutt alvorlig depressiv episode.
  • Ansett av etterforskeren, av andre grunner, for å være en uegnet kandidat for studien.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Dobbelt

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: MIJ821 lavdose ukentlig
Infusjon. MIJ821 lavdose ukentlig - 0,16 mg/kg
Ulike doser og forskjellig diett for MIJ821
Eksperimentell: MIJ821 lavdose annenhver uke
Infusjon. MIJ821 lavdose annenhver uke - 0,16 mg/kg
Ulike doser og forskjellig diett for MIJ821
Eksperimentell: MIJ821 høydose ukentlig
Infusjon. MIJ821 høydose ukentlig - 0,32 mg/kg
Ulike doser og forskjellig diett for MIJ821
Eksperimentell: MIJ821 høy dose annenhver uke
Infusjon. MIJ821 høy dose annenhver uke - 0,32 mg/kg
Ulike doser og forskjellig diett for MIJ821
Placebo komparator: Placebo ukentlig
Infusjon. Placebo ukentlig
Infusjon
Aktiv komparator: Ketamin 0,5 mg/kg ukentlig
Infusjon. Ketamin 0,5 mg/kg ukentlig
Infusjon
Andre navn:
  • Ketamindosen skal begrenses til 40 mg/dag for pasienter over 80 kg

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i totalpoengsummen til Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) ved 24 timer
Tidsramme: Baseline, og ved 24 timer
Effektivitet. For å vurdere endring fra baseline i den totale MADRS-skåren. Effekten av MIJ821 ved behandlingsresistent depresjon vil bli sammenlignet med placebo etter administrering av enkeltdoser. MADRS er en kliniker-vurdert skala designet for å måle alvorlighetsgraden av depresjon og oppdager endringer på grunn av antidepressiv behandling: testen består av 10 elementer, som hver er skåret fra 0 (element ikke til stede eller normalt) til 6 (alvorlig eller kontinuerlig tilstedeværelse av symptomer), for en total mulig poengsum på 60. Høyere score representerer en mer alvorlig tilstand.
Baseline, og ved 24 timer

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Endring fra baseline i totalpoengsummen til Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) ved 48 timer
Tidsramme: Baseline, og ved 48 timer
Effektivitet. For å vurdere endring fra baseline i den totale MADRS-skåren. Effekten av MIJ821 ved behandlingsresistent depresjon vil bli sammenlignet med placebo etter administrering av enkeltdoser. MADRS er en kliniker-vurdert skala designet for å måle alvorlighetsgraden av depresjon og oppdager endringer på grunn av antidepressiv behandling: testen består av 10 elementer, som hver er skåret fra 0 (element ikke til stede eller normalt) til 6 (alvorlig eller kontinuerlig tilstedeværelse av symptomer), for en total mulig poengsum på 60. Høyere score representerer en mer alvorlig tilstand.
Baseline, og ved 48 timer
Endring fra baseline i totalpoengsummen til Montgomery Asberg Depression Rating Scale (MADRS) ved uke 6
Tidsramme: Baseline, og i uke 6
Effektivitet. For å vurdere endring fra baseline i den totale MADRS-skåren. Effekten av MIJ821 ved behandlingsresistent depresjon vil bli sammenlignet med placebo etter administrering av enkeltdoser. MADRS er en kliniker-vurdert skala designet for å måle alvorlighetsgraden av depresjon og oppdager endringer på grunn av antidepressiv behandling: testen består av 10 elementer, som hver er skåret fra 0 (element ikke til stede eller normalt) til 6 (alvorlig eller kontinuerlig tilstedeværelse av symptomer), for en total mulig poengsum på 60. Høyere score representerer en mer alvorlig tilstand.
Baseline, og i uke 6
Endre fra baseline i Young Mania Rating Scale
Tidsramme: Baseline, 24 timer og 6 uker (dag 43)

For å vurdere risikoen for induksjon av mani. Young Mania Rating Scale har 11 elementer og er basert på pasientens subjektive rapport om hans/hennes kliniske tilstand de siste 48 timene. Det er 4 elementer som scores fra 0 til 8 (irritabilitet, tale, tankeinnhold og forstyrrende/aggressiv atferd) og de resterende elementene er skåret fra 0 til 4. Høyere skår indikerer mer alvorlig mani.

Den totale kliniske poengsummen ble beregnet som summeringen av de individuelle subskalaskårene. Maksimum for den totale YMRS-poengsummen er 60. Området er 0 til 60, med den høyeste poengsummen som indikerer mer alvorlige symptomer.

Baseline, 24 timer og 6 uker (dag 43)
Bech-Rafaelsen Melancholia Scale
Tidsramme: Baseline, 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
For å vurdere effekt i den melankolske undertypen av depresjon. Depresjonsskalaer brukes først og fremst til å måle endringer, for eksempel for å evaluere effekten av behandling med antidepressiva. Bech-Rafaelsen Melancholia Scale (BRMS) er en hyppig brukt klinikervurderingsskala for å vurdere alvorlighetsgraden av depresjon de siste 3 dagene. Hvert av de 11 BRMS-elementene er operasjonelt definert på en fempunktsskala (0-4); derfor varierer den totale poengsummen fra 0 til 44, høyere poengsum indikerer større alvorlighetsgrad av depresjon.
Baseline, 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
PK-egenskaper til MIJ821 i plasma - Cmax (ng/mL)
Tidsramme: Dag 1
For å vurdere MIJ821 farmakokinetikk i plasma beskrevet av Cmax. En enkelt, sparsom PK-måling ble tatt på dag 1.
Dag 1
PK-egenskaper til MIJ821 i plasma - Tmax (ng/mL)
Tidsramme: Dag 1
For å vurdere MIJ821 farmakokinetikk i plasma beskrevet av Tmax. En enkelt, sparsom PK-måling ble tatt på dag 1.
Dag 1
PK-egenskaper til MIJ821 i plasma - AUClast (h*ng/mL)
Tidsramme: Dag 1
For å vurdere MIJ821 farmakokinetikk i plasma beskrevet av AUClast (h*ng/mL). En enkelt, sparsom PK-måling ble tatt på dag 1.
Dag 1
PK-egenskaper til MIJ821 i plasma - AUC0-24t (t*ng/mL)
Tidsramme: Dag 1
For å vurdere MIJ821 farmakokinetikk i plasma beskrevet av AUC0-24t (h*ng/ml). En enkelt, sparsom PK-måling ble tatt på dag 1.
Dag 1
Endring fra baseline i CORE Melancholia Total Scale
Tidsramme: Baseline, 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)

For å vurdere effekt ved melankolsk undertype av depresjon. Denne skalaen er en 18-elements-skala, med en 6-elementskomponent som fanger opp kognitiv svikt og to motoriske skalaer som fanger opp psykomotorisk retardasjon (7 elementer) og psykomotorisk agitasjon (5 elementer). En cut-off score på 8 eller mer har vist seg å skille melankolsk fra ikke-melankolsk depresjon, med høyere skåre som representerer en større sannsynlighet for melankolsk depresjon. (Parker og McCraw 2017).

Den totale kliniske poengsummen ble beregnet som summeringen av de individuelle subskalaskårene. Maksimum for den totale CORE Melancholia-poengsummen er 54. Området er 0 til 54, med høyere poengsum som indikerer mer alvorlige symptomer.

Baseline, 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Sammendrag av uønskede hendelser
Tidsramme: Bivirkninger ble rapportert fra første dose av studiebehandlingen til slutten av studiebehandlingen pluss 30 etterbehandling, opp til en maksimal varighet på 66 dager.
Sammendrag av uønskede hendelser
Bivirkninger ble rapportert fra første dose av studiebehandlingen til slutten av studiebehandlingen pluss 30 etterbehandling, opp til en maksimal varighet på 66 dager.
Skala for dissosiative tilstander som administreres av kliniker
Tidsramme: Endring fra baseline ved 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
For å vurdere sikkerhet og tolerabilitet, spesielt dissosiative bivirkninger. Clinical-Administered Dissociative States Scale (CADSS) er et spørreskjema som vurderer dissosiative effekter. Hvert element gis fra 0 til 4, og individuelle poengsummer skal summeres for å oppnå en total poengsum som varierer fra minimum 0 til maksimalt 80. Høyere poengsum representerer en mer alvorlig tilstand.
Endring fra baseline ved 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Endre fra baseline i totalpoengsummen for dissosiative opplevelser
Tidsramme: Baseline, 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Dissociative Experiences Scale (DES) består av tjueåtte spørsmål om opplevelser faget har opplevd i sitt daglige liv. Emnet bestemmer i hvilken grad han/hun har møtt situasjonen ved å velge en prosentandel fra 0 % (aldri) til 100 % (alltid), med 10 % intervaller i mellom. Høyere score betyr høyere alvorlighetsgrad.
Baseline, 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Sheehan Suicidity Tracking Scale - (SSTS)
Tidsramme: Endring fra baseline ved 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Sheehan suicidalitetssporingsskala (S-STS) er en skala med fjorten elementer (opptil 22). Hvert element i S-STS scores på en 5-punkts Likert-skala (0=ikke i det hele tatt, 1= litt, 2=moderat, 3=veldig og 4=ekstremt). Data fra S-STS vil bli analysert som individuelle elementskårer, selvmordstankerunderskala-score (summen av skårer fra element 2, 3 og 4, pluss skåre fra element 5 hvis ≤1), underskala-score for suicidalatferd (summen av skårer fra elementer 6, 7a og 8, pluss poengsum fra punkt 5 hvis >1). Høyere score representerer en mer alvorlig tilstand.
Endring fra baseline ved 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Prosentandel av deltakere med behandlingsremisjoner (MADRS
Tidsramme: 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Prosentandel av deltakere med behandlingsremisjoner vurdert via (MADRS
24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Endring fra baseline i Total Hamilton Anxiety Scale
Tidsramme: Baseline, og ved 6 uker (dag 43)
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) måler psykisk angst og somatiske angstsymptomer basert på en klinisk vurdering og pasientintervju. Skalaen har 14 elementer, med hvert element vurdert fra 0-4, alt fra ikke tilstede til veldig alvorlig. En maksimal poengsum på 56 indikerer det alvorligste tilfellet. (Hamilton 1959).
Baseline, og ved 6 uker (dag 43)
Sammendragsstatistikk for total Hamilton-angstskala - endring fra baseline
Tidsramme: Endring fra baseline ved uke 6 (dag 43)
Hamilton Anxiety Rating Scale (HAM-A) måler psykisk angst og somatiske angstsymptomer basert på en klinisk vurdering og pasientintervju. Skalaen har 14 elementer, med hvert element vurdert fra 0-4, alt fra ikke tilstede til veldig alvorlig. En maksimal poengsum på 56 indikerer det alvorligste tilfellet. (Hamilton 1959).
Endring fra baseline ved uke 6 (dag 43)
Endring fra baseline i total Koukopoulos blandet depresjonsvurderingsskala
Tidsramme: Baseline, 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Koukopoulos Mixed Depression Rating Scale (KMDRS) vurderer den eksitatoriske eller blandede naturen hos pasienter som lider av en Major Depressive Episode (MDE) som definert av DSM-5-kriteriene. Denne skalaen er ment å brukes sammen med en annen skala som vurderer typiske depresjons- og angstsymptomer. Skalaen inneholder 14 elementer som skal evalueres ved klinisk vurdering og pasientintervju om symptomer som potensielt er opplevd den siste uken. Totalskåren øker med alvorlighetsgraden av symptomene og har en maksimal score på 51. (Sani et al 2018).
Baseline, 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Responders (>50 % forbedring i Bech-Rafaelsen Melancholia Scale) og sjekklistefaktor for melankoli og blandet depresjon.
Tidsramme: 24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)
Andel av deltakerne som svarte. Den første sjekklisten for blandet depresjon, laget av Koukopoulos, har 8 kriterier, som er merket som tilstede eller fraværende. Hvis 3 eller flere kriterier er markert tilstede, vil blandet depresjon bli diagnostisert. Den andre sjekklisten for blandet depresjon, laget av Angst, viser de 7 kriteriene for mani fra DSM-5, som er merket som tilstede eller fraværende. Hvis 3 eller flere kriterier er merket som tilstede, ekskludert ethvert varighetskriterium, vil blandet depresjon bli diagnostisert. Melankoli-sjekklisten, laget av Ghaemi for denne studien, har 4 kriterier, som er merket som tilstede eller fraværende. Hvis 3 eller flere kriterier er markert tilstede, vil melankoli bli diagnostisert.
24 timer, 48 timer og 6 uker (dag 43)

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

8. februar 2019

Primær fullføring (Faktiske)

23. mars 2020

Studiet fullført (Faktiske)

23. mars 2020

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

13. november 2018

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

26. november 2018

Først lagt ut (Faktiske)

28. november 2018

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

8. oktober 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

7. oktober 2021

Sist bekreftet

1. oktober 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

Ja

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig granskningspanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Denne prøvedatatilgjengeligheten er i henhold til kriteriene og prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Depressiv lidelse, behandlingsresistent

Kliniske studier på MIJ821

Abonnere